王鵬 秦鳳花 高麗 沈納 戚穎 黃新生

(復旦大學附屬中山醫(yī)院耳鼻喉科，上海 200032)

近年來，喉癌的發(fā)病率呈現逐年上升趨勢。早期診斷及治療是提高喉癌患者生存率、保留患者發(fā)聲功能的關鍵。病理組織活檢仍是目前診斷喉癌的主要方法，但不適用于大規(guī)模篩查[1-2]。腫瘤標志物不僅可以用于腫瘤診斷，并且對腫瘤分期、療效及預后判斷有重要的臨床價值[3]。本研究旨在探討血清腫瘤標志物癌胚抗原(carcino-embryonic antigen，CEA)、糖類抗原19-9(carbohydrate antigen 19-9，CA19-9)、糖類抗原72-4(carbohydrate antigen 72-4，CA72-4)和角化素蛋白片段19(cytokeratin 19 fragments，CYFRA21-1)在喉癌早期診斷和治療中的價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年1月—2013年6月在我院治療的喉癌患者60例，排除術后3個月內病死的患者(喉癌組)，同時選擇同期來我院進行體檢的健康人60例為對照組。喉癌組中男性57例，女性3例；平均年齡(53.2±11.3)歲；經病理確診為鱗癌55例，神經內分泌小細胞癌2例，肉瘤3例；高分化癌22例，中分化癌21例，低分化癌17例；病理分期Ⅰ期22例，Ⅱ期18例，Ⅲ期16例，Ⅳ期14例。對照組中男性55例，女性5例；平均年齡(41.2±10.6)歲。兩組一般資料差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 方法 所有研究對象均空腹8 h后，于早晨抽取肘靜脈血5 mL，喉癌組術后1個月再次抽取靜脈血。采用電化學發(fā)光法檢測血清CEA、CA19-9、CA72-4和CYFRA21-1含量，檢測試劑盒購自美國Roche公司。正常值：CEA<5.0 ng/mL、CYFRA21-1<3.3 ng/mL、CA19-9<37 U/mL、CA72-4<4.6 ng/mL。

2 結 果

2.1 兩組患者腫瘤標志物含量比較 喉癌組血清CEA、CA19-9、CA72-4和CYFRA21-1含量明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01)，見表1。

2.2 喉癌患者手術前后腫瘤標志物含量比較 喉癌組術前血清CEA、CA19-9、CA72-4和CYFRA21-1含量顯著高于術后，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01)，見表2。

表1 兩組腫瘤標志物含量比較

表2 喉癌組手術前后腫瘤標志物含量比較

2.3 腫瘤標志物單獨和聯合檢測用于診斷喉癌的靈敏度及特異度 4種腫瘤標志物單獨用于檢測喉癌時，靈敏度最高的為CA19-9(60.00%)，最低為CA72-4(13.33%)；特異度最高的為CA19-9(100%)和CA72-4(100%)，最低的為CYFRA21-1(80.00%)。ROC曲線分析發(fā)現，CA19-9的AUC為0.987，明顯高于CEA、 CA72-4和CYFRA21-1；4種腫瘤標志物聯合檢測的敏感性明顯高于各項指標單獨檢測，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；見表3、圖1。

表3 腫瘤標志物檢測喉癌的靈敏度和特異度(%)

圖1 4種腫瘤標志物ROC曲線圖

3 討 論

喉癌是頭頸部常見的惡性腫瘤，約40%的喉癌患者確診時已是Ⅲ～Ⅳ期[4]。晚期喉癌的治療，常需要以喪失喉發(fā)音功能為代價，嚴重影響患者的生活質量，且術后復發(fā)、轉移率較高。早期診斷并及時進行保留喉功能的局部手術，是改善喉癌患者術后生活質量最理想的治療手段，但是目前仍缺乏早期診斷喉癌及判斷預后的臨床相關指標，因此，尋找喉癌相關特異性血清蛋白腫瘤標志物具有十分重要的臨床意義。

CEA為腫瘤相關抗原，也是最早被發(fā)現的腫瘤標志物之一，在腫瘤發(fā)生和轉移過程中有十分重要的作用[5-6]。CEA由腫瘤細胞分泌產生，并進入局部體液及血液循環(huán)，因此腫瘤患者的血清及體液中CEA水平常呈不同程度的增高。YFRA21-1是一種細胞角蛋白中間絲的亞單位，它在多種惡性腫瘤細胞中表達，在正常人外周血、骨髓和淋巴結中低表達，但當腫瘤細胞增多時,被激活的蛋白酶加速了細胞的降解,使得大量可溶性CYFRA21-1釋放,從而引起組織液和體液中可溶性CYFRA21-1濃度升高[7]。CA19-9是一種糖蛋白腫瘤標志物，存在于人胰腺、膽管上皮等組織，是診斷胰腺癌、結直腸癌、肝癌和胃癌的一種特異度和敏感度較高的腫瘤標志物，且CA19-9對腫瘤患者療效和預后判斷具有重要作用[8]。CA72-4是一種較為敏感的診斷消化道腫瘤的標志物，在胃癌診斷中具有較高的臨床價值。Takahashi等[9]研究顯示，CA72-4對胃癌的診斷具有較高的敏感性和特異性，是診斷胃癌較為可靠的腫瘤標志物，并且CA72-4水平與胃癌分期、淋巴結轉移等病理特征密切相關。本研究結果顯示，血清中CEA、CA19-9、CA72-4和CYFRA21-1的含量在喉癌患者中明顯高于正常人，經手術治療后4種腫瘤標志物的血清濃度均有不同

程度的下降，說明血清CEA、CA19-9、CA72-4和CYFRA21-1的含量檢測對喉癌的篩查具有潛在的臨床價值；進一步分析結果顯示，CA19-9對于喉癌的診斷靈敏度為60.00%，明顯高于其他3種腫瘤標志物，并且與4種腫瘤標志物聯合檢查的敏感性相似，但單獨檢測特異性較高；結合工作量、工作效率和患者的經濟負擔等方面進行綜合分析，本研究認為，CA19-9檢測更具有可行性和臨床意義。由于本次研究樣本量不大，患者隨訪時間不長，今后有待進一步擴大樣本量、長時間隨訪檢測腫瘤標志物水平，以便更為客觀地評價這4種腫瘤標志物對喉癌的診斷以及預后評估的臨床價值。

[1]Eldeeb H,Abdel-Khalk S. Does treatment interruption and baseline hemoglobin affect overall survival in early laryngeal cancer treated with radical radiotherapy 10 years follow up[J]. J BUON,2014,19(1):124-129.

[2]Prgomet D,Baci A,Prstaci R,et al. Complications of endoscopic CO2laser surgery for laryngeal cancer and concepts of their management[J]. Coll Antropol,2013,37(4):1373-1378.

[3]Hu W,Chen H,Shi Z,et al. Dual signal amplification of surface plasmon resonance imaging for sensitive immunoassay of tumor marker[J]. Anal Biochem,2014,4(453):16-21.

[4]Pfister DG,Laurie SA,Weinstein GS,et al. American Society of Clinical Oncology clinical practice guideline for the use of larynx-preservation strategies in the treatment of laryngeal cancer [J]. J Clin Oncol,2006,24(22):3693-3704.

[5]He MM,Zhang DS,Wang F,et.al. Adjuvant chemotherapy,p53, carcinoembryonic antigen expression and prognosis after D2 gastrectomy for gastric adenocarcinoma[J]. World J Gastroenterol,2014,20(1):264-273.

[6]Canbay E,Ishibashi H,Sako S,et al. Preoperative carcinoembryonic antigen level predicts prognosis in patients with pseudomyxoma peritonei treated with cytoreductive surgery and hyperthermic intraperitoneal chemotherapy[J]. World J Surg,2013,37(6):1271-1276.

[7]Li X,Zhang X,Ma H,et al. Cathodic electrochemiluminescence immunosensor based on nanocomposites of semiconductor carboxylated g-C3N4 and graphene for the ultrasensitive detection of squamous cell carcinoma antigen[J]. Biosens Bioelectron,2013,55(3):330-336.

[8]Wang XF,Wu YH,Wang MS,et.al. CEA,AFP,CA125,CA153 and CA199 in malignant pleural effusions predict the cause[J]. Asian Pac J Cancer Prev,2014,15(1):363-368.

[9]Takahashi Y,Takeuchi T,Sakamoto J,et al. The usefulness of CEA and/or CA19-9 in monitoring for recurrence in gastric cancer patients: a prospective clinical study[J]. Gastri Cancer,2003,6(3):142-145.