高元杰

(農(nóng)墾那大醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,海南 儋州 571700)

同型半胱氨酸(Hcy)又名高半胱氨酸，屬于硫氨酸的代謝產(chǎn)物，許多臨床資料研究證明，Hcy是引發(fā)腦血管疾病的重要危險(xiǎn)因素，高Hcy血癥與腦梗死的發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后有密切關(guān)系〔1,2〕。2010年，我國(guó)在卒中防治指南中均建議對(duì)具有高Hcy血癥的腦卒中高危人群采用B族維生素進(jìn)行有效干預(yù)〔3〕，但目前關(guān)于腦梗死后患者血漿Hcy、D-二聚體、超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)變化及B族維生素干預(yù)效果的相關(guān)報(bào)道仍較少。本文對(duì)急性腦梗死患者通過B族維生素干預(yù)后的血漿Hcy、D-二聚體、hs-CRP變化情況進(jìn)行探討。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選擇2011年2月至2013年8月于我院治療的急性腦梗死者88例，均行MRI及頭顱CT檢查，且根據(jù)1995年全國(guó)腦血管病對(duì)急性腦梗死的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行確診〔4〕。排除惡性腫瘤、甲減及心肌梗死等疾病。按照隨機(jī)性原則分為研究組與對(duì)照組，每組44例。研究組男26例，女18例；年齡60～82〔平均(68.5±3.4)〕歲；梗死灶的平均直徑為(2.2±0.8)cm；梗死位置：腦葉14例，基底節(jié)區(qū)12例，小腦6例，腦干12例；起病到采取治療的平均時(shí)間為(14.8±5.3)h；本組伴有冠心病22例，高脂血癥41例，高血壓39例。對(duì)照組男25例，女19例；年齡62～81〔平均(69.2±3.3)〕歲；梗死灶的平均直徑為(2.3±0.7)cm；梗死位置：腦葉13例，基底節(jié)區(qū)13例，小腦7例，腦干11例；起病到采取治療的平均時(shí)間為(14.6±4.9)h；本組伴有冠心病20例，高脂血癥42例，高血壓37例。兩組患者性別、年齡、梗死部位、梗死灶、發(fā)病時(shí)間和并發(fā)癥等比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1對(duì)照組 采用常規(guī)治療措施：依達(dá)拉奉30 mg溶于生理鹽水100 ml，靜滴1次/d；腦蛋白水解物61 g溶于生理鹽250 ml，靜滴1次/d；丹參多酚酸100 mg溶于生理鹽水250 ml，靜滴1次/d；阿司匹林300 mg，口服1次/d；瑞舒伐他汀20 mg，口服1次/晚。

1.2.2研究組 研究組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，給予維生素B6、甲鈷胺、葉酸治療。維生素B6片(由廣東南國(guó)藥業(yè)有限公司提供，國(guó)藥準(zhǔn)字H44022546)20 mg，口服，3次/d；甲鈷胺分散片(由江蘇四環(huán)生物股份有限公司提供，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080290)500 μg ，口服，3次/d；葉酸片(由江蘇亞邦愛普森藥業(yè)有限公司提供，國(guó)藥準(zhǔn)字：H32023288)5 mg，口服，1次/d。

1.3觀察標(biāo)準(zhǔn) ①治療前與治療4 w時(shí)，采集晨起空腹3 ml靜脈血放置于抗凝管內(nèi)，通過羅氏自動(dòng)分析儀對(duì)血清Hcy濃度按照循環(huán)酶法進(jìn)行檢測(cè)，指標(biāo)高于15 μmol/L時(shí)提示為高Hcy血癥。②通過NIHSS神經(jīng)功能缺損相關(guān)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)卒中的嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)估。③D-二聚體、hs-CRP檢測(cè)：發(fā)病24 h及發(fā)病后7、14 d采集晨起空腹靜脈血進(jìn)行檢查。D2聚體通過雙抗體夾心法定量檢測(cè)。hs-CRP通過免疫比濁法進(jìn)行檢測(cè)。

2 結(jié) 果

2.1治療前后兩組NIHSS及Hcy指標(biāo)對(duì)比 治療前兩組NIHSS及Hcy比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異〔研究組：11.7±21，(26.5±3.5)μmol/L；對(duì)照組：11.8±2.4，(26.3±3.7)μmol/L〕(P>0.05)，治療后兩組NIHSS(研究組：4.3±2.1，對(duì)照組：7.8±2.3)與Hcy〔研究組(11.8±2.4)μmol/L，對(duì)照組：(20.3±3.5)μmol/L〕指標(biāo)均顯著低于治療前(P<0.05)；研究組通過B族維生素干預(yù)后，NIHSS與Hcy指標(biāo)顯著低于對(duì)照組與治療前(P<0.05)。

2.2治療后兩組NIHSS及Hcy相關(guān)性 經(jīng)過相應(yīng)的治療后，兩組NIHSS與血漿Hcy分值間無相關(guān)性(P>0.05)。

2.3兩組D-二聚體及hs-CRP對(duì)比 兩組患者在起病后24 h內(nèi)D-二聚體與hs-CRP均有升高，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療7 d后，研究組均低于對(duì)照組(P<0.01)。治療14 d后，兩組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 治療后兩組D-二聚體、hs-CRP含量對(duì)比

3 討 論

有文獻(xiàn)〔5〕顯示，血漿Hcy的增高是造成腦血管疾病及動(dòng)脈粥樣硬化的重要危險(xiǎn)因素。研究表明，高Hcy血癥在普通人群中所占比例不足5%，而腦卒中患者中則高達(dá)50%以上〔6〕。高Hcy可以通過氧化應(yīng)激損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，增強(qiáng)血管內(nèi)皮平滑肌細(xì)胞增殖，并增加血小板凝固和微小血栓形成等促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生和發(fā)展，從而增加腦血管事件的發(fā)生〔7〕。由于細(xì)胞內(nèi)Hcy代謝均需要通過輔酶B族維生素進(jìn)行參與〔8〕，對(duì)于存在高Hcy血癥的高危人群給予B族維生素干預(yù)具有重要意義。

本研究結(jié)果說明B族維生素在有效降低Hcy指標(biāo)的基礎(chǔ)上，還對(duì)神經(jīng)缺損癥狀有顯著的作用。筆者認(rèn)為，B族維生素的應(yīng)用，可以有效降低腦梗死患者的Hcy水平，進(jìn)而促進(jìn)梗死相關(guān)血管的恢復(fù)，從而改善了神經(jīng)功能缺損情況，對(duì)腦梗死的治療有積極意義。

D2聚體屬于特異性交聯(lián)纖維蛋白降低產(chǎn)物，許多資料表明，D2聚體對(duì)腦卒中進(jìn)展的預(yù)測(cè)較為準(zhǔn)確，可作為反映血栓情況敏感性及特異性的標(biāo)志，也可作為反映纖溶亢進(jìn)及高凝狀態(tài)的重要標(biāo)志物〔9～11〕。而hs-CRP屬于急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，是在活化巨噬細(xì)胞中腫瘤壞死因子、白細(xì)胞介素6等細(xì)胞因子誘導(dǎo)并刺激肝細(xì)胞的狀態(tài)下所產(chǎn)生〔12〕。有資料顯示，hs-CRP是一種炎癥反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)，它的升高能夠作為腦卒中的預(yù)警信號(hào)〔13〕。本研究結(jié)果證實(shí)了D2聚體和hs-CRP與腦梗死發(fā)病有密切關(guān)系。且表明B族維生素干預(yù)可以防止血栓形成，控制炎癥反應(yīng)，改善高凝及纖溶亢進(jìn)狀態(tài)，進(jìn)而減輕腦梗死進(jìn)展，促進(jìn)腦梗死患者神經(jīng)恢復(fù)。

綜上，血漿Hcy、D2聚體、hs-CRP均可作為判斷腦梗死病情狀態(tài)及預(yù)后的重要指標(biāo)。對(duì)腦梗死患者應(yīng)用B族維生素干預(yù)收效較佳，能夠有效降低血漿Hcy、D2聚體、hs-CRP水平，且藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)價(jià)值高，值得臨床推廣應(yīng)用。

4 參考文獻(xiàn)

1肖湘雪,白樹風(fēng).血清同型半胱氨酸水平動(dòng)態(tài)變化與進(jìn)展性缺血性腦梗死的相關(guān)性〔J〕.中國(guó)老年學(xué)雜志,2012；32(7):1364-5.

2郭 濤,杜彥輝.腦血管病血漿同型半胱氨酸水平測(cè)定及其臨床意義〔J〕.寧夏醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2005；27(6):457-8,465.

3朱 炬,張哲成,張 靜,等.B族維生素干預(yù)對(duì)高同型半胱氨酸血癥腦梗死患者二級(jí)預(yù)防的作用〔J〕.中華神經(jīng)科雜志,2012；45(6):396-9.

4中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦血管病學(xué)組缺血性腦卒中二級(jí)預(yù)防指南撰寫組.中國(guó)缺血性腦卒中和短暫性腦缺血發(fā)作二級(jí)預(yù)防指南2010〔J〕.中華神經(jīng)科雜志,2010；43(2):154-60.

5周博鋒,何本進(jìn).老年急性腦梗死患者血清C-反應(yīng)蛋白檢測(cè)結(jié)果分析〔J〕.廣西醫(yī)學(xué),2010；32(10):1253-4.

6朱 炬,張哲成,張 靜,等.B族維生素對(duì)高同型半胱氨酸血癥腦梗死患者神經(jīng)功能的影響〔J〕.天津醫(yī)藥,2013；41(8):744-6.

7米國(guó)青,李 青,闞艷敏,等.老年"H型"高血壓與頸動(dòng)脈硬化及腦梗死的關(guān)系〔J〕.中國(guó)老年學(xué)雜志,2012；32(6):1248-9.

8薛忠元,宋 洋,王加中,等.B族維生素、葉酸對(duì)青年缺血性腦血管病高同型半胱氨酸血癥的干預(yù)〔J〕.醫(yī)學(xué)綜述,2013；19(1):174-6.

9王松林,白 雪,趙延欣,等.急性腦梗死患者血漿同型半胱氨酸水平及其相關(guān)因素分析〔J〕.現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展,2012；12(26):5154-9.

10Kalani A,Kamat PK,Tyagi SC,etal.Synergy of homocysteine,MicroRNA,and epigenetics:a novel therapeutic approach for stroke〔J〕.Mol Neurobiol,2013；48(1):157-68.

11Manolescu BN,Oprea E,Farcasanu IC,etal.Homocysteine and vitamin therapy in stroke prevention and treatment:a review〔J〕.Acta Biochim Pol,2010；57(4):467-77.

12Okuyan E,Uslu A,Cakar MA,etal.Homocysteine levels in patients with heart failure with preserved ejection fraction〔J〕.Cardiology,2010；117(1):21-7.

13白春峰,呂 靜.急性腦梗死患者血漿同型半胱氨酸水平及其干預(yù)治療〔J〕.中國(guó)基層醫(yī)藥,2012；19(22):3426-7.