羅 政，吳煒戎，江東霖，陶 怡(.廣州醫(yī)科大學(xué)荔灣醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，廣東 廣州 5070;.廣州市荔灣區(qū)龍津社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心內(nèi)科，廣東 廣州 5070;.廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，廣東 廣州 5060)

·論著·

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者血小板增高相關(guān)性研究

羅 政1，吳煒戎1，江東霖2，陶 怡3
(1.廣州醫(yī)科大學(xué)荔灣醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，廣東 廣州 510170;2.廣州市荔灣區(qū)龍津社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心內(nèi)科，廣東 廣州 510170;3.廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，廣東 廣州 510260)

目的探討類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis，RA)患者血小板升高的意義。方法收集2010—2013年門診及住院的RA患者，其中血小板增高67例(試驗(yàn)組)，無血小板升高RA患者50例(對(duì)照組)。比較2組類風(fēng)濕因子(rheumatoid factor,RF)、紅細(xì)胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate,ESR)、C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein,CRP)、抗環(huán)瓜氨酸抗體(anti-cyclic citrullinated peptide antibody,ACCP)，DAS28(3)、Sharp、健康評(píng)估問卷(health assessment qusstionnaires，HAQ)評(píng)分值以及不同病情活動(dòng)期的構(gòu)成比，評(píng)價(jià)血小板升高與各項(xiàng)指標(biāo)的相關(guān)性。結(jié)果試驗(yàn)組血小板范圍(300～500)×109/L，平均(385.01±60.32)×109/L，對(duì)照組血小板范圍在(120～300)×109/L，平均(190.23±35.19)×109/L。試驗(yàn)組病程(4.87±1.56)年，對(duì)照組(2.05±1.28)年，試驗(yàn)組長于對(duì)照組(P<0.05)。試驗(yàn)組ACCP、RF、CRP及Sharp、DAS28(3)評(píng)分高于對(duì)照組(P<0.05)。試驗(yàn)組緩解10例、低度活動(dòng)15例、中度活動(dòng)20例、高度活動(dòng)22例，對(duì)照組緩解30例、低度活動(dòng)9例、中度活動(dòng)6例、高度活動(dòng)5例，2組構(gòu)成比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，試驗(yàn)組低、中、高度活動(dòng)比例高于對(duì)照組，緩解比例低于對(duì)照組，試驗(yàn)組有較高的病情活動(dòng)比例。血小板增高與RF、ESR、CRP、DAS28(3)及Sharp、HAQ評(píng)分有相關(guān)性(P<0.05)。結(jié)論血小板增高RA患者的炎性指標(biāo)增高及骨關(guān)節(jié)破壞和功能障礙明顯；血小板增高與RA病情活動(dòng)、骨侵蝕、關(guān)節(jié)破壞和功能障礙有相關(guān)性。

關(guān)節(jié)炎，類風(fēng)濕；血小板；研究

10.3969/j.issn.1007-3205.2014.07.034

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis，RA)是以慢性滑膜炎造成骨、關(guān)節(jié)侵蝕為特征的一組疾病，臨床上RA患者常出現(xiàn)血小板升高，目前RA患者血小板升高原因不明，多認(rèn)為與病情活動(dòng)有關(guān)。本研究收集血小板升高RA患者，探討血小板增高與炎性指標(biāo)、病情活動(dòng)及骨關(guān)節(jié)侵蝕的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料：收集2010—2013年門診及住院的RA患者117例。其中血小板增高RA患者(試驗(yàn)組)67例，男性8例，女性59例，年齡35～80歲，平均(64.87±13.26)歲；無血小板升高RA患者(對(duì)照組)50例，男性6例，女性44例，年齡33～78歲，平均(62.05±11.58)歲。2組性別、年齡比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)及評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：RA診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)1987年美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì)(American College of Rheumatology，ACR)RA分類標(biāo)準(zhǔn)[1]。疾病活動(dòng)度評(píng)分(disease activity score，DAS)采用28個(gè)關(guān)節(jié)、3個(gè)變量計(jì)算后評(píng)分，3個(gè)變量分別指28個(gè)關(guān)節(jié)壓痛數(shù)(28 joint count for tenderness，T28；雙側(cè)近端指間關(guān)節(jié)、掌指關(guān)節(jié)、腕關(guān)節(jié)、肘關(guān)節(jié)、肩關(guān)節(jié)及膝關(guān)節(jié)共計(jì)28個(gè)關(guān)節(jié)中的關(guān)節(jié)觸痛數(shù))、28個(gè)關(guān)節(jié)腫脹數(shù)(28 joint count for swelling ，SW28)、紅細(xì)胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate，ESR)，即DAS28(3)=[0.56平方根計(jì)算(square root calculations,sqrt)(T28)+0.28sqrt(SW28)+0.70×In(ESR)]×1.08+0.16。以Sharp評(píng)分評(píng)價(jià)RA患者手腕部骨、關(guān)節(jié)破壞情況，包括關(guān)節(jié)侵蝕17處和關(guān)節(jié)間隙狹窄18處[2](無骨侵蝕為0分，廣泛骨侵蝕和丟失為5分，界于兩者之間為1～4分；無狹窄為0分，局部狹窄1分，彌漫狹窄但面積<50%為2分，彌漫狹窄、面積>50%為3分，強(qiáng)直為4分)。以2項(xiàng)計(jì)分相加計(jì)算。關(guān)節(jié)功能進(jìn)行健康評(píng)估問卷(health assessment qusstionnaires，HAQ)評(píng)分包括8個(gè)大項(xiàng)21個(gè)問題，每題0～3分。0分，毫無困難；1分，有些困難；2分，很困難或需要協(xié)助或借助工具完成；3分，無法完成。HAQ總分為8個(gè)大項(xiàng)各取最低問題得分的平均值，總分介于0～3分。

1.3 方法：取清晨空腹8h后的靜脈血，檢測(cè)患者血小板、類風(fēng)濕因子(rheumatoid factor,RF)、C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein,CRP)、ESR、抗環(huán)瓜氨酸抗體(anti-cyclic citrullinated peptide antibody,ACCP)值，所有患者均行X線檢查，需攝腕關(guān)節(jié)、掌指關(guān)節(jié)、近端指間關(guān)節(jié)X線片。比較2組RF、ESR、ACCP、CRP值及DAS28(3)、Sharp、HAQ評(píng)分。根據(jù)DAS28(3)評(píng)分情況對(duì)RA病情活動(dòng)度分級(jí)，DAS28(3)<2.6緩解，2.6～3.2低度活動(dòng)，>3.2～5.1中度活動(dòng)，>5.1高度活動(dòng)，比較試驗(yàn)組和對(duì)照組不同病情活動(dòng)期的構(gòu)成比。評(píng)價(jià)血小板升高與各項(xiàng)指標(biāo)的相關(guān)性。

2 結(jié) 果

本研究試驗(yàn)組血小板范圍在(300～500)×109/L，平均(385.01±60.32)×109/L；對(duì)照組血小板范圍在(120～300)×109/L，平均(190.23±35.19)×109/L。試驗(yàn)組病程(6.87±1.56)年，長于對(duì)照組的(2.05±1.28)年(χ2=17.82，P<0.05)。2組其他指標(biāo)比較，ACCP、RF、CRP及Sharp、DAS28(3)、HAQ評(píng)分均高于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

試驗(yàn)組緩解10例、低度活動(dòng)15例、中度活動(dòng)20例、高度活動(dòng)22例，對(duì)照組緩解30例、低度活動(dòng)9例、中度活動(dòng)6例、高度活動(dòng)5例，2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=27.86，P<0.05)。試驗(yàn)組低、中、高度活動(dòng)比例高于對(duì)照組，緩解比例低于對(duì)照組，試驗(yàn)組有較高的病情活動(dòng)水平。試驗(yàn)組Sharp評(píng)分30分以上32例，對(duì)照組9例，試驗(yàn)組比例高于對(duì)照組(χ2=11.14，P<0.05)。

血小板增高與ESR、 CRP、Sharp評(píng)分、DAS28(3)評(píng)分、HAQ評(píng)分有相關(guān)性(P<0.05)，見表2。

組別例數(shù)RF(×103U/L)ESR(mm/h)ACCP(U/L)CRP(mg/L)Sharp評(píng)分(分)DAS28(3)評(píng)分(分)HAQ評(píng)分(分)試驗(yàn)組67105．01±12．21?126．65±12．06?34．55±11．03?11．33±0．82?40．33±11．82?5．69±2．63?2．23±0．41?對(duì)照組5079．11±32．1054．55±13．0326．55±9．037．33±0．8221．33±8．744．67±2．820．83±0．26

*P<0.05與對(duì)照組比較(t檢驗(yàn))
RF：rheumatoid factor；ESR：erythrocyte sedimentation rate；ACCP：anti-cyclic citrullinated peptide antibody；CRP：C-reactive protein；HAQ：health assessment qusstionnaires；DAS：disease activity score

表2 觀察指標(biāo)與血小板升高的相關(guān)性分析

ESR：erythrocyte sedimentation rate；CRP：C-reactive protein；DAS：disease activity score；HAQ：health assessment qusstionnaires

3 討 論

血小板來源于骨髓的巨核細(xì)胞，經(jīng)過分化、發(fā)育、增殖、分解，最后形成血小板，經(jīng)過骨髓造血組織中的血竇等處進(jìn)入血液循環(huán)系統(tǒng)。RA患者血小板升高，與RA滑膜炎的發(fā)生和發(fā)展過程中的炎癥介質(zhì)有關(guān)，RA在免疫失調(diào)過程中過度分泌腫瘤壞死因子、白細(xì)胞介素6[3-4]，后者導(dǎo)致骨髓造血系統(tǒng)過度分泌血小板。血小板被激活時(shí)所釋放出的致炎顆粒促進(jìn)RA的炎癥過程[5]。

本研究采用較為嚴(yán)格的RA診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除了一些早期RA患者，有利于對(duì)試驗(yàn)結(jié)果的分析。對(duì)照組病程多在5年以內(nèi)，而試驗(yàn)組多有5年以上的RA病程，這使試驗(yàn)組病情活動(dòng)難以控制，RA病情持續(xù)進(jìn)展致血小板水平較高。本研究中試驗(yàn)組 ESR、CRP、RF、ACCP及DAS28(3)評(píng)分均高于對(duì)照組，試驗(yàn)組存在有較高程度炎癥水平和一定程度的病情活動(dòng)，且血小板增高與CRP、ESR有相關(guān)性。目前研究認(rèn)為血小板與炎性因子水平相一致，這可能與兩者相互協(xié)同作用，促進(jìn)炎癥因子和血小板水平進(jìn)一步升高有關(guān)[6]。按DAS28(3)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)病情活動(dòng)程度進(jìn)一步分組，試驗(yàn)組中高度活動(dòng)比例高于對(duì)照組，說明試驗(yàn)組RA病情活動(dòng)未得到滿意的控制，血小板升高與DAS28(3)值相關(guān)[7]。

試驗(yàn)組Sharp評(píng)分和HAQ評(píng)分高于對(duì)照組，說明試驗(yàn)組較對(duì)照組有一定骨關(guān)節(jié)破壞及功能障礙，且血小板增高與Sharp評(píng)分相關(guān)。本研究中Sharp評(píng)分在30分以上者，試驗(yàn)組高于對(duì)照組，這可能與試驗(yàn)組存在有血小板長期升高且RA病程較長、骨侵蝕及關(guān)節(jié)破壞明顯有關(guān)[8]。血小板持續(xù)升高是RA患者關(guān)節(jié)破壞的一個(gè)預(yù)測(cè)指標(biāo)，也是RA患者預(yù)后不良的一個(gè)指標(biāo)[9-10]。

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(本文編輯：劉斯靜)

2013-10-09；

2013-10-30

廣州市荔灣區(qū)科技局重點(diǎn)學(xué)科建設(shè)項(xiàng)目(20131215072)

羅政(1980-)，男，湖北黃石人，廣州醫(yī)科大學(xué)荔灣醫(yī)院主治醫(yī)師，醫(yī)學(xué)碩士，從事類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎疾病診治研究。

R593.22

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1007-3205(2014)07-0835-03