余選鋒

[摘要] 目的 探討阿侖磷酸鈉與降鈣素聯(lián)合治療骨質(zhì)疏松癥的效果。 方法 選取本院2011年3月～2012年3月收治的246例骨質(zhì)疏松癥患者，將其隨機分為兩組，每組各123例。對照組采用降鈣素治療，觀察組聯(lián)合使用阿侖膦酸鈉與降鈣素治療。觀察兩組患者的骨密度（BMD）變化、疼痛改善程度，評定治療效果。 結(jié)果 治療8個月后對照組和觀察組患者的L2～4 BMD值均有所增加，與治療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），觀察組患者的BMD值增加更為明顯，與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組治療后疼痛改善程度優(yōu)于對照組，兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 阿侖磷酸鈉聯(lián)合降鈣素治療骨質(zhì)疏松癥的效果顯著，能夠明顯增加骨密度，值得推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 阿侖膦酸鈉；降鈣素；骨質(zhì)疏松癥；臨床療效

[中圖分類號] R683 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-4721（2014）07（c）-0089-03

骨質(zhì)疏松癥（osteoporosis，OP）是一種全身性骨骼疾病，主要特征為低骨量和骨組織微結(jié)構(gòu)破壞，可導(dǎo)致骨的脆性增加，骨折發(fā)生的危險增加，即使是輕微的碰撞或無外傷的情況下也易發(fā)生骨折[1]。OP可由多種因素所致，一般該病女性多于男性，常見于絕經(jīng)后婦女和老年人[2]。目前，醫(yī)學(xué)界已將防治OP與防治高脂血癥所致的心肌梗死、高血壓所致的腦卒中放在同等重要的位置。本研究聯(lián)合使用阿侖磷酸鈉與降鈣素治療OP患者246例，效果顯著。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2011年3月～2012年3月收治的246例OP患者為研究對象，其中男102例，女144例；年齡50～83歲，平均60.23歲，所有患者均經(jīng)檢查符合以下條件：①排除甲狀腺功能亢進(jìn)、甲狀旁腺功能亢進(jìn)、腎病或藥物引起的繼發(fā)OP；②過去半年內(nèi)無連續(xù)使用鈣劑、激素類藥物等>4周史；③采用雙能X線骨密度測定儀進(jìn)行L2～4測定骨密度，其骨密度低于同性別健康成年人3個標(biāo)準(zhǔn)差；④肝腎功能正常；所有患者均有不同程度的腰痛和骨關(guān)節(jié)痛，病程0.5～10年。將246例患者隨機分為觀察組和對照組，每組各123例，兩組患者的一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

觀察組聯(lián)合使用阿侖膦酸鈉與降鈣素進(jìn)行治療，阿侖膦酸鈉10 mg/d（Fosamax，杭州默沙東制藥有限公司，10 mg/片），連續(xù)服用8個月；降鈣素（瑞士諾華醫(yī)藥公司生產(chǎn)，50 IU/支）第1周50 IU，1次/d，以后每周肌內(nèi)注射50 IU，2次，連續(xù)治療8個月。對照組采用降鈣素（諾華制藥Norvatis生產(chǎn)，50 IU/支）第1周50 IU，1次/d，以后每周肌內(nèi)注射50 IU，2次，兩組均治療8個月觀察效果。治療期兩組均口服鈣劑2片/d（迪巧，每片含碳酸鈣0.75 g，相當(dāng)于鈣300 mg維生素D 3100 IU，安士制藥有限公司），均不服用其他影響骨代謝藥物。

1.3觀察指標(biāo)

骨密度（BMD）變化：所有患者治療前與治療后6個月，均采用雙能X線骨密度測定儀（EXPERT-XL型，美國LUNAR公司生產(chǎn)）測定L2～4 BMD。疼痛改善程度：①患者腰痛和骨關(guān)節(jié)疼痛消失或明顯緩解為顯效；②疼痛有緩解為有效；③疼痛無緩解為無效。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 15.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行處理，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后骨密度變化情況的比較

所有患者依從性均較好，無實驗中途退出者，治療8個月后對照組和觀察組患者L2～4 BMD值均有所增加，與治療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），觀察組患者的BMD值增加更為明顯，與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2 兩組患者治療前后疼痛改善程度的比較

觀察組患者的總有效率為91.06%，對照組為73.98%，觀察組治療后疼痛改善程度優(yōu)于對照組，兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=12.63，P<0.05）（表2）。

3 討論

OP是目前臨床上的一種常見病、多發(fā)病，常發(fā)于50歲以后和絕經(jīng)期前后的老年人。老年性O(shè)P患者大部分均有輕度至重度疼痛，并導(dǎo)致骨骼畸形及功能喪失，嚴(yán)重時可影響老年人的日常生活。其致病因素主要有[3-4]：①遺傳因素；②鈣和維生素D的缺乏；③雌激素不足引起骨質(zhì)疏松，雌激素替代療效明顯已被公認(rèn)；④雄激素不足也參與男性骨質(zhì)疏松；⑤老年退化性機制等。因此，患者確診為OP后，應(yīng)認(rèn)真查找引起OP的病因，必要時應(yīng)行骨活檢進(jìn)行組織病理學(xué)和組織計量學(xué)檢查。

患者除需補充一定量的鈣劑和維生素D外，還需要給予其他藥物治療，臨床常用藥物為骨吸收抑制劑，這類藥物通過抑制破骨細(xì)胞活性來抑制骨吸收，主要有雌激素、選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑、降鈣素、雙膦酸鹽等。降鈣素由甲狀腺濾泡旁細(xì)胞分泌，作為調(diào)節(jié)骨代謝的激素之一，可降低腦細(xì)胞內(nèi)鈣離子水平而顯著提高痛閾。降鈣素具有以下作用[5-7]：①直接抑制破骨細(xì)胞對骨的吸收，使骨胳釋放鈣減少，同時促進(jìn)骨骼吸收血漿中的鈣，使血鈣降低，可對抗PTH促進(jìn)骨吸收的作用并使血磷降低；②抑制腎小管對鈣和磷的重吸收，使尿中鈣和磷的排泄增加，血鈣也隨之下降；③可抑制腸道轉(zhuǎn)運鈣；④有明顯的鎮(zhèn)痛作用，對腫瘤骨轉(zhuǎn)移，OP所致骨痛有明顯治療效果。有研究認(rèn)為，降鈣素可使血中β內(nèi)啡肽的濃度增高，還能抑制環(huán)氧化酶活性減少前列腺素的合成，后者可增強人體對致痛物質(zhì)的敏感性加劇疼痛[8]。本研究結(jié)果顯示，降鈣素具有快速鎮(zhèn)痛作用，可顯著減輕患者的疼痛癥狀。

由于BMD的增加過程較為緩慢，考慮患者因素及長期用藥依從性，所以本研究選用阿侖膦酸鈉作為骨密度增加的聯(lián)合用藥。阿侖膦酸鈉為第3代雙磷酸鹽類骨吸收抑制劑，與骨內(nèi)羥基磷灰石有很強的親和力，通過抑制破骨細(xì)胞活性而發(fā)揮抗骨吸收作用[9]，F(xiàn)DA在1997年5月已批準(zhǔn)其預(yù)防OP和預(yù)防骨折的擴大適應(yīng)證。阿侖膦酸鈉與其他藥物相比，骨礦密度增加幅度最大，骨轉(zhuǎn)換抑制程度最顯著，同時可以增加骨皮質(zhì)厚度，它還通過增加骨小梁礦化程度而增加骨強度，能進(jìn)入骨基質(zhì)羥磷灰石晶體中，當(dāng)破骨細(xì)胞溶解晶體，藥物被釋放，能抑制破骨細(xì)胞活性，并通過成骨細(xì)胞間接起抑制骨吸收作用；其特點是抗骨吸收活性強，無骨礦化抑制作用[10]。有相關(guān)臨床研究表明，阿侖膦酸鈉治療OP 3個月即可明顯提高全身各部位的骨密度，治療1年以上即可顯著降低腰椎骨折危險性[11-13]。這與本研究較為相符，本研究中表1顯示，觀察組聯(lián)合阿侖磷酸鈉治療后BMD增加顯著高于對照組，說明阿侖膦酸鈉可顯著提高L2～4的骨密度；且經(jīng)阿侖膦酸鈉治療后，患者骨痛癥狀明顯緩解，總有效率達(dá)91.06%，與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義，說明阿侖磷酸鈉緩解骨質(zhì)疏松性骨痛療效顯著。除此之外，筆者在研究中觀察到用藥期間少數(shù)患者出現(xiàn)如面色潮紅、變態(tài)反應(yīng)、惡心嘔吐等不良反應(yīng)，主要表現(xiàn)在對照組中，分析原因可能與降鈣素是一種人工合成的由32個氨基酸組成的多肽有關(guān)，這也是選用阿侖膦酸鈉作為聯(lián)合治療藥物的重要原因之一。

綜上所述，阿侖磷酸鈉聯(lián)合降鈣素治療OP患者的效果顯著，其對患者的BMD改善程度和疼痛改善程度均顯著優(yōu)于單獨使用降鈣素治療。

[參考文獻(xiàn)]

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（收稿日期：2014-05-08 本文編輯：林利利）

由于BMD的增加過程較為緩慢，考慮患者因素及長期用藥依從性，所以本研究選用阿侖膦酸鈉作為骨密度增加的聯(lián)合用藥。阿侖膦酸鈉為第3代雙磷酸鹽類骨吸收抑制劑，與骨內(nèi)羥基磷灰石有很強的親和力，通過抑制破骨細(xì)胞活性而發(fā)揮抗骨吸收作用[9]，F(xiàn)DA在1997年5月已批準(zhǔn)其預(yù)防OP和預(yù)防骨折的擴大適應(yīng)證。阿侖膦酸鈉與其他藥物相比，骨礦密度增加幅度最大，骨轉(zhuǎn)換抑制程度最顯著，同時可以增加骨皮質(zhì)厚度，它還通過增加骨小梁礦化程度而增加骨強度，能進(jìn)入骨基質(zhì)羥磷灰石晶體中，當(dāng)破骨細(xì)胞溶解晶體，藥物被釋放，能抑制破骨細(xì)胞活性，并通過成骨細(xì)胞間接起抑制骨吸收作用；其特點是抗骨吸收活性強，無骨礦化抑制作用[10]。有相關(guān)臨床研究表明，阿侖膦酸鈉治療OP 3個月即可明顯提高全身各部位的骨密度，治療1年以上即可顯著降低腰椎骨折危險性[11-13]。這與本研究較為相符，本研究中表1顯示，觀察組聯(lián)合阿侖磷酸鈉治療后BMD增加顯著高于對照組，說明阿侖膦酸鈉可顯著提高L2～4的骨密度；且經(jīng)阿侖膦酸鈉治療后，患者骨痛癥狀明顯緩解，總有效率達(dá)91.06%，與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義，說明阿侖磷酸鈉緩解骨質(zhì)疏松性骨痛療效顯著。除此之外，筆者在研究中觀察到用藥期間少數(shù)患者出現(xiàn)如面色潮紅、變態(tài)反應(yīng)、惡心嘔吐等不良反應(yīng)，主要表現(xiàn)在對照組中，分析原因可能與降鈣素是一種人工合成的由32個氨基酸組成的多肽有關(guān)，這也是選用阿侖膦酸鈉作為聯(lián)合治療藥物的重要原因之一。

綜上所述，阿侖磷酸鈉聯(lián)合降鈣素治療OP患者的效果顯著，其對患者的BMD改善程度和疼痛改善程度均顯著優(yōu)于單獨使用降鈣素治療。

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（收稿日期：2014-05-08 本文編輯：林利利）

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綜上所述，阿侖磷酸鈉聯(lián)合降鈣素治療OP患者的效果顯著，其對患者的BMD改善程度和疼痛改善程度均顯著優(yōu)于單獨使用降鈣素治療。

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[6] 宋友基，盧光杰，孫小波.降鈣素治療骨質(zhì)疏松癥40例分析[J].中國保健營養(yǎng)，2012，10（18）：3999-4000.

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[9] 宋巖.淺析鮭魚降鈣素合并阿侖膦酸鈉治療骨質(zhì)疏松癥臨床薈萃[J].中外醫(yī)療2011，（12）：180.

[10] 陳纘珅，梁興倫，朱敏潔，等.聯(lián)用鮭魚降鈣素、阿侖膦酸鈉、鈣爾奇D 治療老年骨質(zhì)疏松癥療效觀察[J].中國骨質(zhì)疏松雜志，2013，19（9）：981-984.

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（收稿日期：2014-05-08 本文編輯：林利利）