畢良文 張麗珍 時(shí)前軍 趙滑峰 田繼紅 趙維勇 唐鹿群

老年非小細(xì)胞肺癌的生存狀況及預(yù)后分析

畢良文 張麗珍 時(shí)前軍 趙滑峰 田繼紅 趙維勇 唐鹿群

目的 探討老年非小細(xì)胞肺癌患者生存狀況及預(yù)后相關(guān)因素, 為臨床治療提供參考依據(jù)。方法 回顧性分析87例老年非小細(xì)胞肺癌患者的臨床資料, 利用Kaplan-Meier法進(jìn)行生存率統(tǒng)計(jì),并進(jìn)行Log-rank時(shí)序檢驗(yàn), 利用比例風(fēng)險(xiǎn)模型(Cox模型)進(jìn)行多因素分析, 篩選出相關(guān)因素。結(jié)果 87例老年非小細(xì)胞肺癌患者1、2、4年生存率分別為52.9%、26.2%、2.8%, 中位生存時(shí)間為14個(gè)月。單因素分析結(jié)果顯示, 患者的KPS評(píng)分、TNM分期、靶向治療、治療方式對(duì)生存期有影響(P＜0.05),多因素分析顯示KPS評(píng)分、治療方式是預(yù)后的獨(dú)立因素(P＜0.05)。結(jié)論 KPS≥70分、能夠耐受綜合治療的老年患者應(yīng)當(dāng)積極治療, 這些患者的生存期較長(zhǎng), 是潛在的治療獲益者。

非小細(xì)胞肺癌；生存；預(yù)后分析

肺癌是我國(guó)最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一, 其發(fā)病率分別居男性惡性腫瘤的首位和女性惡性腫瘤的第二位, 而死亡率在男性和女性惡性腫瘤中均為第一位［1］。非小細(xì)胞肺癌占80%, 其中30%～40%的患者是年齡＞70歲的老年人［2］, 老年肺癌患者具有特殊的生理特點(diǎn), 老年肺癌的預(yù)后、生存時(shí)間與哪些因素相關(guān)一直是研究的重點(diǎn)之一, 本研究回顧性分析2004年10月～2012年3月本院收治的87例65歲及以上老年肺小細(xì)胞肺癌患者的臨床資料, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2004年10月～2012年3月在南京醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院放療科接受治療的老年非小細(xì)胞肺癌患者87例。全組患者男67例, 女20例。其中鱗癌27例, 腺癌51例, 其他類型9例。有重要臟器轉(zhuǎn)移(指肝、肺內(nèi)、腎上腺)42例, 無(wú)重要臟器轉(zhuǎn)移45例。

1.2 治療情況

1.2.1 全身化療 87例有69例患者接受了化療, 其中67例接受以鉑類為基礎(chǔ)的2個(gè)藥物聯(lián)合化療, 2例接受單藥化療, 1例接受了單純化療；有3例接受了放療, 但放療劑量＜20 Gy, 納入單純化療組?；煼桨笧樽仙即?順鉑或卡鉑、多西紫杉醇+順鉑或卡鉑、諾維本或吉西他濱+順鉑、培美曲塞+順鉑或培美曲塞單藥。

1.2.2 放療 87例患者中有1例患者未接受放療, 10例接受了單純放療。86例患者接受了轉(zhuǎn)移病灶或(和)肺原發(fā)病灶的放療。其中腦轉(zhuǎn)移病灶放療(全腦放療或全腦放療+適形放療推量)劑量為30～64 Gy, 骨轉(zhuǎn)移病灶放療劑量為30～50 Gy。肺部病灶放療劑量為40～70 Gy。

1.2.3 靶向治療 13例患者接受了絡(luò)氨酸激酶抑制劑(TKI)的治療, 靶向藥物為易瑞沙或特羅凱, 其中有效10例, 3例無(wú)效。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0軟件行Kaplan-Meier法生存分析, 并采用Log-rank法檢驗(yàn)分層結(jié)果, Cox回歸模型行多因素預(yù)后分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 隨訪及生存狀況 通過(guò)門(mén)診和電話隨訪, 隨訪截止日期為2013年5月1日, 隨訪2～65個(gè)月, 隨訪率100%。1、2、4年生存率分別為52.9%、26.2%、2.8%, 中位生存時(shí)間為14個(gè)月。

2.2 單因素分析 單因素分析結(jié)果顯示, 患者的KPS評(píng)分、TNM分期、靶向治療、治療方式對(duì)預(yù)后的影響差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05), 見(jiàn)表1。

表1 87例老年非小細(xì)胞肺癌患者單因素分析(n)

2.3 多因素分析 對(duì)KPS評(píng)分、TNM分期、靶向治療、治療方式4個(gè)與預(yù)后相關(guān)的因素, 進(jìn)行Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型分析,分析結(jié)果顯示, KPS評(píng)分(P=0.044)、治療方式(P=0.009),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義, 是獨(dú)立的影響生存的預(yù)后因素, 見(jiàn)表2。

表2 87例老年非小細(xì)胞肺癌患者多因素分析

3 討論

隨著人口老齡化, 在過(guò)去的十多年里, 肺癌的發(fā)生率與死亡率在≤50歲患者中下降, 而在老年人群中上升, 老年肺癌中多以非小細(xì)胞肺癌為主, 非小細(xì)胞肺癌是一種異質(zhì)性很強(qiáng)的疾病, 即使相同TNM分期的非小細(xì)胞肺癌患者預(yù)后也可能有很大差別, 這種預(yù)后的差異本質(zhì)上是由個(gè)體的差異和腫瘤細(xì)胞的生物學(xué)特性決定的, 這也進(jìn)一步說(shuō)明了老年非小細(xì)胞肺癌的預(yù)后涉及多種因素［3］。在該研究中,作者對(duì)87例老年非小細(xì)胞肺癌患者的總體生存時(shí)間進(jìn)行分析, 其中1、2、4年生存率分別為52.9%、26.2%、2.8%,中位生存時(shí)間為14個(gè)月, 其中未見(jiàn)5年生存患者, 這可能與作者的樣本中絕大多數(shù)為Ⅲ、Ⅳ期患者有關(guān), 而中位生存時(shí)間與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道相接近［4］。

非小細(xì)胞肺癌患者預(yù)后受多種因素的影響, 這些因素大致可分為三類, 即患者個(gè)體相關(guān)因素、腫瘤相關(guān)因素和治療相關(guān)因素［5］。老年非小細(xì)胞肺癌預(yù)后同樣受這些因素影響, 其中KPS評(píng)分是重要的一項(xiàng)個(gè)體相關(guān)因素, 可以反映患者的機(jī)體功能狀況。本組病例資料顯示, 患者的KPS評(píng)分高低和預(yù)后密切相關(guān), KPS評(píng)分≥70分的老年非小細(xì)胞肺癌患者生存時(shí)間較長(zhǎng), 單因素和多因素分析差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義, 這與大多數(shù)文獻(xiàn)報(bào)道一致［3,6-9］。吸煙是引起肺癌的重要因素, 吸煙越多, 開(kāi)始吸煙的年齡越早, 肺癌的死亡率越高。本組資料顯示, 老年肺癌患者中具有長(zhǎng)期吸煙史者占49.4%。雖然本資料未顯示吸煙者預(yù)后與不吸煙者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義, 但結(jié)果與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道一致［10］。

腫瘤相關(guān)因素包括腫瘤分期、病理類型、分化程度、腫瘤標(biāo)志物以及分子生物學(xué)指標(biāo)等。在本組資料中, Ⅱ期患者的中位生存時(shí)間為31個(gè)月, Ⅲ、Ⅳ期患者的中位生存時(shí)間分別為13、12個(gè)月, Ⅱ期患者的預(yù)后明顯優(yōu)于Ⅲ、Ⅳ期患者, 單因素分析差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。另外, 在治療相關(guān)因素中, 本組資料單因素分析結(jié)果提示靶向治療、治療方式與患者生存相關(guān), 多因素分析結(jié)果提示治療方式是獨(dú)立的預(yù)后因素。老年非小細(xì)胞肺癌治療總體上也遵循綜合治療原則, 由于老年患者生理功能的退化, 部分患者發(fā)現(xiàn)時(shí)即使是較早期, 也不能耐受手術(shù)治療或多次全身化療, 這類患者治療上多以提高生活質(zhì)量、減輕痛苦為主, 其預(yù)后相對(duì)較差。對(duì)于一般情況好, 能夠接受綜合治療的患者, 其預(yù)后相對(duì)好, 本資料中結(jié)果提示手術(shù)和(或)放化綜合治療較單純放療或化療患者生存時(shí)間長(zhǎng), 單因素、多因素分析差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義, 相關(guān)文獻(xiàn)也得出治療方式是獨(dú)立的預(yù)后因素［4,11］。新的抗腫瘤藥物的應(yīng)用, 尤其是絡(luò)氨酸激酶抑制劑(TKI)靶向治療藥物的應(yīng)用, 對(duì)于表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)陽(yáng)性非小細(xì)胞肺癌患者, 能有效控制原發(fā)灶及轉(zhuǎn)移灶, 延長(zhǎng)生存時(shí)間, 本資料的結(jié)果也提示靶向治療能夠延長(zhǎng)相關(guān)患者生存時(shí)間, 單因素分析差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［12］。

總之, 老年非小細(xì)胞肺癌患者的預(yù)后是和多種因素相關(guān), 對(duì)KPS評(píng)分≥70分、能夠耐受綜合治療的患者應(yīng)當(dāng)積極治療, 積極控制原發(fā)病灶及轉(zhuǎn)移灶, 提高生活質(zhì)量、延長(zhǎng)生存時(shí)間。

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Survival situation and prognostic analysis of elderly patients with non-small cell lung cancer

BI Liangwen, ZHANG Li-zhen, SHI Qian-jun, et al.
Department of Radiotherapy, Second Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing 210011, China

Objective To study the survival situation and prognostic factors of the elderly patients with non-small cell lung cancer (NSCLC), in order to provide references for clinical treatment.Methods The clinical data of 87 elderly NSCLC patients were retrospectively reviewed.Kaplan-Meier method and log-rank test were used for survival rate analysis, and Cox’s proportion risk model was used for multivariate analysis.Relevant factors were selected after analysis.Results Among all the 87 patients, the survival rates of 1-year, 2-year and 4-year were 52.9%, 26.2% and 2.8%, and the median survival time was 14 months.The univariate analysis showed that patients’ karnofsky performance status (KPS) score, Tumor Node Metastasis (TNM) stage, target therapy and the therapy mode were related to survival period (P＜0.05).The multivariate analysis indicated that patients’ KPS score and the therapy mode were closely related to their prognosis (P＜0.05).Conclusion The elderly patients with KPS score≥70 and bearing

210011 南京醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院放療科

時(shí)前軍