孟瓊 黃昊 林錦培 傅曉東

(1.復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院永和分院內(nèi)科，上海 200436；2.復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科，上海 200040)

中醫(yī)學(xué)將高血壓病歸于“眩暈”、“肝風(fēng)”等范疇，《素問(wèn)·至真要大論》即有“諸風(fēng)掉眩,皆屬于肝”，“諸暴強(qiáng)直，皆屬于風(fēng)”的論述。此后歷代醫(yī)家均有闡述，葉天士認(rèn)為其屬于內(nèi)風(fēng)，近代張錫純的《醫(yī)學(xué)衷中參西錄》認(rèn)為本病屬“腦充血門(mén)”,創(chuàng)建鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯以治之，至此肝腎陰虛、肝陽(yáng)上亢被認(rèn)為是高血壓的主要發(fā)病機(jī)制，平肝潛陽(yáng)法是高血壓最常用的臨床治則。本研究對(duì)肝陽(yáng)上亢型原發(fā)性高血壓患者應(yīng)用血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(angiotensin Ⅱ receptor blocker，ARB)纈沙坦聯(lián)合珍菊降壓片治療，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年1月—2013年9月在復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院永和分院內(nèi)科、復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科就診的高血壓肝陽(yáng)上亢證患者60例，其中住院患者26例，門(mén)診患者34例；年齡28～65歲；所有病例均符合中國(guó)高血壓聯(lián)盟制訂的高血壓防治指南(2010年版)關(guān)于原發(fā)性高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，為高血壓1級(jí)或2級(jí)患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性、惡性、進(jìn)行性高血壓患者；伴有嚴(yán)重靶器官損害的患者；精神病患者；不能配合研究的患者。所有患者均簽署知情同意書(shū)。

1.2 試劑與儀器 珍菊降壓片由上海雷允上藥業(yè)有限公司生產(chǎn)；纈沙坦由北京諾華制藥有限公司生產(chǎn)，80 mg/片；雙氫克脲噻(DCT)由上海信誼制藥有限公司生產(chǎn)，25 mg/片；便攜式血壓監(jiān)測(cè)儀ABPM6100型由美國(guó)Welch Allyn公司生產(chǎn)。

1.3 試驗(yàn)分組 采用隨機(jī)對(duì)照研究設(shè)計(jì)，將60例患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組32例，其中男性16例，女性16例；平均年齡(46.8±4.1)歲；1級(jí)高血壓14例，2級(jí)高血壓18例。對(duì)照組28例，其中男性13例，女性15例；平均年齡(47.2±3.9)歲；1級(jí)高血壓12例，2級(jí)高血壓16例。兩組患者高血壓分級(jí)、年齡及性別差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.4 治療方法 所有患者均停服降壓藥2個(gè)洗脫期(半衰期)。隨后，治療組口服纈沙坦80 mg/d，珍菊降壓片3次/d，每次1片；對(duì)照組患者口服纈沙坦80 mg/d，DCT 12.5 mg/d，共8周。

1.5 檢測(cè)指標(biāo)及評(píng)估標(biāo)準(zhǔn) 每周隨訪1次，檢查血壓、心率，觀察不良反應(yīng)，干預(yù)前及干預(yù)8周后進(jìn)行動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)及中醫(yī)辨證。24 h動(dòng)態(tài)血壓(ambulatory blood pressure monitoring，ABPM)：日間(6∶00—22∶00)每30 min、夜間(22∶00—6∶00)每60 min自動(dòng)測(cè)量血壓及心率1次，袖帶均縛在左上臂。動(dòng)態(tài)血壓的正常參考值按中國(guó)高血壓防治指南(2010)標(biāo)準(zhǔn)[2]：24 h血壓<130/80 mmHg，白天血壓<135/85 mmHg，夜間血壓<125/75 mmHg；血壓負(fù)荷值：監(jiān)測(cè)過(guò)程中白天平均收縮壓(systolic blood pressure，SBP)>140 mmHg或平均舒張壓(diastolic blood pressure，DBP)>90 mmHg，夜間SBP>120 mmHg或DBP>80 mmHg，正常血壓負(fù)荷值定義為<10%。每位患者的開(kāi)始監(jiān)測(cè)時(shí)間及前后2次監(jiān)測(cè)條件保持一致，舍棄及重測(cè)標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)[2]。監(jiān)測(cè)治療前后24 h SBP與24 h DBP、白晝SBP(daytime mean SBP，d-SBP)與白晝DBP(daytime mean DBP，d-DBP)、夜間SBP(nighttime mean SBP，n-SBP)與夜間DBP(nighttime mean DBP，n-DBP)；并監(jiān)測(cè)血壓變異性(blood pressure variability，BPV)，包括SBP變異性(SBP variability，SBPV)和DBP變異性(DBP variability，DBPV)。肝陽(yáng)上亢的主證參照1989年衛(wèi)生部藥證局《新藥(中藥)治療老年病臨床研究指導(dǎo)原則》的中醫(yī)證的半定量等級(jí)記分法，等級(jí)分為無(wú)、輕、中、重4等級(jí)，分別計(jì)為0、1、2、3分。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者24 h平均血壓比較 兩組治療前各指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療組治療前后24 h SBP及24 h DBP差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，對(duì)照組治療前后24 h SBP及24 h DBP差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療組治療后與對(duì)照組比較，24 h SBP、d-SBP、n-SBP差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而24 h DBP、d-DBP、n-DBP則差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者BPV比較 兩組治療前BPV指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療組治療后較治療前d-SBPV、n-SBPV均明顯降低(P<0.01)；而d-DBPV、n-DBPV則無(wú)明顯差異(P>0.05)，對(duì)照組各項(xiàng)指標(biāo)治療前后差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后治療組較對(duì)照組d-SBPV、n-SBPV明顯降低(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者癥狀積分比較 治療前兩組各癥狀積分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療組治療后較治療前眩暈、頭痛、易怒癥狀明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；對(duì)照組治療后較治療前眩暈明顯改善(P<0.05)；治療后治療組與對(duì)照組比較，眩暈、頭痛、易怒的癥狀均有改善(P<0.05)，而兩組肢體麻木癥狀積分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表1 兩組患者動(dòng)態(tài)血壓比較

表2 兩組患者血壓變異性比較

表3 兩組患者肝陽(yáng)上亢癥狀積分比較

3 討 論

中醫(yī)認(rèn)為，高血壓的主要發(fā)病機(jī)制為肝腎陰陽(yáng)失調(diào)。珍菊降壓片是由珍珠層粉、野菊花、蘆丁、鹽酸可樂(lè)定、氫氯噻嗪等組成的中西藥復(fù)方制劑，其所含的珍珠母功效為平肝潛陽(yáng)、定驚安神；菊花清熱解毒、平肝明目，對(duì)于肝陽(yáng)上亢所致的眩暈、頭痛、肢體麻木、易怒等有較好的療效。本研究中治療組與對(duì)照組比較，肝陽(yáng)上亢癥狀明顯改善，提示珍菊降壓片對(duì)于中醫(yī)辨證為肝陽(yáng)上亢的高血壓患者不僅可以有效降低血壓，還能滋陰平肝，調(diào)整機(jī)體的陰陽(yáng)平衡。

應(yīng)用單一降壓藥物時(shí)高血壓病患者血壓達(dá)標(biāo)率僅為30%～60%，因此，目前強(qiáng)調(diào)優(yōu)化聯(lián)合治療方案，對(duì)于血壓≥160/100 mmHg或高于目標(biāo)血壓20/10 mmHg及以上的患者起始即可采用小劑量藥物聯(lián)合治療或固定配比復(fù)方制劑[3]。本研究采用珍菊降壓片聯(lián)合纈沙坦治療原發(fā)性高血壓肝陽(yáng)上亢證患者，結(jié)果顯示，與治療前比較，治療后兩組SBP、DBP明顯降低，且治療后治療組和對(duì)照組SBP、d-SBP、n-SBP差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而SBP所導(dǎo)致心血管病的危險(xiǎn)性遠(yuǎn)較DBP高。因此，珍菊降壓片能有效降低高血壓患者的SBP，減輕靶器官的損傷。

BPV是描述血壓在一段時(shí)間內(nèi)波動(dòng)程度的量化指標(biāo)，可反映人體內(nèi)、外各種因素對(duì)血壓的影響以及24 h內(nèi)血壓的波動(dòng)，血壓變異的增強(qiáng)可加重高血壓靶器官的損害程度。本研究中，治療組d-SBPV和n-SBPV與對(duì)照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明珍菊降壓片可明顯改善血壓變異，其機(jī)理可能與其所含的平肝潛陽(yáng)藥物可降低外周血漿中去甲腎上腺素、腎上腺素的含量有關(guān)。

綜上所述，中西藥復(fù)方珍菊降壓片與其他降壓藥物聯(lián)合應(yīng)用可以有效降低血壓，改善BPV，保護(hù)靶器官，同時(shí)改善患者的臨床癥狀，但其具體機(jī)制仍待進(jìn)一步研究。

[1]中國(guó)高血壓防治指南修訂委員會(huì)．中國(guó)高血壓防治指南2010[J].中華高血壓雜志,2011,19(8):707.

[2]周榮,徐紅娟,孫炎,等.左旋氨氯地平對(duì)老年高血壓患者血壓變異性和晝夜節(jié)律的影響[J].臨床薈萃,2010,25(12):1088.

[3]Gradman AH,Basile JN,Carter BL,et al．Combinationtherapy in hypertension[J].Am Soc Hypertens,2010,4(1):42-50.