張文先

在急性和亞急性咳嗽的疾病中，感染后咳嗽十分常見。在治療過程中常存在不合理使用抗生素問題，這給社會(huì)造成了大量的醫(yī)療資源浪費(fèi)。為探索更加有效治療感染后咳嗽的方案，我們對(duì)復(fù)方甲氧那明聯(lián)合匹多莫德治療感染后咳嗽的有效性和安全性作了探討，現(xiàn)報(bào)道如下。

對(duì)象與方法

一、研究對(duì)象

1. 入選標(biāo)準(zhǔn)：病例選自2013年3月至2013年9月在門診就診，有明確的感冒病史伴有咳嗽癥狀，參照咳嗽的診斷與治療指南[1]，診斷為感染后咳嗽的患者50例。年齡19～70歲，男女不限。心率、血壓、血常規(guī)檢查均正常，X線胸片無明顯異常，無其他肺部疾患。

2. 排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)鹽酸甲氧那明，那可丁，氨茶堿，馬來酸氯苯那敏有過敏史的患者；②有發(fā)熱、合用抗菌藥物治療者；有心臟疾患、高血壓病、青光眼和排尿困難者；③孕婦和哺乳期者以及服用其他藥物與本研究藥物有相互作用和對(duì)研究結(jié)果有影響的不予選擇。

二、治療方案

按病歷卡單雙號(hào)隨機(jī)將入選患者分為聯(lián)合治療組和對(duì)照組。治療用藥為復(fù)方甲氧那明膠囊(第一三共制藥有限公司生產(chǎn)，商品名：阿斯美)2粒，3次/d，飯后口服，總療程10 d。匹多莫德片(太陽(yáng)石藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，商品名：萬適寧)800 mg，2次/d，總療程10 d。所有患者治療期間不能使用抗菌藥物以及其他止咳藥物。

三、療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

主要療效評(píng)價(jià)指標(biāo)：咳嗽嚴(yán)重程度評(píng)價(jià)方法：用我國(guó)咳嗽的診斷與治療指南推薦的咳嗽積分量化指標(biāo)[1]。0分為無咳嗽；1分為偶有短暫咳嗽或偶有夜間咳嗽；2分為頻繁咳嗽，輕微影響日?；顒?dòng)或輕微影響夜間睡眠；3分為頻繁咳嗽，嚴(yán)重影響日?；顒?dòng)或嚴(yán)重影響夜間睡眠。有效率評(píng)價(jià)：痊愈：治療后咳嗽積分為0分；顯效：治療后咳嗽積分減少>1分，咳嗽癥狀沒有消失；進(jìn)步：治療后咳嗽積分減少1分，咳嗽癥狀沒有消失；無效：治療后咳嗽積分沒有減少或咳嗽癥狀加重。痊愈和顯效合計(jì)為有效病例，據(jù)此計(jì)算有效率。

四、安全性評(píng)價(jià)

依據(jù)治療過程中受試者發(fā)生的不良事件和嚴(yán)重不良事件，分析不良事件與治療藥物的關(guān)聯(lián)性。評(píng)價(jià)不良事件與藥物的關(guān)系為肯定有關(guān)、很可能有關(guān)、可能有關(guān)、可能無關(guān)、肯定無關(guān)和無法判斷。前三項(xiàng)和無法判斷者計(jì)入與治療藥物有關(guān)的不良反應(yīng)。依據(jù)不良事件對(duì)日常生活的影響程度分為輕度、中度和重度。

五、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

結(jié) 果

一、一般資料

聯(lián)合治療組25例，其中男性19例，女性6例，年齡19～69歲，平均41.25±15.43歲，患者咳嗽時(shí)間平均44.49±9.53 d。對(duì)照組25例，其中男性17例，女性8例，年齡18～ 67歲，平均43.49±16.96歲，患者咳嗽時(shí)間平均42.90±10.58 d。兩組患者在年齡、性別、病程及治療前咳嗽評(píng)分等方面無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

二、療效比較

治療后兩組咳嗽評(píng)分均低于治療前(P<0.05) ，且治療后聯(lián)合治療組的咳嗽評(píng)分低于對(duì)照組(P<0.05)，見表1。聯(lián)合治療組的有效率為92.0% ，對(duì)照組的有效率為 72.0% ，聯(lián)合治療組的有效率明顯高于對(duì)照組，兩組療效比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表 2 。

表1 兩組治療前后咳嗽評(píng)分比較

表2 兩組間臨床療效比較

三、不良反應(yīng)

對(duì)照組出現(xiàn) 1 例不良反應(yīng)，為服藥第2天后有短暫手抖、心悸一次，后未再出現(xiàn)，未停藥。聯(lián)合治療組未見不良反應(yīng)。

討 論

目前普遍認(rèn)為，感染后咳嗽是亞急性咳嗽中最常見的原因，在流行季節(jié)，其發(fā)生率可高達(dá)25%～50%[2]。然而，有關(guān)感染后咳嗽的真正原因知之甚少，部分患者在感冒后反復(fù)出現(xiàn)慢性咳嗽，雖然最終大多可以自愈[3]，但過程中會(huì)嚴(yán)重影響患者的工作和生活，甚至引起一些并發(fā)癥或誤診，造成不必要的經(jīng)濟(jì)損失和心理負(fù)擔(dān)[4-5]。因而探討更加有效控制感染后咳嗽的治療方法具有重要的意義。

匹多莫德作為一種全合成的免疫刺激調(diào)節(jié)劑，通過刺激非特異性自然免疫，體液免疫和細(xì)胞免疫產(chǎn)生效應(yīng)[6-7]。其急性及慢性毒性作用都非常低。匹多莫德主要用于小兒反復(fù)呼吸道和慢性支氣管炎急性發(fā)作的治療和預(yù)防，國(guó)內(nèi)較多文獻(xiàn)報(bào)道其效果明確[8-10]，而針對(duì)感染后咳嗽患者的療效評(píng)價(jià)尚不清楚。本研究通過病例觀察發(fā)現(xiàn)，匹多莫德聯(lián)合復(fù)方甲氧那明可有效改善感染后咳嗽患者的咳嗽，同時(shí)未發(fā)現(xiàn)與匹多莫德相關(guān)的不良反應(yīng)。

感染后咳嗽的發(fā)病機(jī)制推測(cè)與氣道的廣泛炎癥和呼吸道的上皮連接破壞有關(guān)[11- 12]。而導(dǎo)致這種病理改變的致病原多為細(xì)菌、病毒、支原體、衣原體等。一項(xiàng)針對(duì)復(fù)方甲氧那明治療感染后咳嗽的開放性、前瞻性多中心臨床研究共入選394例患者，咳嗽時(shí)間平均29.8 d，其治療感染后咳嗽的總有效率為90.1%[13]。本研究中，復(fù)方甲氧那明單藥治療組的治療有效率僅為72%，可能與我們?nèi)脒x的患者咳嗽時(shí)間(平均42.9 d)較長(zhǎng)有關(guān)。而聯(lián)合匹多莫德治療后，其治療有效率可提高到92%，與單藥治療組比較，治療效果更加滿意。匹多莫德可以起到抗病毒作用，同時(shí)通過促進(jìn)中性粒細(xì)胞增殖以及呼吸道黏膜腺體分泌各種改善呼吸道環(huán)境的酶，減少定植菌群移位以及其他病原微生物侵襲[14-15]，這可能是其改善感染后咳嗽癥狀的機(jī)制。

參 考 文 獻(xiàn)

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