段澤星 羅俊卿 李偉強(qiáng) 趙 智

中國人民武裝警察部隊(duì)湖南省總隊(duì)醫(yī)院內(nèi)二科1(410006)中國人民武裝警察部隊(duì)湖南省總隊(duì)醫(yī)院2

近年來結(jié)直腸癌發(fā)病率呈逐年升高趨勢。在我國常見的惡性腫瘤死亡病例中，結(jié)直腸癌男性患者占第五位，女性患者占第六位[1]。早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療是治療結(jié)直腸癌的關(guān)鍵。血清腫瘤標(biāo)記物的檢測較內(nèi)鏡、胸片、超聲簡便、無創(chuàng)，患者易于接受。本研究通過對CEA、CA242、CA50、CA19-9在結(jié)直腸癌患者血清中的表達(dá)水平進(jìn)行分析，旨在探討四種指標(biāo)對結(jié)直腸癌診斷、臨床分期以及生物學(xué)特性的評估價值。

對象與方法

一、研究對象

選取2009年3月～2013年5月于中國人民武裝警察部隊(duì)湖南省總隊(duì)醫(yī)院經(jīng)病理檢查確診的結(jié)直腸癌和結(jié)腸良性疾病患者。結(jié)直腸癌患者112例，其中男64例，女48例，年齡34～82歲，平均(64.3±19.6)歲；結(jié)腸癌59例，直腸癌53例；Dukes分期：A期14例，B期30例，C期32例，D期36例；遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移40例，其中骨轉(zhuǎn)移2例，肺轉(zhuǎn)移7例，腹腔廣泛轉(zhuǎn)移9例，肝轉(zhuǎn)移22例。結(jié)腸良性疾病患者32例，其中男14例，女18例，年齡16～78歲，平均(32.5±12.1)歲；腺瘤性息肉12例，增生性息肉13例，炎癥性腸病7例(潰瘍性結(jié)腸炎5例，克羅恩病2例)。選取50例同期健康體檢者作為正常對照組，其中男22例，女28例，年齡28～79歲，平均(48.6±1.7)歲。本研究方案經(jīng)中國人民武裝警察部隊(duì)湖南省總隊(duì)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，所有入選患者均簽署知情同意書。

二、研究方法

結(jié)直腸癌組于術(shù)前1～2周采集靜脈血，結(jié)腸良性病變組和健康對照組與結(jié)直腸癌組同時期采集靜脈血，常規(guī)離心分離血清保存待測。采用COBAS6000全自動電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀(瑞士Roche公司)測定血清CEA、CA50、CA19-9水平；采用ELISA法測定血清CA242水平，CA242 ELISA試劑盒購自美國ALTRU公司，具體步驟嚴(yán)格按照試劑盒使用說明書操作。

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

結(jié) 果

一、血清CEA、CA242、CA50、CA19-9表達(dá)水平

秩和檢驗(yàn)結(jié)果顯示，血清CEA、CA242、CA50、CA19-9在結(jié)直腸癌組中的表達(dá)水平較結(jié)腸良性疾病組和正常對照組顯著升高(P<0.05)，而結(jié)腸良性疾病組與正常對照組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(見表1)。

二、血清腫瘤標(biāo)記物單一、聯(lián)合診斷結(jié)直腸癌的敏感性、特異性、陰性預(yù)測值和陽性預(yù)測值

血清CEA、CA242、CA50、CA19-9中單一腫瘤標(biāo)記物對結(jié)直腸癌的檢測顯示，血清CA242的敏感性最高，血清CA19-9的特異性最高；四種腫瘤標(biāo)記物聯(lián)合檢測結(jié)直腸癌的敏感性和陽性預(yù)測值均顯著高于三種標(biāo)記物任意組合(P<0.05)(見表2)。

表1 三組患者血清CEA、CA242、CA50、CA19-9表達(dá)水平比較

表2 血清腫瘤標(biāo)記物單一、聯(lián)合診斷結(jié)直腸癌的敏感性、特異性、陰性預(yù)測值、陽性預(yù)測值比較(%)(n=112)

三、血清CEA、CA242、CA50、CA19-9陽性率與結(jié)直腸癌生物學(xué)特性的關(guān)系

腫瘤位于結(jié)腸、直徑≥5 cm、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者與相應(yīng)的腫瘤位于直腸、直徑<5 cm、無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者比較，血清CEA、CA242、CA50、CA19-9陽性率顯著升高(P<0.05)；腫瘤浸及漿膜層的患者與未浸及漿膜層的患者比較，血清CA242、CA50陽性率顯著升高(P<0.05)，CEA、CA19-9陽性率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(見表3)。

四、腫瘤標(biāo)記物與結(jié)直腸癌Dukes分期的關(guān)系

根據(jù)Dukes分期標(biāo)準(zhǔn)將結(jié)直腸癌患者分為A、B、C、D期。D期患者血清CEA、CA242、CA50、CA19-9表達(dá)水平均顯著高于A、B、C期患者(P<0.05)；C期患者血清CEA、CA242、CA50表達(dá)水平顯著高于A、B期患者(P<0.05)，血清CA19-9表達(dá)水平與A、B期患者比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；A、B期患者血清CEA、CA242、CA50、CA19-9表達(dá)水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。各項(xiàng)腫瘤標(biāo)記物表達(dá)水平與結(jié)直腸癌Dukes分期呈正相關(guān)(P<0.05)(見表4)。

表3 血清CEA、CA242、CA50、CA19-9陽性率與結(jié)直腸癌生物學(xué)特性的關(guān)系 %(n/N)

表4 血清CEA、CA242、CA50、CA19-9表達(dá)水平與結(jié)直腸癌Dukes分期的關(guān)系

討 論

CEA是一種具有人類胚胎抗原特異性的酸性糖蛋白，分子量為200 kDa，研究顯示其診斷結(jié)直腸癌的敏感性為67.2%，特異性為80.4%[2]。CA50主要成分為唾液酸糖蛋白和唾液酸糖酯，不存在于正常成熟組織中，而在多種消化道惡性腫瘤中顯著表達(dá)，其診斷結(jié)直腸癌的敏感性為72.1%，特異性為91.5%[3]。CA19-9是一種低聚糖類相關(guān)抗原，臨床多用于胃癌、結(jié)直腸癌、胰腺癌等的檢測，具有較高的敏感性和特異性。CA242是一種唾液化黏糖蛋白，其對結(jié)直腸癌的敏感性較CA50和CA19-9更高，是診斷早期結(jié)直腸癌的有效指標(biāo)[4]。

本研究結(jié)果顯示，結(jié)直腸癌組患者血清中，CEA、CA242、CA50以及CA19-9的表達(dá)水平均明顯高于結(jié)腸良性疾病組和正常對照組 ，但后兩組間的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。CEA、CA242、CA50、CA19-9診斷結(jié)直腸癌的敏感性分別為60.7 %、68.8%以及53.6%、51.8%，其中以CA242的敏感性最高，與文獻(xiàn)報(bào)道基本一致[5-6]。

本研究發(fā)現(xiàn)，CEA、CA242、CA50、CA19-9四種腫瘤標(biāo)記物聯(lián)合檢測的敏感性和陽性預(yù)測值均優(yōu)于單一或任意三種標(biāo)記物聯(lián)合檢測，提示此檢測方法適用于篩選無特異性消化道癥狀的門診患者以及體檢或普查人群，結(jié)合臨床體檢、影像學(xué)、內(nèi)鏡等檢查綜合分析，有助于提高結(jié)直腸癌的早期診斷率，改善患者的生存率和預(yù)后。

目前，國內(nèi)外學(xué)者對腫瘤標(biāo)記物與腫瘤大小、 浸潤程度、 病變部位以及范圍等腫瘤生物學(xué)行為的關(guān)系仍存在爭議[7-8]。本研究比較了CEA、CA242、CA50、CA19-9四種腫瘤標(biāo)記物在結(jié)直腸癌不同生物學(xué)特性以及Dukes分期中的表達(dá)水平，結(jié)果顯示腫瘤位于結(jié)腸、直徑≥5 cm、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者與相應(yīng)的腫瘤位于直腸、直徑<5 cm、無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者比較，血清CEA、CA242、CA50、CA19-9陽性率顯著升高(P<0.05)。CA242、CA50在腫瘤浸及漿膜層患者中的陽性率明顯高于未浸及漿膜層的患者，而CEA、CA19-9在腫瘤是否浸及漿膜層患者中的陽性率無明顯差異。直結(jié)腸癌Dukes分期結(jié)果顯示，D期患者血清中CEA、CA242、CA50、CA19-9表達(dá)水平均高于A、B、C期患者；C期患者CEA、CA242、CA50表達(dá)水平高于A、B期患者，而C期患者CA19-9表達(dá)水平與A、B期患者比較無顯著差異。四種腫瘤標(biāo)記物在A、B期患者中的表達(dá)水平無顯著差異。由此可見，腫瘤標(biāo)記物的表達(dá)水平對患者病情和預(yù)后判斷具有一定臨床意義，其中CA242和CA50與結(jié)直腸癌生物學(xué)特性的聯(lián)系更為密切。

綜上所述，血清 CEA、CA242、CA50、CA19-9對結(jié)直腸癌診斷、臨床分期以及生物學(xué)特性的評估具有一定價值，四種指標(biāo)聯(lián)合檢測對結(jié)直腸癌的診斷效應(yīng)優(yōu)于單一或任意三種指標(biāo)聯(lián)合檢測，可進(jìn)一步提高結(jié)直腸癌的診斷率。

1 姚愛萍.血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)檢在結(jié)直腸癌診斷中的應(yīng)用[J].放射免疫學(xué)雜志, 2011, 24 (1): 79.

2 Kostova E, Slaninka-Miceska M, Labacevski N, et al. Expression of matrix metalloproteinases 2, 7 and 9 in patients with colorectal cancer[J]. Vojnosanit Pregl, 2014, 71 (1): 52-59.

3 Chan CC, Fan CW, Kuo YB, et al. Multiple serological biomarkers for colorectal cancer detection[J]. Int J Cancer, 2010, 126 (7): 1683-1690.

4 高淑平. 結(jié)、直腸癌患者手術(shù)治療前后血清CA50、CEA、CA242檢測的臨床意義[J]. 放射免疫學(xué)雜志, 2010, 23 (1): 26-27.

5 Kim AW, Faber LP, Warren WH, et al. Repeat pulmonary resection for metachronous colorectal carcinoma is beneficial[J]. Surgery, 2008, 144 (4): 712-717; discussion 717-718.

6 荊結(jié)線，杜麗莉，王文達(dá)，等. 結(jié)直腸癌患者血清腫瘤標(biāo)志物水平與臨床病理學(xué)特征的關(guān)系[J]. 中國腫瘤臨床, 2008, 35 (3): 162-166.

7 Lee KJ, Yi SW, Chung MJ, et al. Serum CA 19-9 and CEA levels as a prognostic factor in pancreatic adenocarcinoma[J]. Yonsei Med J, 2013, 54 (3): 643-649.

8 張素芳. 血清CA19-9、CA724、CEA檢測在胃癌復(fù)發(fā)診斷中的價值[J]. 山東醫(yī)藥雜志, 2010, 19 (50): 104-105.