劉海濤 馮來會 白宏英

1)鄭州人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 鄭州 450000 2) 鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 鄭州 450014

?

氟西汀對急性前循環(huán)腦梗死運動恢復(fù)的臨床研究

劉海濤1)馮來會1)白宏英2)

1)鄭州人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 鄭州 450000 2) 鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 鄭州 450014

目的 觀察氟西汀對急性前循環(huán)腦梗死3個月后運動功能的恢復(fù)作用。方法 選擇入院的急性前循環(huán)缺血性腦梗死偏癱患者60例，平均年齡46～70歲。采用單盲法隨機分為治療組和對照組各30例，治療組在給予常規(guī)治療的同時，在發(fā)病3～10 d內(nèi)晨服氟西汀20 mg，1次/d，持續(xù)3個月。對照組給予常規(guī)治療。3個月后使用FuglMeyer 量表(FMA)評價患者上肢運動功能，應(yīng)用功能獨立性評定量表(FIM)評價進食、梳洗、穿脫上衣等功能。結(jié)果 3個月后治療組FuglMeyer motor scale (FMMS)及FIM評分明顯高于對照組(P<0.05)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論 及早的給予氟西汀，有助于運動功能的改善，氟西汀可能參與促進神經(jīng)功能的修復(fù)。

急性前循環(huán)腦梗死；氟西?。籉MMS；FIM評分

在急性缺血性腦卒中的治療中，溶栓治療目前是公認的最有效的超早期治療措施，然而對于超過溶栓時間窗的患者來說，神經(jīng)功能的重塑，盡量減少其運動后遺癥，是一個重要治療策略。有研究表明，5-羥色胺再攝取抑制劑在急性缺血卒中中具有一定的神經(jīng)保護作用，且能促進海馬神經(jīng)元的再生[1]。本實驗?zāi)康氖窃诩毙郧把h(huán)腦梗死早期應(yīng)用氟西汀，治療3個月后觀察是否能促進運動功能的恢復(fù)。

1 資料與方法

1.1 病例的選擇及分組 2010-04-2011-11在我院神經(jīng)內(nèi)科住院的急性前循環(huán)缺血性腦梗死偏癱患者60例，平均年齡46～70歲。一般資料見表1。入選標準：急性發(fā)病后經(jīng)頭顱CT證實且均符合腦血管病診斷標準；梗死部位為前循環(huán)供血區(qū)；首次發(fā)病或既往有發(fā)病但未留有神經(jīng)功能缺損；發(fā)病3～10 d內(nèi)；入院時神志清楚，Glasgow量表(GCS)評分>8分；并排除已靜脈溶栓的腦梗死患者及有出血性疾病或有嚴重的心、肺、腎、肝功能障礙的病人；采用單盲法隨機分為治療組(氟西汀組)和對照組各30例。

1.2 治療方法 2組入院后均給予常規(guī)治療包括營養(yǎng)神經(jīng)、改善循環(huán)、抗血小板聚集等。治療組(氟西汀組)在給予常規(guī)治療的同時，在發(fā)病3～10 d內(nèi)早晨口服氟西汀20 mg，1次/d，連續(xù)服用3個月。

1.3 臨床評價 FuglMeyer量表評價功能變化，采用FuglMeyer量表(FuglMeyer Assessment, FMA)評價患者上肢運動功能在治療前及治療3個月后的變化；應(yīng)用功能獨立性評定量表(Functional Independence Measure，F(xiàn)IM)評價進食、梳洗、穿脫上衣等功能。

2 結(jié)果

2組治療前后神經(jīng)功能缺損評分情況與治療前比較，2組患者的FMA與FIM中的進食、穿脫上衣和梳洗評分均明顯改善(P<0.05)；治療組(氟西汀組)患者的FMA與FIM中的進食、穿脫上衣和梳洗評分改善程度高于對照組(P<0.05)差異有統(tǒng)計學(xué)意義，見表2。表明2組患者3個月后，神經(jīng)功能都有一定程度的恢復(fù)，均優(yōu)于治療前，但是氟西汀治療3月后的患者，其神經(jīng)功能改善明顯優(yōu)于對照組。

表1 2組患者一般資料比較

表2 2組患者FMA、FIM評分治療前后的比較

注：與治療前比較，＊P<0.05；與治療后比較，★P<0.05

3 討論

氟西汀是一種選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(selective reuptake inhibitors, SSRIs)，主要用于治療抑郁性精神障礙。抑制5-羥色胺的再攝取或者上調(diào)5-羥色胺的釋放，增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)突觸間隙5-羥色胺濃度，從而改善患者的痛苦情緒、增加主動活動。近年來國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)氟西汀能加快卒中患者的康復(fù)過程，減少運動殘疾。腦卒中后早期應(yīng)用氟西汀不僅能預(yù)防腦卒中后抑郁，對神經(jīng)功能缺損、肢體功能的康復(fù)也有明顯的促進作用[2]。我們研究發(fā)現(xiàn)，服用氟西汀3個月后，患者的FMA 和FIM評分均高于對照組(P<0.05)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，治療組患側(cè)運動功能改善明顯好于對照組，與Francois Chollet等[3]的研究相一致，所以前循環(huán)腦梗死在服用氟西汀3個月后，對患者的運動康復(fù)起著積極的促進作用。

目前氟西汀促進腦卒中患者運動康復(fù)的具體機制尚不清楚，而長期的氟西汀治療，可上調(diào)5-羥色胺受體，增加血清素的傳遞，刺激運動功能，從而促進腦損傷的恢復(fù)過程。在感覺運動突觸中，5-羥色胺可誘導(dǎo)新的突觸的聯(lián)系和長期的易化作用，增加脊髓運動神經(jīng)元的興奮性[4]。作為神經(jīng)遞質(zhì)的5-羥色胺還可促進皮質(zhì)和海馬神經(jīng)元的分化，成年大鼠5-HT參與神經(jīng)可塑性機制，保持皮質(zhì)海馬突觸聯(lián)系，抑制5-HT合成或選擇性損傷5-HT能神經(jīng)元則引起DG和SVZ神經(jīng)元增殖活性下降[5]。氟西汀作為一種選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑，上調(diào)5-羥色胺在腦內(nèi)的濃度，通過不同的機制參與對大腦的調(diào)節(jié)，上調(diào)腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)，血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)，血管生長因子mRNA 表達[6]，促進海馬區(qū)齒狀回神經(jīng)祖細胞的再生[7]，改善患者的記憶、聯(lián)想和比較。通過上調(diào)腦CREB的表達和磷酸化作用，CREB作為一種轉(zhuǎn)錄因子，能誘導(dǎo)細胞的存活、能量代謝和細胞的再生[8]，增加糖原的分解，為神經(jīng)軸突和神經(jīng)元提供能量支持[9]，編碼BDNF，對大腦正常發(fā)育和神經(jīng)可塑性方面起著重要調(diào)節(jié)作用。在大鼠腦中氟西汀可提高BDNF的水平，通過星形膠質(zhì)細胞旁分泌和自分泌形式，分泌S100β作用于神經(jīng)元和膠質(zhì)細胞，促進神經(jīng)的再生。氟西汀還參與離子通道的調(diào)節(jié)，抑制大鼠腦細胞的鈣離子電壓門控通道及鈉離子通道，阻止因鈣離子過度超載引起的神經(jīng)毒性[10]，減少線粒體的電壓依賴性陰離子通道(voltagedependent anion channel VDAC),VDAC可釋放細胞色素C，細胞色素C在細胞的凋亡中起著重要作用，從而阻止了星狀孢子素誘導(dǎo)的細胞凋亡[11]。Lim CM等在大鼠MCAO缺血/再灌注模型研究表明氟西汀通過抑制NFkappaB的活性，抑制小膠質(zhì)細胞活性、中性粒細胞的浸潤及促炎癥介質(zhì)的顯著表達，抑制炎癥反應(yīng)，減少腦缺血損傷[12]。

綜上所述，氟西汀對腦缺血損傷的保護作用，涉及多種生理機制，本研究從臨床的角度觀察到患者卒中后治療組殘疾程度低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，但樣本量較小，尚須更大規(guī)模的臨床研究證實氟西汀在缺血性腦卒中的實用性，其具體生理機制有待進一步研究與探討。

[1] Lim CM, Kim SW, Park JY,et al. Fluoxetine affords robust neuroprotection in the postischemic brain via its antiinflammatory effect[J]. Neurosci Res,2009,87(14):1 037-1 045.

[2] Stamenkovic M, Schindler S, Kasper S. Therapy of poststroke depression with fluoxetine ,aoilot project[J].Nervenarzt,1996,67(1): 62-67.

[3] Chollet F, Tardy J, Albucher JF,et al. Fluoxetine for motor recovery after acute ischaemic stroke (FLAME): a randomised placebocontrolled trial[J].Lancet Neurol， 2011,10(2):123-130.

[4] Glanzman DL. Postsynaptic regulation of the development and long term plasticity of aplysia sensorimotor synapses in cell culture[J]. J Neurobiol,1994,25(6):666-693.

[5] Brezun JM, Daszuta A．Depletion in semtonin decreases neurogenesis in the dentate gyrus and the subventricular zone of adult rats[J].Neuroscience,1999,89(4):999-102.

[6] Allaman I, Fiumelli H, Magistretti PJ,et al. Fluoxetine regulates the expression of neurotrophic/growth factors and glucose metabolism in astrocytes[J].Psychopharmacology (Berl),2011,216(1):75-84.

[7] Boldrini M, Underwood MD, Hen R,et al. Antidepressants increase neural progenitor cells in the human hippocampus[J]. Neuropsychopharmacology,2009,34(11):2 376-389.

[8] Lonze BE, Ginty DD.Function and regulation of CREB family transcription factors in the nervous system[J]. Neuron,2002,35(4):605-623.

[9] Kong EK, Peng L, Chen Y, et al.Upregulation of 5HT2B receptor density and receptormediated glycogenolysis in mouse astrocytes by longterm fluoxetine administration[J]. Neurochem Res,2002,27(12): 113-120.

[10] Deak F, Lasztoczi B, Pacher P, et al. Inhibition of voltagegated calcium channels by fluoxetine in rat hippocampal pyramidal cells[J].Neuropharmacology,2000,39(6): 1 029-1 036.

[11] Nahon E, Israelson A, AbuHamad S, et al.Fluoxetine (Prozac) interaction with the mitochondrial voltagedependent anion channel and protection against apoptotic cell death[J]. FEBS Lett,2005,579(22): 5 105-5 110.

[12] Lim CM, Kim SW, Park JY, et al.Fluoxetine affords robust neuroprotection in the postischemic brain via its antiinflammatory effect[J].J Neurosci Res,2009, 87(4):1 037-1 045.

(收稿2013-08-19)

The clinical research of fluoxetine on motor functional recovery after the acute cerebral infarction in anterior circulation

LiuHaitao,FengLaihui,BaiHongying

*DepartmentofNeurology,thePeople’sHospitalofZhengzhou,Zhengzhou450000

Objective To observe the effects of fluoxetine on motor functional recovery at 3 months after the acute infarction in anterior circulation.Methods Acute cerebral infarction in anterior circulation patients with hemiplegia (n=60) were selected, and the average age was 46-70 years old. 60 patients were randomly divided into the treatment group and the control group by single-blind method, each treatment group was received conventional therapy, but at the same time, the treatment group received oral fluoxetine 20mg once a day (in the morning) when at the onset of within 3-10 days after administration, for three months. After 3 months, upper limb motor function was evaluated by Fugl-Meyer Scale in each group, and the evaluation of eating, grooming, wearing off his coat and other functions were measured by Functional Independence Measure Scale (FIM). Results Fugl-Meyer motor scale (FMMS) and the FIM score in the treatment group were significantly higher than the control group (P<0.05).Conclusion Early Fluoxetine treatment could contribute to the improvement of motor function the acute infarction in anterior circulation , and it may be involved in the restoration of neurological function.

Acute cerebral infarction in anterior circulation; Fluoxetine; FMMS; FIM score

R743.33

A

1673-5110(2014)01-0028-03