孫華卿++++++王慧芹

[摘要] 目的 探討復方丹參滴丸聯(lián)合曲美他嗪治療慢性心力衰竭的效果。 方法 將66例慢性心力衰竭患者隨機分為對照組、復方丹參滴丸聯(lián)合曲美他嗪治療組，對照組行常規(guī)抗心力衰竭治療，治療組在常規(guī)抗心力衰竭治療的基礎上加用復方丹參滴丸及曲美他嗪。觀察兩組患者心功能和多普勒超聲心動圖等的變化情況。 結果 治療組較對照組心功能評級、超聲心動圖等均有顯著改善，兩組差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。 結論 慢性心力衰竭患者在常規(guī)抗心力衰竭治療的基礎上加用復方丹參滴丸及曲美他嗪，可進一步改善心功能，提高臨床療效。

[關鍵詞] 慢性心力衰竭；復方丹參滴丸；曲美他嗪

[中圖分類號] R541.6 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2014）07（c）-0077-03

慢性心力衰竭（chronic heart failure，CHF）是以進行性左室收縮和（或）舒張功能不全為特征的臨床綜合征，在美國大約50%的CHF患者在確診后5年內死亡[1]。因此，高效的治療CHF成為臨床工作者們日益關注的重點[2]。本研究對CHF患者在常規(guī)抗心力衰竭治療的基礎上加用復方丹參滴丸和曲美他嗪，旨在觀察其對CHF患者的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年10月～2013年10月在本院確診為CHF的患者66例，其中男41例，女25例，年齡45～83歲，平均（57.8±6.4）歲；其中缺血性心臟病48例，擴張型心肌病10例，風濕性心臟病8例；按美國紐約心臟學會（NYHA）心功能分級標準：Ⅲ級49例，Ⅳ級17例。排除嚴重慢性阻塞性肺疾病、肝腎功能不全、合并有瓣膜性心臟病、妊娠期及哺乳期婦女、甲狀腺功能異常等的患者。將66例患者隨機分為兩組，常規(guī)治療對照組33例，男21例，女12例，年齡45～82歲，平均（57.6±8.6）歲；復方丹參滴丸聯(lián)合曲美他嗪治療組33例，男20例，女13例，年齡46～83歲，平均（58.2±6.4）歲。兩組患者的一般資料差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組給予常規(guī)的血管轉換酶抑制劑、β-受體阻滯劑、利尿劑等治療，酌情加用地高辛。治療組在常規(guī)抗心力衰竭治療的基礎上給予復方丹參滴丸（天津天士力制藥廠生產）10粒，3次/d；曲美他嗪（商品名：萬爽力，天津施維雅制藥有限公司生產）20 mg，3次/d，療程均為24周。觀察兩組治療前后NYHA心功能分級和6 min步行距離、CRP變化，并行多普勒超聲心動圖檢查。CRP的測定采用乳膠增強免疫透射比濁法，試劑盒由上海捷門生物技術合作公司提供。6 min步行試驗：患者在平直走廊里盡可能快地行走，記錄6 min內行走的最大距離。

1.3 心功能療效判斷標準

顯效：心力衰竭的癥狀和體征明顯減輕，心功能改善Ⅱ級或以上；有效：心力衰竭的癥狀和體征一定程度減輕，心功能改善Ⅰ級；無效：心力衰竭的癥狀和體征無明顯改善，甚至加重。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學處理

應用SPSS 16.0軟件進行統(tǒng)計學分析，計量資料用x±s表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效的比較

治療組和對照組的總有效率分別為93.94%和81.82%，治療組的臨床療效明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2 兩組治療前后各項檢測指標的比較

兩組治療前各項檢測指標的比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；6個月療程結束后復查時，兩組患者的CRP、LVEF、VEDD、6 min步行距離均比治療前有明顯改善，治療組和對照組治療后各項指標比較差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3 不良反應

兩組對復方丹參滴丸、曲美他嗪均耐受性良好，未發(fā)現(xiàn)與藥物有關的不良反應。

3 討論

心肌重構是心力衰竭發(fā)生發(fā)展的基本機制，交感神經、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的長期慢性激活促進心肌重構，造成心功能惡化，因此，阻斷神經內分泌的過度激活及心肌重構是治療心力衰竭的關鍵[3]。心力衰竭患者存在心肌能量代謝障礙，心肌細胞能量代謝失調是充血性心力衰竭發(fā)生發(fā)展的病理生理機制之一，已被廣泛認可。據相關研究表明[4]，心力衰竭患者心肌能量代謝的改善，能有效促進保護心肌的細胞內部結構，提高心肌收縮及舒張功能，穩(wěn)定心肌的電活動，達到緩解心力衰竭的目的。故在臨床治療過程中，除了要對患者的冠狀動脈供血及血流動力學情況進行常規(guī)治療以外，以抗心力衰竭為治療核心，改善心肌代謝功能也是最重要的治療方式之一[5]。

復方丹參滴丸是由丹參、三七、冰片組成的一種中藥制劑，主要成分丹參具有活血化瘀、抑制血小板聚集、清除自由基、改善心肌細胞的順應性、抑制心肌重塑及抑制心細胞異常凋亡等作用[6]。三七能擴張血管，增加冠狀動脈血流量，降低心肌耗氧，降低血小板聚集，改善微循環(huán)，使內皮細胞的供氧增加，代謝改善，損傷減少。丹參滴丸可增強心肌抗氧化能力，抑制細胞凋亡，保護心肌缺血和缺血再灌注對心肌的損傷，能夠多途徑、多靶點地改善心肌功能[7]。曲美他嗪是一種新型改善心肌細胞能量代謝的藥物，通過降低血管阻力，增加冠狀動脈血流量及周圍循環(huán)血量促進心肌代謝和能量產生，降低心肌氧耗和能量消耗，改善心肌氧供需平衡，改善心功能[8-10]。Khan等[11]報道在再灌注治療前應用曲美他嗪可改善心功能，有利于預后。

綜上所述，在常規(guī)抗心力衰竭治療的基礎上，聯(lián)合服用復方丹參滴丸和曲美他嗪治療CHF的效果優(yōu)于常規(guī)治療，能夠協(xié)同改善患者的炎癥反應，提高左室射血分數(shù)，降低左室舒末內徑，提高心功能，且未發(fā)生嚴重不良反應，值得臨床推廣使用。

[參考文獻]

[1] Roger VL，Go AS，Lloyd-Jones DM，et al.Heart disease and stroke statistics-2012 update：a report from the American Heart Association [J].Circulation，2012，125（1）：c2-c220.

[2] Maeder MT，Rickli H，Pfisterer ME，et al.Incidence，clinical predictors，and prognostic impact of worsening renal function in elderly patients with chronic heart failure on intensive medical therapy[J].Am Heart J，2012，163（3）：407-414.

[3] 中華醫(yī)學會心血管病學分會，中華心血管病雜志編輯委員會.慢性收縮性心力衰竭治療建議[J].中華心血管病雜志，2002，30（1）：7.

[4] 李霞，趙靜，路一芳，等.曲美他咦對缺血性心肌病患者心功能與左室重構作用的影響[J].臨床薈萃，2008，23（2）：84-87.

[5] Astashkin EI，GIezer MG，GrachevSV.Trimetazidine decreases Ca2+ response to thapsigargin in differentiated and undifferentiated human HL-60 cells[J].Doki Biol Sci，2007， 412（5）：92-95.

[6] 興志強，曾旭初，易春濤，等.丹參對冠心病患者血清脂質過氧化物歧化酶的影響[J].中國中西醫(yī)結合雜志，1996， 16（5）：287.

[7] 叢柏艷.復方丹參滴丸治療心肌缺血的研究概況[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志，2010，19（18）：2325-2326.

[8] Kantor PF，Lucien A，Kozak R，et al.The antianginal drug trimetazidine shift scardiac energy metabolism from fatty acid oxidation to glucose oxidation by inhibiting mitochondrial longchain3-ketoacyl coenzyme A thiolase[J].Circ Res，2000，86（5）：580-588.

[9] 王紅星.曲美他嗪治療冠心病心力衰竭65例臨床療效分析[J].臨床和實驗醫(yī)學雜志，2012，11（10）：780-781.

[10] 于陳寶，范建生，張傳明，等.曲美他嗪聯(lián)合丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液在慢性心力衰竭患者治療中的療效研究[J].中國醫(yī)藥科學，2012，2（20）51-52.

[11] Khan M，Meduru S，Mostafa M，et al.Trimetazidine，administered at theonset of reperfusion，ameliorates myocardial dysfunction and injury by activation of p38 mitogen-activated protein kinase and Akt signaling[J].J Pharmacol Exp Ther，2010，333（2）：421-429.

（收稿日期：2014-05-15 本文編輯：林利利）

[參考文獻]

[1] Roger VL，Go AS，Lloyd-Jones DM，et al.Heart disease and stroke statistics-2012 update：a report from the American Heart Association [J].Circulation，2012，125（1）：c2-c220.

[2] Maeder MT，Rickli H，Pfisterer ME，et al.Incidence，clinical predictors，and prognostic impact of worsening renal function in elderly patients with chronic heart failure on intensive medical therapy[J].Am Heart J，2012，163（3）：407-414.

[3] 中華醫(yī)學會心血管病學分會，中華心血管病雜志編輯委員會.慢性收縮性心力衰竭治療建議[J].中華心血管病雜志，2002，30（1）：7.

[4] 李霞，趙靜，路一芳，等.曲美他咦對缺血性心肌病患者心功能與左室重構作用的影響[J].臨床薈萃，2008，23（2）：84-87.

[5] Astashkin EI，GIezer MG，GrachevSV.Trimetazidine decreases Ca2+ response to thapsigargin in differentiated and undifferentiated human HL-60 cells[J].Doki Biol Sci，2007， 412（5）：92-95.

[6] 興志強，曾旭初，易春濤，等.丹參對冠心病患者血清脂質過氧化物歧化酶的影響[J].中國中西醫(yī)結合雜志，1996， 16（5）：287.

[7] 叢柏艷.復方丹參滴丸治療心肌缺血的研究概況[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志，2010，19（18）：2325-2326.

[8] Kantor PF，Lucien A，Kozak R，et al.The antianginal drug trimetazidine shift scardiac energy metabolism from fatty acid oxidation to glucose oxidation by inhibiting mitochondrial longchain3-ketoacyl coenzyme A thiolase[J].Circ Res，2000，86（5）：580-588.

[9] 王紅星.曲美他嗪治療冠心病心力衰竭65例臨床療效分析[J].臨床和實驗醫(yī)學雜志，2012，11（10）：780-781.

[10] 于陳寶，范建生，張傳明，等.曲美他嗪聯(lián)合丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液在慢性心力衰竭患者治療中的療效研究[J].中國醫(yī)藥科學，2012，2（20）51-52.

[11] Khan M，Meduru S，Mostafa M，et al.Trimetazidine，administered at theonset of reperfusion，ameliorates myocardial dysfunction and injury by activation of p38 mitogen-activated protein kinase and Akt signaling[J].J Pharmacol Exp Ther，2010，333（2）：421-429.

（收稿日期：2014-05-15 本文編輯：林利利）

[參考文獻]

[1] Roger VL，Go AS，Lloyd-Jones DM，et al.Heart disease and stroke statistics-2012 update：a report from the American Heart Association [J].Circulation，2012，125（1）：c2-c220.

[2] Maeder MT，Rickli H，Pfisterer ME，et al.Incidence，clinical predictors，and prognostic impact of worsening renal function in elderly patients with chronic heart failure on intensive medical therapy[J].Am Heart J，2012，163（3）：407-414.

[3] 中華醫(yī)學會心血管病學分會，中華心血管病雜志編輯委員會.慢性收縮性心力衰竭治療建議[J].中華心血管病雜志，2002，30（1）：7.

[4] 李霞，趙靜，路一芳，等.曲美他咦對缺血性心肌病患者心功能與左室重構作用的影響[J].臨床薈萃，2008，23（2）：84-87.

[5] Astashkin EI，GIezer MG，GrachevSV.Trimetazidine decreases Ca2+ response to thapsigargin in differentiated and undifferentiated human HL-60 cells[J].Doki Biol Sci，2007， 412（5）：92-95.

[6] 興志強，曾旭初，易春濤，等.丹參對冠心病患者血清脂質過氧化物歧化酶的影響[J].中國中西醫(yī)結合雜志，1996， 16（5）：287.

[7] 叢柏艷.復方丹參滴丸治療心肌缺血的研究概況[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志，2010，19（18）：2325-2326.

[8] Kantor PF，Lucien A，Kozak R，et al.The antianginal drug trimetazidine shift scardiac energy metabolism from fatty acid oxidation to glucose oxidation by inhibiting mitochondrial longchain3-ketoacyl coenzyme A thiolase[J].Circ Res，2000，86（5）：580-588.

[9] 王紅星.曲美他嗪治療冠心病心力衰竭65例臨床療效分析[J].臨床和實驗醫(yī)學雜志，2012，11（10）：780-781.

[10] 于陳寶，范建生，張傳明，等.曲美他嗪聯(lián)合丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液在慢性心力衰竭患者治療中的療效研究[J].中國醫(yī)藥科學，2012，2（20）51-52.

[11] Khan M，Meduru S，Mostafa M，et al.Trimetazidine，administered at theonset of reperfusion，ameliorates myocardial dysfunction and injury by activation of p38 mitogen-activated protein kinase and Akt signaling[J].J Pharmacol Exp Ther，2010，333（2）：421-429.

（收稿日期：2014-05-15 本文編輯：林利利）