張素芳

益生菌治療消化道腫瘤化療相關(guān)性腹瀉的療效觀察

張素芳

目的 觀察益生菌對消化道腫瘤患者化療相關(guān)性腹瀉的治療效果。方法 126例消化道腫瘤化療相關(guān)性腹瀉患者隨機(jī)分成兩組, 各63例, A組口服洛哌丁胺, B組口服洛哌丁胺及雙歧桿菌四聯(lián)活菌片。觀察患者腹瀉的治療效果并進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。結(jié)果 B組的腹瀉治療效果與A組相比, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論 益生菌和洛哌丁胺聯(lián)合應(yīng)用對消化道腫瘤化療相關(guān)性腹瀉有較好治療效果。

化療相關(guān)性腹瀉；洛哌丁胺；雙歧桿菌四聯(lián)活菌片

化療相關(guān)性腹瀉(chemotherapy induced diarrhea, CID)是腫瘤患者化療引起的一種常見不良反應(yīng)。消化道腫瘤患者因本身病變原因常有消化及吸收功能障礙, 而化療常用的藥物如奧沙利鉑、卡培他濱、5-氟尿嘧啶、伊立替康、羥基喜樹堿等又大多存在腹瀉反應(yīng)。頻繁性的腹瀉需要減少化療劑量甚至中斷化療, 最終影響腫瘤的治療效果。嚴(yán)重者可導(dǎo)致患者水電解質(zhì)平衡紊亂、營養(yǎng)不良、惡病質(zhì)甚至因嚴(yán)重脫水、循環(huán)衰竭而威脅生命。本院采用益生菌和洛哌丁胺治療消化道腫瘤CID患者126例, 取得了良好的臨床效果, 現(xiàn)將結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院腫瘤內(nèi)科2011年10月～2013年8月住院行輔助化療并發(fā)生CID的消化道腫瘤患者共126例。男72例, 女54例, 年齡34～75歲, 平均年齡55.3歲。其中食管癌39例、胃癌41例、結(jié)腸癌46例, 隨機(jī)分成兩組, 兩組患者的年齡、性別構(gòu)成、腫瘤分期、腹瀉分級、CID發(fā)生時間等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05), 具有可比性。應(yīng)用化療藥物包括卡培他濱、5-氟尿嘧啶、紫杉醇、多西紫杉醇、奧沙利鉑、伊立替康等, 化療前均無腹瀉, 化療后出現(xiàn)CID。1.2 腹瀉的診斷標(biāo)準(zhǔn)及分級 腹瀉是指排便次數(shù)增多, ＞3次/d, 或總量＞200 g/d, 糞質(zhì)稀薄, 含水量＞80%, 或帶有黏液、膿血便或未消化的食物。CID的典型臨床表現(xiàn)為： 化療期間出現(xiàn)無痛性腹瀉或伴輕度腹痛, 噴射性水樣便, 1 d數(shù)次或數(shù)十次, 持續(xù)5～7 d；可出現(xiàn)在化療當(dāng)天或化療后。按照NCICTCV3.0關(guān)于CID的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分級［1］：1級：大便次數(shù)增加＜4次/d, 排出物量輕度增加；2級：大便次數(shù)增加4～6次/d, 排出物中度增加, 不影響日常生活；3級：大便次數(shù)增加≥7次/d, 失禁, 需24 h靜脈補(bǔ)液, 并需住院治療, 排出物量重度增加, 影響日常生活；4級：危機(jī)生命(如血液動力學(xué)衰竭)；5級：死亡。

1.3 治療方法 A組口服洛哌丁胺, 首次4 mg, 其后每4小時口服2 mg, 每日總量不超過16 mg。B組口服洛哌丁胺的同時口服雙歧桿菌四聯(lián)活菌片(藥品名：思連康)(杭州龍達(dá)新科生物制藥有限公司生產(chǎn)), 3粒/次, 3次/d。對于中、重度腹瀉患者治療的同時給予補(bǔ)液、營養(yǎng)支持、維持水電解質(zhì)平衡等對癥支持治療。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效:治療72 h內(nèi)糞便性狀及次數(shù)恢復(fù)正常, 全身癥狀消失。有效:治療72 h糞便性狀及次數(shù)明顯好轉(zhuǎn), 全身癥狀明顯改善。無效:治療72 h糞便性狀、次數(shù)及全身癥狀均無好轉(zhuǎn)甚至惡化。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組的腹瀉治療效果之間比較, B組優(yōu)于A組, 差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

表1 兩組患者腹瀉治療效果比較(n)

3 討論

腫瘤患者常規(guī)化療過程中約30%出現(xiàn)CID, 而消化道腫瘤患者通常使用的化療藥物如5-氟尿嘧啶、希羅達(dá)及依立替康等后CID發(fā)生率可達(dá)75%［2,3］。CID的發(fā)病機(jī)理目前尚不完全清楚, 但多項(xiàng)研究表明, 目前化療相關(guān)性黏膜炎理論在CID的發(fā)生過程中占主導(dǎo)地位?；熛嚓P(guān)性黏膜炎導(dǎo)致腸道菌群失調(diào), 腸道黏膜層破壞和腸上皮脫落, 破壞微絨毛細(xì)胞的重吸收功能, 引起腹瀉［4,5］。研究證實(shí)消化道腫瘤CID患者腸道菌群失調(diào)率達(dá)70%左右, 而對照組無CID患者則未出現(xiàn)菌群失調(diào)［6］。

CID治療的主要目的是控制癥狀, 減輕痛苦, 加速黏膜修復(fù)并預(yù)防繼發(fā)性感染。常規(guī)治療CID的止泄藥物包括非特異性的鴉片類止痛劑、鴉片類復(fù)方苯已哌啶和咯哌丁胺, 依據(jù)CID的治療指南［7］, 臨床上常把洛哌丁胺作為CID急性期治療的一線用藥。洛派丁胺可抑制小腸和大腸的蠕動、延長食物在小腸的停留時間從而促進(jìn)水電解質(zhì)的吸收、抑制腸道黏膜分泌, 有較強(qiáng)的止瀉作用。

益生菌為“經(jīng)適量服用后, 有益于其宿主健康的活的微生物”, 可通過保持腸道菌群平衡以達(dá)到抑制有害微生物和病原微生物的增長、改善腹瀉和腸功能紊亂的癥狀、提高機(jī)體免疫、降低致癌幾率等作用。雙歧桿菌四聯(lián)活菌片為復(fù)方制劑, 主要組成成份為:嬰兒雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌、糞腸球菌、蠟樣芽孢桿菌, 對人體具有營養(yǎng)、免疫、調(diào)整和生物拮抗等生理活性。雙歧桿菌四聯(lián)活菌片能直接補(bǔ)充人體所需的正常生理性厭氧菌細(xì)菌, 也可抑制抑制致病菌, 減少腸源性毒素的產(chǎn)生和吸收。益生菌還可通過激活細(xì)胞介導(dǎo)因子的分泌, 增強(qiáng)腫瘤患者的機(jī)體及腸道免疫功能, 促進(jìn)機(jī)體對營養(yǎng)物質(zhì)的消化和吸收, 從多方面來改善腹瀉癥狀。本研究發(fā)現(xiàn)在常規(guī)應(yīng)用洛哌丁胺的同時加用雙歧桿菌四聯(lián)活菌片, 能有效地改善消化道腫瘤患者的CID癥狀, 提高療效, 并最終提高消化道腫瘤患者生活質(zhì)量, 值得臨床推廣應(yīng)用。

［1］ 皋文君, 劉磯燕, 袁長蓉.國際腫瘤化療藥物不良反應(yīng)評價系統(tǒng)——通用不良反應(yīng)術(shù)語標(biāo)準(zhǔn)4.0版.腫瘤, 2012(2):142-144.

［2］ DeKoning BA, Philipsen-Geerling B, Hoijer M, et al.Protection against chemotherapy induced mucositis by TGF-beta(2)in childhood cancerpatients: results from a randomized cross-over study.Pediatr Blood Cancer, 2007, 48(5):532-539.

［3］ Stringer AM, Gibson RJ, Bowen JM, et al.Chemotherapy in-duced mucositis: the role of gas trointestinalmicroflora and mucins in the luminal environment.J Support Onco, 2007, 5(6):259-267.

［4］ 陳春華, 邱立華.消化道腫瘤化療相關(guān)性腹瀉的菌群分布及治療研究.臨床消化病雜志, 2006, 18(2):89-90.

［5］ Richardson G, Dobish R, Pharm B.Chemotherapy induced diarrhea. J Oncol Pharm Practice, 2007, 13(4):181-198.

［6］ 朱輝, 張德純.雙歧桿菌抗腫瘤機(jī)制的研究現(xiàn)狀與展望.中國微生態(tài)學(xué)雜志, 2011, 23(8):40-42.

［7］ 匡栩源, 莊權(quán), 吳金澤.益生菌在腫瘤防治中的機(jī)制和應(yīng)用.中國微生態(tài)學(xué)雜志, 2011, 23(3):274-276.

2014-06-25］

455000 河南省安陽市腫瘤醫(yī)院