王平++++++徐小華++++++劉志輝

[摘要] 目的 探討急性冠脈綜合征（ACS）患者血漿N端B型腦鈉肽前體（NT-proBNP）水平的價(jià)值。 方法 選取本院2011年12月～2013年12月收治的60例ACS患者，并與同期50名在本院做冠脈造影正常者進(jìn)行比較。 結(jié)果ACS患者的NT-proBNP水平高于正常組，且急性心肌梗死高于不穩(wěn)定性心絞痛，多支病變高于單支病變（P<0.05）。 結(jié)論 NT-proBNP水平可作為評(píng)價(jià)心肌缺血范圍和嚴(yán)重程度的指標(biāo)。

[關(guān)鍵詞] 急性冠脈綜合征；N端B型腦鈉肽前體；臨床意義

[中圖分類號(hào)] R543[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A[文章編號(hào)] 1674-4721（2014）06（a）-0068-03

Clinical significance of N-terminal B-type natriuretic peptide precursor determination in patients with acute coronary syndrome

WANG Ping XU Xiao-hua LIU Zhi-hui

Department of Cardiology,Jingdezhen First People′s Hospital in Jiangxi Province,Jingdezhen333000,China

[Abstract] Objective To explore the value of N-terminal B-type natriuretic peptide precursor (NT-proBNP) in patients with acute coronary syndrome (ACS). Methods 60 cases of patients with ACS in our hospital from December 2011 to December 2013 were selected and compared with 50 cases of patients whose coronary angiography were normal in our hospital. Results The level of NT-proBNP in patients with ACS were higher than that of the normal group,patients with acute myocardial infarction was higher than that of patients with unstable angina,and multivessel disease was higher than that of single branch lesion (P<0.05). Conclusion Level of NT-proBNP can be used as the index of the range and the severity of myocardial ischemia.

[Key words] Acute coronary syndrome;N-terminal B-type natriuretic peptide precursor;Clinical significance

急性冠脈綜合征（acute coronary syndrome，ACS）是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變引起急性心肌缺血后出現(xiàn)的一組臨床綜合征，包括急性ST段抬高及非抬高型心肌梗死和不穩(wěn)定性心絞痛，易致人心血管事件發(fā)生甚至死亡。盡早識(shí)別該病并進(jìn)行危險(xiǎn)評(píng)估，對(duì)于判斷預(yù)后極其重要。N端B型腦鈉肽前體（NT-proBNP）是心肌細(xì)胞受到刺激后（常見的為心室壁受牽拉）由氨基酸的B型尿鈉肽（BNP）原（proBNP）在蛋白酶的作用下分解而來，其代謝較慢，因而在體內(nèi)濃度比較穩(wěn)定。心力衰竭的關(guān)鍵原因是多數(shù)心肌纖維在心肌梗死、毒物、感染或持續(xù)心血管牽張狀態(tài)下致使功能下降，因此臨床常將BNP作為判定充血性心力衰竭療效及預(yù)后的指標(biāo)。近年研究發(fā)現(xiàn)，BNP水平與心肌的急性缺血性損傷、梗死及心功能受損、預(yù)后密切相關(guān)。N端B型腦鈉肽是BNP激素原分裂后的N端片斷與BNP一樣可用于評(píng)價(jià)心臟功能。本研究通過測定血漿NT-proBNP水平，探討其與冠狀動(dòng)脈病變程度的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年12月～2013年12月本院收治的ACS患者60例，男38例，女22例，平均年齡（61.7±12）歲，均符合ACC/AHA指南的診斷標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)臨床資料及造影結(jié)果將患者分為急性心肌梗死組32例，其中男22例，女10例，平均年齡（62.2±11.5）歲；不穩(wěn)定性心絞痛組28例，其中男17例，女11例，平均年齡（61.5±11）歲；吸煙23例，高血壓33例。并選擇與研究組年齡、性別相匹配，因胸痛就診但冠脈造影正常者（50例）作為對(duì)照組，其中男24例，女26例，平均年齡（53.9±7.3）歲，吸煙12例，高血壓25例。排除標(biāo)準(zhǔn)：左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）<45%，有心力衰竭、心肌病、瓣膜性心臟病及冠狀動(dòng)脈血管重建史，伴有可能引起血漿BNP升高的其他疾病，如感染或惡性腫瘤等。

1.2 方法

1.2.1 血漿BNP測定患者在發(fā)病12～24 h內(nèi)測定血漿BNP水平，儀器由Roche公司生產(chǎn)的Elecsys 2010儀器，使用配套的試劑盒，采用電化學(xué)發(fā)光法測定血漿BNP水平。抽取患者清晨空腹靜脈血約3 ml裝于EDTA抗凝試管中，嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行操作。

1.2.2 冠脈造影方法應(yīng)用Seldinger法血管造影法，多體位投照。具體操作如下：穿刺部位剃毛、常規(guī)消毒，在腹股溝韌帶處觸摸股動(dòng)脈搏動(dòng)，用Seldinger針沿股動(dòng)脈走向，經(jīng)皮膚、皮下組織穿透血管前、后壁，然后拔出內(nèi)套針，見有血液從外套針內(nèi)涌出時(shí)即插入導(dǎo)絲，退出穿刺針，再沿導(dǎo)絲插入導(dǎo)管，并將導(dǎo)管插至靶血管，進(jìn)行造影。造影結(jié)果有2位以上心內(nèi)科醫(yī)師進(jìn)行判定，并作出檢驗(yàn)報(bào)告。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件包處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為有差異統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3組NT-proBNP水平的比較

急性心肌梗死組高于不穩(wěn)定性心絞痛組，不穩(wěn)定性心絞痛組高于對(duì)照組（P<0.05）（表1）。

表1 3組NT-proBNP水平的比較

與對(duì)照組比較，*P<0.05；與不穩(wěn)定性心絞痛組比較，#P<0.05

2.2 不同病情NT-proBNP水平的比較

冠狀動(dòng)脈病變越重，濃度越高，多支病變組高于單支病變病變組（P<0.05）（表2）。

表2 不同病情NT-proBNP水平的比較

與單支病變組比較，*P<0.05

3 討論

BNP是由心肌細(xì)胞合成的具有生物學(xué)活性的天然激素，因其由心肌細(xì)胞合成和分泌，因此臨床可作為心力衰竭定量標(biāo)志物，其水平不僅可反映左室收縮功能，而且也是反映左室舒張功能、瓣膜功能、右室功能的重要指標(biāo)之一，因此可作為多種心血管病的診療依據(jù)。

該物質(zhì)的主要生理功能為舒張血管、促進(jìn)排鈉、利尿、抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)和交感神經(jīng)系統(tǒng)等。有學(xué)者通過線性分析觀察到性別、年齡、LVEF是影響B(tài)NP的重要因素，且證明心肌缺血后BNP會(huì)迅速合成和釋放，說明此種物質(zhì)水平可反映心肌缺血的狀況[1-2]。有學(xué)者通過試驗(yàn)證實(shí)，凡是急性心肌梗死者無論有無梗死組織BNP會(huì)升高，且在運(yùn)動(dòng)后BNP也會(huì)升高，且升高的速度與缺血面積呈正關(guān)系，由此可推斷BNP可反映心肌缺血的程度及面積，其水平越高，說明心肌損傷越嚴(yán)重[3]，因此是判斷預(yù)后的重要根據(jù)[4-5]。本組研究中也充分證實(shí)這一點(diǎn)。

另有研究顯示ACS患者在發(fā)病24 h內(nèi)快速增高，住院期間的第1周后至2周內(nèi)進(jìn)一步升高，且急性心肌梗死者的NT-proBNP水平高于不穩(wěn)定性心絞痛者，這與本組表1中結(jié)果一致[6]。

Weber等[7]以穩(wěn)定型心絞痛患者作為研究對(duì)象，讓患者進(jìn)行運(yùn)動(dòng)負(fù)荷，測量其BNP值，發(fā)現(xiàn)其BNP水平呈升高趨勢，同時(shí)觀察到BNP上升的幅度與心肌缺血部位的大小成比例，再次證實(shí)缺血可能是BNP釋放的重要啟動(dòng)因子。隨著臨床研究的不斷深入，對(duì)BNP認(rèn)識(shí)也不斷更新。最新研究結(jié)果顯示，BNP升高程度與罪犯血管狹窄程度及左前降支累及程度呈正相關(guān)，罪犯血管越多、越嚴(yán)重，則血漿BNP水平越高，進(jìn)一步證實(shí)BNP水平是心肌缺血的程度和嚴(yán)重的寫照[8]，本組研究結(jié)果表2中顯示，多支病變患者的NT-proBNP水平明顯高于單支病變患者，與以往的研究結(jié)果一致。由此不難看出，測定血漿BNP是非常有意義的心肌標(biāo)志物指標(biāo)。Richards等[9]于心肌梗死發(fā)作后24～96 h內(nèi)測定血漿BNP水平、ACS早期檢測血漿NT-proBNP水平，同樣證實(shí)以上物質(zhì)可作為判定心肌缺血范圍和嚴(yán)重程度的依據(jù)。因此，筆者建議對(duì)于胸痛就診的患者可檢測血漿NT-proBNP水平以供臨床參考，特別是在不具備CAG等檢查的基層醫(yī)院，檢測血漿NT-proBNP也作為判斷患者病情的依據(jù)，為臨床診療工作提供指導(dǎo)。

[參考文獻(xiàn)]

[1]蔡戰(zhàn)友.腦鈉肽與急性冠脈綜合征的相關(guān)性研究[J].臨床合理用藥雜志，2012，5（12）：107-108.

[2]Suzuki T，Yamazaki T，Yazaki Y，et al.The role of the natriuretic 。peptide in the cardiovascular system[J].Cardiovasc，2001，51（3）：489-494.

[3]Stein BC，Levin RI.Natriuretic peptides：physiology，therapeutic pro-tential，and risk stratification in ischemic heart disease[J].Am Heart J，1998，135（5Pt 1）：914-923.

[4]Choi EY，Kwon HM，Yoon YW，et al.Assessment of extent of myocardial ischemia in patients wishbone-ST elevation acute coronary syndrome using serum B-type natriure ticpeptid elevel[J].Yonsei Med J，2004，45（2）：255-262.

[5]De Lemos JA，Morrow DA，Bentley JH，et al.The prognostic value of B-type natriuretic peptide in patients with acute coronary syndromes[J].N Engl J Med，2001，345（14）：1014-1021.

[6]Talwar S，Squire IB，Downie PF，et al.Plasma N terminal pro-brain natriuretic peptide and cardiotrophin 1 are raised in unstable angina[J].Heart，2000，84（4）：421-424.

[7]Weber M，Dill T，Arnold R，et al.N-terminal B-type natriuretic peptide predicts extent of coronary artery disease and ischemia in patients with stable angina pectoris[J].Am Heart J，2004，148（4）：612-620.

[8]南靜，董玉華，邱明生.腦鈉肽與心力衰竭相關(guān)性研究[J].中國基層醫(yī)藥，2009，16（11）：2008.

[9]Richards AM，Nicholls MG.Yandle TG，et al.Plasma N-terminal pro-brain natriuretic peptide and adrenomedullin：new neurohormonal predictorsof left ventricular function and prognosis after myocardial infarction[J].Circulation，1998，97（19）：1921-1929.

（收稿日期：2014-04-18本文編輯：郭靜娟）

另有研究顯示ACS患者在發(fā)病24 h內(nèi)快速增高，住院期間的第1周后至2周內(nèi)進(jìn)一步升高，且急性心肌梗死者的NT-proBNP水平高于不穩(wěn)定性心絞痛者，這與本組表1中結(jié)果一致[6]。

Weber等[7]以穩(wěn)定型心絞痛患者作為研究對(duì)象，讓患者進(jìn)行運(yùn)動(dòng)負(fù)荷，測量其BNP值，發(fā)現(xiàn)其BNP水平呈升高趨勢，同時(shí)觀察到BNP上升的幅度與心肌缺血部位的大小成比例，再次證實(shí)缺血可能是BNP釋放的重要啟動(dòng)因子。隨著臨床研究的不斷深入，對(duì)BNP認(rèn)識(shí)也不斷更新。最新研究結(jié)果顯示，BNP升高程度與罪犯血管狹窄程度及左前降支累及程度呈正相關(guān)，罪犯血管越多、越嚴(yán)重，則血漿BNP水平越高，進(jìn)一步證實(shí)BNP水平是心肌缺血的程度和嚴(yán)重的寫照[8]，本組研究結(jié)果表2中顯示，多支病變患者的NT-proBNP水平明顯高于單支病變患者，與以往的研究結(jié)果一致。由此不難看出，測定血漿BNP是非常有意義的心肌標(biāo)志物指標(biāo)。Richards等[9]于心肌梗死發(fā)作后24～96 h內(nèi)測定血漿BNP水平、ACS早期檢測血漿NT-proBNP水平，同樣證實(shí)以上物質(zhì)可作為判定心肌缺血范圍和嚴(yán)重程度的依據(jù)。因此，筆者建議對(duì)于胸痛就診的患者可檢測血漿NT-proBNP水平以供臨床參考，特別是在不具備CAG等檢查的基層醫(yī)院，檢測血漿NT-proBNP也作為判斷患者病情的依據(jù)，為臨床診療工作提供指導(dǎo)。

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[7]Weber M，Dill T，Arnold R，et al.N-terminal B-type natriuretic peptide predicts extent of coronary artery disease and ischemia in patients with stable angina pectoris[J].Am Heart J，2004，148（4）：612-620.

[8]南靜，董玉華，邱明生.腦鈉肽與心力衰竭相關(guān)性研究[J].中國基層醫(yī)藥，2009，16（11）：2008.

[9]Richards AM，Nicholls MG.Yandle TG，et al.Plasma N-terminal pro-brain natriuretic peptide and adrenomedullin：new neurohormonal predictorsof left ventricular function and prognosis after myocardial infarction[J].Circulation，1998，97（19）：1921-1929.

（收稿日期：2014-04-18本文編輯：郭靜娟）

另有研究顯示ACS患者在發(fā)病24 h內(nèi)快速增高，住院期間的第1周后至2周內(nèi)進(jìn)一步升高，且急性心肌梗死者的NT-proBNP水平高于不穩(wěn)定性心絞痛者，這與本組表1中結(jié)果一致[6]。

Weber等[7]以穩(wěn)定型心絞痛患者作為研究對(duì)象，讓患者進(jìn)行運(yùn)動(dòng)負(fù)荷，測量其BNP值，發(fā)現(xiàn)其BNP水平呈升高趨勢，同時(shí)觀察到BNP上升的幅度與心肌缺血部位的大小成比例，再次證實(shí)缺血可能是BNP釋放的重要啟動(dòng)因子。隨著臨床研究的不斷深入，對(duì)BNP認(rèn)識(shí)也不斷更新。最新研究結(jié)果顯示，BNP升高程度與罪犯血管狹窄程度及左前降支累及程度呈正相關(guān)，罪犯血管越多、越嚴(yán)重，則血漿BNP水平越高，進(jìn)一步證實(shí)BNP水平是心肌缺血的程度和嚴(yán)重的寫照[8]，本組研究結(jié)果表2中顯示，多支病變患者的NT-proBNP水平明顯高于單支病變患者，與以往的研究結(jié)果一致。由此不難看出，測定血漿BNP是非常有意義的心肌標(biāo)志物指標(biāo)。Richards等[9]于心肌梗死發(fā)作后24～96 h內(nèi)測定血漿BNP水平、ACS早期檢測血漿NT-proBNP水平，同樣證實(shí)以上物質(zhì)可作為判定心肌缺血范圍和嚴(yán)重程度的依據(jù)。因此，筆者建議對(duì)于胸痛就診的患者可檢測血漿NT-proBNP水平以供臨床參考，特別是在不具備CAG等檢查的基層醫(yī)院，檢測血漿NT-proBNP也作為判斷患者病情的依據(jù)，為臨床診療工作提供指導(dǎo)。

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[4]Choi EY，Kwon HM，Yoon YW，et al.Assessment of extent of myocardial ischemia in patients wishbone-ST elevation acute coronary syndrome using serum B-type natriure ticpeptid elevel[J].Yonsei Med J，2004，45（2）：255-262.

[5]De Lemos JA，Morrow DA，Bentley JH，et al.The prognostic value of B-type natriuretic peptide in patients with acute coronary syndromes[J].N Engl J Med，2001，345（14）：1014-1021.

[6]Talwar S，Squire IB，Downie PF，et al.Plasma N terminal pro-brain natriuretic peptide and cardiotrophin 1 are raised in unstable angina[J].Heart，2000，84（4）：421-424.

[7]Weber M，Dill T，Arnold R，et al.N-terminal B-type natriuretic peptide predicts extent of coronary artery disease and ischemia in patients with stable angina pectoris[J].Am Heart J，2004，148（4）：612-620.

[8]南靜，董玉華，邱明生.腦鈉肽與心力衰竭相關(guān)性研究[J].中國基層醫(yī)藥，2009，16（11）：2008.

[9]Richards AM，Nicholls MG.Yandle TG，et al.Plasma N-terminal pro-brain natriuretic peptide and adrenomedullin：new neurohormonal predictorsof left ventricular function and prognosis after myocardial infarction[J].Circulation，1998，97（19）：1921-1929.

（收稿日期：2014-04-18本文編輯：郭靜娟）