陳敏

（浙江省湖州市第一人民醫(yī)院藥劑科，浙江 湖州 313000）

·藥學(xué)研究· PHARMACEUTICAL RESEARCH

氨氯地平和硝苯地平臨床治療高血壓的有效性與安全性的Meta分析

陳敏*

（浙江省湖州市第一人民醫(yī)院藥劑科，浙江 湖州 313000）

目的：探討氨氯地平和硝苯地平臨床治療高血壓的有效性與安全性。方法：計算機(jī)檢索中國知網(wǎng)、維普資訊網(wǎng)和萬方數(shù)據(jù)庫，收集1990—2013年間國內(nèi)公開發(fā)表的關(guān)于氨氯地平和硝苯地平治療高血壓的隨機(jī)對照試驗文獻(xiàn)資料，并根據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，對其進(jìn)行篩選；采用Stata 12.0軟件對納入文獻(xiàn)中臨床試驗數(shù)據(jù)進(jìn)行Meta分析。結(jié)果：共篩選出23篇文獻(xiàn)。納入文獻(xiàn)中氨氯地平和硝苯地平治療高血壓的有效性Meta分析結(jié)果顯示，兩藥物治療組有效性總體數(shù)據(jù)的OR為2.71（95%CI：2.07,3.55），且P＜0.01，即氨氯地平組的總有效率顯著高于硝苯地平組；安全性Meta分析結(jié)果顯示，兩藥物治療組安全性總體數(shù)據(jù)的OR為0.36（95%CI：0.28,0.47），且P＜0.01，即氨氯地平組的總不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于硝苯地平組。結(jié)論：與硝苯地平相比，氨氯地平臨床治療高血壓更有效、更安全。

氨氯地平；硝苯地平；高血壓；Meta分析；有效性；安全性

近些年來，隨著人民生活水平的不斷提高，老年人口的快速增長，高血壓也成為嚴(yán)重危害人類健康的社會公共問題。據(jù)世界衛(wèi)生組織（WHO）統(tǒng)計，2006年全世界大約有9.72億人患有高血壓或血壓偏高，每年約有1 700萬人死于因高血壓導(dǎo)致的各種心血管疾病。中國是唯一一個老年人口超過1億的國家，據(jù)統(tǒng)計，中國高血壓患者超過2億，占全球高血壓患者總?cè)藬?shù)的1/5。

目前，世界上治療高血壓的藥物主要有利尿劑、鈣拮抗劑(CCB)、β受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)和血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑(ARB) ，其中CCB是使用最多的藥物[1]。據(jù)統(tǒng)計，在中國，2009年CCB的市場銷售額為人民幣45.2億元，占抗高血壓藥總銷售額的39.82%，其中氨氯地平和硝苯地平所占市場份額最大，分別占CCB市場銷售額的13.68%和10.7%。

硝苯地平為第1代CCB，其作用機(jī)制為選擇性抑制鈣離子進(jìn)入心肌和平滑肌細(xì)胞，從而引起包括冠狀動脈在內(nèi)的全身血管張力減小而擴(kuò)張，達(dá)到降血壓作用；此外，其還可減弱心肌收縮力，降低心機(jī)耗氧量，緩解心絞痛[2]。硝苯地平用于治療高血壓時起效快，降壓谷/峰比值高，經(jīng)過20多年的臨床使用，其療效得到了廣大患者和醫(yī)生的充分肯定。氨氯地平是由美國輝瑞公司20世紀(jì)90年代開發(fā)的第3代CCB，其降壓作用機(jī)制主要是通過與血管平滑肌細(xì)胞膜鈣通道α1亞單位特異性結(jié)合，阻滯胞外鈣離子經(jīng)鈣通道進(jìn)入血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)，降低血管平滑肌的收縮反應(yīng)性；同時，其還可激活低密度脂蛋白（LDL）受體，減少脂肪在動脈壁沉積，抑制膠原合成，具有抗動脈硬化作用[3]。氨氯地平降壓作用持久，療效確切，不良反應(yīng)輕微，使用方便，上市后便獲得市場青睞。本文對近些年來國內(nèi)氨氯地平和硝苯地平的臨床對照研究進(jìn)行Meta分析，探討兩藥用于治療高血壓時的有效性和安全性差異。

1 資料和方法

1.1 一般資料

通過計算機(jī)檢索萬方數(shù)據(jù)庫、維普資訊網(wǎng)和中國知網(wǎng)資源系統(tǒng)中1990—2013年間國內(nèi)公開發(fā)表的關(guān)于氨氯地平和硝苯地平治療高血壓的臨床隨機(jī)對照試驗文獻(xiàn)資料，檢索詞為氨氯地平、硝苯地平和高血壓，邏輯關(guān)系“與”。文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①研究方法為隨機(jī)對照試驗；②受試患者的高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)必須符合WHO對高血壓的評判標(biāo)準(zhǔn)；③文獻(xiàn)中的數(shù)據(jù)資料應(yīng)當(dāng)詳細(xì)、嚴(yán)謹(jǐn)、可靠。文獻(xiàn)排除標(biāo)準(zhǔn)：①研究設(shè)計存在缺陷，未采用隨機(jī)對照原則；②診斷標(biāo)準(zhǔn)未交待或不規(guī)范；③文獻(xiàn)中的數(shù)據(jù)不完整，統(tǒng)計存在錯誤。

1.2 納入文獻(xiàn)的質(zhì)量評價

采用Jadad評分方法對納入文獻(xiàn)進(jìn)行質(zhì)量評價，內(nèi)容包括：隨機(jī)方法、是否盲法、分配方案隱藏和減員偏倚（退出或失訪）等，總分為7分，即1～3分視為低質(zhì)量，4～7分視為高質(zhì)量。

1.3 治療效果判斷標(biāo)準(zhǔn)和結(jié)局指標(biāo)

療效判斷采用1993年衛(wèi)生部發(fā)布的《新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中高血壓有效性判斷標(biāo)準(zhǔn)：顯效為舒張壓下降10 mmHg（1 mmHg=133.322 Pa）或以上，并達(dá)到正常范圍，或者舒張壓未達(dá)到正常范圍，但下降20 mmHg或以上；有效為舒張壓下降不到10 mmHg，但達(dá)到正常范圍，或者舒張壓下降10～19 mmHg，但是未達(dá)到正常范圍，或者舒張壓比治療前下降30 mmHg或以上；無效為療效未達(dá)到上述指標(biāo)。不良反應(yīng)為治療過程中出現(xiàn)的任何藥物所致不良事件。結(jié)局指標(biāo)：有效率=[（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/病例總數(shù)]×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用Stata 12.0軟件對納入文獻(xiàn)中臨床試驗數(shù)據(jù)進(jìn)行Meta分析， 首先進(jìn)行異質(zhì)性檢驗，顯著水平α=0.1，如果P≥0.1，且I2≤50%，則認(rèn)為各試驗數(shù)據(jù)無統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性，采用固定效應(yīng)模型；如果P＜0.1，且I2＞50%，則認(rèn)為各試驗數(shù)據(jù)具有顯著異質(zhì)性，采用隨機(jī)效應(yīng)模型。最后進(jìn)行發(fā)表性偏倚評估、漏斗圖繪制、敏感性分析和亞組分析等。對于Meta分析結(jié)果，若P＜0.05，即認(rèn)為有顯著性差異。

2 結(jié)果

2.1 納入文獻(xiàn)試驗數(shù)據(jù)

在初步檢索到的78篇文獻(xiàn)中，根據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，共篩選出23篇文獻(xiàn)，其基本試驗數(shù)據(jù)見表1。

表1 23篇納入文獻(xiàn)的基本試驗數(shù)據(jù)Table 1 Basic trial data from the included 23 literatures

續(xù)表1

續(xù)表1

2.2 納入文獻(xiàn)質(zhì)量評價

依據(jù)“1.2”項下方法，對納入文獻(xiàn)進(jìn)行評分，結(jié)果見表2。

表2 納入文獻(xiàn)的評分Table 2 Scores of the included literatures

由表2可見，有3篇納入文獻(xiàn)得分為3分，屬低質(zhì)量文獻(xiàn)，而其他納入文獻(xiàn)均為高質(zhì)量文獻(xiàn)。

2.3 納入文獻(xiàn)中氨氯地平和硝苯地平治療高血壓的有效性的Meta分析

23篇納入文獻(xiàn)中兩藥物治療組有效性數(shù)據(jù)的異質(zhì)性檢驗結(jié)果顯示，CHi2(22)=19.95，P=0.586，I2=0.0%，即P＞0.1，且I2＜50%。故認(rèn)為各試驗數(shù)據(jù)不存在統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性，因此，兩藥物治療組有效性分析采用默認(rèn)的固定效應(yīng)模型，結(jié)果顯示，各試驗兩藥物治療組有效性總體數(shù)據(jù)的OR為2.71（95%CI：2.07,3.55），且P＜0.01；森林圖中菱形符號未與無效線相交，并落在無效線右側(cè)（見圖1）。表明，23篇納入文獻(xiàn)中兩藥物治療組的總有效率有顯著差異，氨氯地平的總有效率明顯高于硝苯地平。

圖1 23篇納入文獻(xiàn)中兩藥物治療組有效性數(shù)據(jù)的Meta分析結(jié)果Figure 1 Meta analysis results of efficacy data from two treatment groups in the included 23 literatures

2.4 納入文獻(xiàn)中氨氯地平和硝苯地平治療高血壓的安全性的Meta分析

23篇納入文獻(xiàn)中，有1篇文獻(xiàn)無不良反應(yīng)報道，被排除安全性分析，而其余22篇文獻(xiàn)中，都有頭痛、口干、皮疹、腹瀉等不良反應(yīng)報告。22篇納入文獻(xiàn)中兩藥物治療組安全性數(shù)據(jù)的異質(zhì)性檢驗結(jié)果顯示，CHi2(21)=12.70，P=0.919，I2=0.0%，即P＞0.1，且I2＜50%。故認(rèn)為各試驗數(shù)據(jù)不存在統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性，因此，兩藥物治療組安全性分析采用默認(rèn)的固定效應(yīng)模型，結(jié)果顯示，各試驗兩藥物治療組安全性總體數(shù)據(jù)的OR為0.36（95%CI：0.28,0.47），且P＜0.01；森林圖中菱形符號未與無效線相交，并落在無效線左側(cè)（見圖2）。表明，22篇納入文獻(xiàn)中兩藥物治療組的安全性有顯著差異，氨氯地平的總不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于硝苯地平。

2.5 納入文獻(xiàn)試驗數(shù)據(jù)的發(fā)表性偏倚評估

根據(jù)軟件生成的漏斗圖，觀察23篇納入文獻(xiàn)試驗數(shù)據(jù)是否存在發(fā)表性偏倚。若生成的漏斗圖顯示上下基本對稱，則認(rèn)為試驗數(shù)據(jù)偏倚較小；若漏斗圖不對稱，則可能存在發(fā)表性偏倚，但這并是確定發(fā)表性偏倚存在的唯一指標(biāo)。

如圖3所示，納入文獻(xiàn)中兩藥物治療組有效性數(shù)據(jù)的漏斗圖上下并不對稱，右上角缺失，下部分更趨于分散，提示這些有效性數(shù)據(jù)可能存在發(fā)表性偏倚，究其原因，可能是有部分試驗數(shù)據(jù)未納入分析，也有可能是納入了質(zhì)量較低的小樣本試驗數(shù)據(jù)，從而引起偏倚。為了進(jìn)一步確認(rèn)，用統(tǒng)計軟件對這些數(shù)據(jù)進(jìn)行Begg's 檢驗，結(jié)果顯示，Pr ＜|z| =0.***，P＜0.05。由此證實，納入文獻(xiàn)中有效性數(shù)據(jù)存在發(fā)表性偏倚。

如圖4所示，納入文獻(xiàn)中兩藥物治療組安全性數(shù)據(jù)的漏斗圖上下基本對稱，故這些安全性數(shù)據(jù)可能不存在發(fā)表性偏倚。進(jìn)一步的Begg's 檢驗結(jié)果顯示，Pr ＞|z|=0.367， P＞0.05。由此確認(rèn)，納入文獻(xiàn)中安全性數(shù)據(jù)不存在發(fā)表性偏倚。

圖2 22篇納入文獻(xiàn)中兩藥物治療組安全性數(shù)據(jù)的Meta分析結(jié)果Figure 2 Meta analysis results of safety data from two treatment groups in the included 22 literatures

圖3 23篇納入文獻(xiàn)中有效性數(shù)據(jù)漏斗圖

圖4 22篇納入文獻(xiàn)中安全性數(shù)據(jù)漏斗圖

2.6 敏感性分析

2.6.1 剔除低質(zhì)量文獻(xiàn)后的Meta分析 低質(zhì)量的文獻(xiàn)可能會對Meta分析結(jié)果造成很大偏倚。因此，將23篇納入文獻(xiàn)中3篇質(zhì)量評價為3分的低質(zhì)量文獻(xiàn)——文獻(xiàn)[9]、[14]和[19]剔除，再進(jìn)行Meta分析，觀察分析結(jié)果有何異同。

對剔除低質(zhì)量文獻(xiàn)后剩下的20篇納入文獻(xiàn)中兩藥物治療組有效性數(shù)據(jù)進(jìn)行Meta分析的結(jié)果顯示，各試驗兩藥物治療組有效性總體數(shù)據(jù)的OR為2.78（95%CI：2.09,3.69），且P＜0.05；森林圖中菱形符號未與無效線相交，并落在無效線右側(cè)（見圖5）。說明，氨氯地平的有效性仍顯著高于硝苯地平，并具有統(tǒng)計學(xué)意義，這與低質(zhì)量文獻(xiàn)剔除前的分析結(jié)果相似。

對剔除低質(zhì)量文獻(xiàn)后剩下的19篇納入文獻(xiàn)中兩藥物治療組安全性數(shù)據(jù)進(jìn)行Meta分析的結(jié)果顯示，各試驗兩藥物治療組安全性總體數(shù)據(jù)的OR為0.34（95%CI：0.26,0.46），且P＜0.05；森林圖中菱形符號未與無效線相交，并落在無效線左側(cè)（見圖6）。說明，氨氯地平的不良反應(yīng)發(fā)生率仍顯著低于硝苯地平，并具有統(tǒng)計學(xué)意義，這與低質(zhì)量文獻(xiàn)剔除前的分析結(jié)果相似。

2.6.2 剔除低樣本數(shù)文獻(xiàn)后的Meta分析 樣本量小的試驗數(shù)據(jù)太少，也會導(dǎo)致Meta分析結(jié)果出現(xiàn)較大偏倚。在23篇納入文獻(xiàn)中，文獻(xiàn)[18]和[26]的試驗樣本數(shù)小于30，可能會對Meta分析結(jié)果產(chǎn)生顯著的偏倚影響，故將其剔除后再進(jìn)行Meta分析，觀察分析結(jié)果有何異同。

對剔除低樣本數(shù)文獻(xiàn)后剩下的21篇納入文獻(xiàn)中兩藥物治療組有效性數(shù)據(jù)進(jìn)行Meta分析時，異質(zhì)性檢驗結(jié)果顯示，CHi2(20)=19.60，P=0.483，I2=0.0%，即P＞0.1，且I2＜50%。故認(rèn)為各試驗數(shù)據(jù)不存在統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性，因此，采用固定效應(yīng)模型對兩藥物治療組進(jìn)行有效性分析，結(jié)果顯示，各試驗兩藥物治療組有效性總體數(shù)據(jù)的OR為2.72（95%CI：2.06,3.58），且P＜0.05；森林圖中菱形符號未與無效線相交，并落在無效線右側(cè)（見圖7）。說明，氨氯地平的有效性仍顯著高于硝苯地平，并具有統(tǒng)計學(xué)意義，這與低樣本數(shù)文獻(xiàn)剔除前的分析結(jié)果相似。

圖6 剔除低質(zhì)量文獻(xiàn)后剩余納入文獻(xiàn)中兩藥物治療組安全性數(shù)據(jù)的Meta分析結(jié)果

圖7 剔除低樣本數(shù)文獻(xiàn)后剩余納入文獻(xiàn)中兩藥物治療組有效性數(shù)據(jù)的Meta分析結(jié)果Figure 7 Meta analysis results of efficacy data from two treatment groups in the rest of the included literatures after rejecting the literatures with a low number of samples

對剔除低樣本數(shù)文獻(xiàn)后剩下的20篇文獻(xiàn)中兩藥物治療組安全性數(shù)據(jù)進(jìn)行Meta分析時，異質(zhì)性檢驗結(jié)果顯示，CHi2(19)=12.06，P=0.883，I2=0.0%，即P＞0.1，且I2＜50%。故認(rèn)為各試驗數(shù)據(jù)不存在統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性，采用默認(rèn)的固定效應(yīng)模型對兩藥物治療組進(jìn)行安全性分析，結(jié)果顯示，各試驗兩藥物治療組安全性總體數(shù)據(jù)的OR為0.36（95%CI：0.27,0.47），且P＜0.05；森林圖中菱形符號未與無效線相交，并落在無效線左側(cè)（見圖8）。說明，氨氯地平的不良反應(yīng)發(fā)生率仍顯著低于硝苯地平，并具有統(tǒng)計學(xué)意義，這與低樣本數(shù)文獻(xiàn)剔除前的分析結(jié)果相似。

圖8 剔除低樣本數(shù)文獻(xiàn)后剩余納入文獻(xiàn)中兩藥物治療組安全性數(shù)據(jù)的Meta分析結(jié)果Figure 8 Meta analysis results of safety data from two treatment groups in the rest of the included literatures after rejecting the literatures with a low number of samples

2.7 亞組分析

2.7.1 按療程分組后的亞組分析 在高血壓的藥物治療中，有的藥物可能需長時間使用后方顯效，有些則反之，故臨床試驗中用藥時間的長短可能會影響Meta分析的最終結(jié)果。因此，把23篇納入文獻(xiàn)中的臨床試驗按療程分為短期治療組（療程為4周或更短，A組）和長期治療組（療程超過4周，B組）后，再對其試驗數(shù)據(jù)進(jìn)行亞組Meta分析，觀察分析結(jié)果有何變化。

對按療程所分亞組中兩藥物治療組有效性數(shù)據(jù)進(jìn)行Meta分析時，異質(zhì)性檢驗結(jié)果表明，各亞組中兩藥物治療組有效性數(shù)據(jù)均無統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性。因此，采用固定效應(yīng)模型，對各亞組中兩藥物治療組進(jìn)行有效性分析，結(jié)果顯示，A組中兩藥物治療組有效性總體數(shù)據(jù)的OR為2.87（95%CI：1.82,4.52），且P＜0.05；B組中兩藥物治療組有效性總體數(shù)據(jù)的OR為2.63（95%CI：1.88,3.67），且P＜0.05；兩亞組森林圖中菱形符號均未與無效線相交，并落在無效線右側(cè)（見圖9）。提示，兩亞組中氨氯地平的總有效率均顯著高于硝苯地平，并具有統(tǒng)計學(xué)意義。

對按療程所分亞組中兩藥物治療組安全性數(shù)據(jù)進(jìn)行Meta分析時，異質(zhì)性檢驗結(jié)果表明，各亞組中兩藥物治療組安全性數(shù)據(jù)均無統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性。因此，采用固定效應(yīng)模型，對各亞組中兩藥物治療組進(jìn)行安全性分析，結(jié)果顯示，A組中兩藥物治療組安全性總體數(shù)據(jù)的OR為0.35（95%CI：0.23,0.51），且P＜0.05；B組中兩藥物治療組安全性總體數(shù)據(jù)的OR為0.37（95%CI：0.26,0.53），且P＜0.05；兩亞組森林圖中菱形符號均未與無效線相交，并落在無效線左側(cè)（見圖10）。提示，兩亞組中氨氯地平的不良反應(yīng)發(fā)生率均顯著低于硝苯地平，并具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.7.2 按高血壓病因類型分組后的亞組分析 按病因分類，高血壓可分為原發(fā)性和繼發(fā)性高血壓。高血壓患者中約90%為原發(fā)性高血壓，約10%為繼發(fā)性高血壓。在高血壓的藥物治療中，不同病因類型的高血壓患者可能會產(chǎn)生不同的治療結(jié)果，故臨床試驗中受試者的高血壓病因類型不同，可能會影響Meta分析的最終結(jié)果。因此，把23篇納入文獻(xiàn)中臨床試驗所涉及的高血壓患者按病因類型分成原發(fā)性高血壓患者組（A組）和繼發(fā)性高血壓患者組（B組）后，再對其試驗數(shù)據(jù)進(jìn)行亞組Meta分析，觀察分析結(jié)果有何變化。

圖9 按療程所分亞組中兩藥物治療組有效性數(shù)據(jù)的Meta分析結(jié)果Figure 9 Meta analysis results of efficacy data from two treatment groups in treatment duration-based subgroups

圖10 按療程所分亞組中兩藥物治療組安全性數(shù)據(jù)的Meta分析結(jié)果Figure 10 Meta analysis results of safety data from two treatment groups in treatment duration-based subgroups

對按高血壓病因類型所分亞組中兩藥物治療組有效性數(shù)據(jù)進(jìn)行Meta分析時，異質(zhì)性檢驗結(jié)果表明，各亞組中兩藥物治療組有效性數(shù)據(jù)均無統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性。因此，采用固定效應(yīng)模型，對各亞組中兩藥物治療組進(jìn)行有效性分析，結(jié)果顯示，A組中兩藥物治療組有效性總體數(shù)據(jù)的OR為2.70（95%CI：2.02,3.61），且P＜0.05；B組中兩藥物治療組有效性總體數(shù)據(jù)的OR為2.78（95%CI：1.34,5.76），且P＜0.05；兩亞組森林圖中菱形符號均未與無效線相交，并落在無效線右側(cè)（見圖11）。提示，兩亞組中氨氯地平的總有效率均顯著高于硝苯地平，并具有統(tǒng)計學(xué)意義。

對按高血壓病因類型所分亞組中兩藥物治療組安全性數(shù)據(jù)進(jìn)行Meta分析時，異質(zhì)性檢驗結(jié)果表明，各亞組中兩藥物治療組安全性數(shù)據(jù)均無統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性。因此，采用固定效應(yīng)模型，對各亞組中兩藥物治療組進(jìn)行安全性分析，結(jié)果顯示，A組中兩藥物治療組安全性總體數(shù)據(jù)的OR為0.39（95%CI：0.29,0.52），且P＜0.05；B組中兩藥物治療組安全性總體數(shù)據(jù)的OR為0.23（95%CI：0.11,0.48），且P＜0.05；兩亞組森林圖中菱形符號均未與無效線相交，并落在無效線左側(cè)（見圖12）。提示，兩亞組中氨氯地平的不良反應(yīng)發(fā)生率均顯著低于硝苯地平，并具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.7.3 按所用硝苯地平制劑劑型分組后的亞組分析

臨床上使用的硝苯地平制劑有普通片劑和控釋/緩釋片劑，它們產(chǎn)生的藥效會不同，故臨床試驗中使用不同劑型的硝苯地平制劑，可能會影響Meta分析的最終結(jié)果。因此，把23篇納入文獻(xiàn)中臨床試驗所用硝苯地平制劑按不同劑型分成普通片劑組（A組）和控釋/緩釋片劑組（B組）后，再對其試驗數(shù)據(jù)進(jìn)行亞組Meta分析，觀察分析結(jié)果有何變化。

對按所用硝苯地平制劑劑型分成的亞組中兩藥物治療組有效性數(shù)據(jù)進(jìn)行Meta分析時，異質(zhì)性檢驗結(jié)果表明，各亞組中兩藥物治療組有效性數(shù)據(jù)均無統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性。因此，采用固定效應(yīng)模型，對各亞組中兩藥物治療組進(jìn)行有效性分析，結(jié)果顯示，A組中兩藥物治療組有效性總體數(shù)據(jù)的OR為2.76（95%CI：1.90,4.01），且P＜0.05；B組中兩藥物治療組有效性總體數(shù)據(jù)的OR為2.67（95%CI：1.81,3.92），且P＜0.05；兩亞組森林圖中菱形符號均未與無效線相交，并落在無效線右側(cè)（見圖13）。提示，兩亞組中氨氯地平的總有效率均顯著高于硝苯地平，并具有統(tǒng)計學(xué)意義。

圖11 按高血壓病因類型所分亞組中兩藥物治療組有效性數(shù)據(jù)的Meta分析結(jié)果

圖12 按高血壓病因類型所分亞組中兩藥物治療組安全性數(shù)據(jù)的Meta分析結(jié)果

圖13 按所用硝苯地平制劑劑型分成的亞組中兩藥物治療組有效性數(shù)據(jù)的Meta分析結(jié)果

對按所用硝苯地平制劑劑型分成的亞組中兩藥物治療組安全性數(shù)據(jù)進(jìn)行Meta分析時，異質(zhì)性檢驗結(jié)果表明，各亞組中兩藥物治療組安全性數(shù)據(jù)均無統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性。因此，采用固定效應(yīng)模型，對各亞組中兩藥物治療組進(jìn)行安全性分析，結(jié)果顯示，A組中兩藥物治療組安全性總體數(shù)據(jù)的OR為0.40（95%CI：0.29,0.56），且P＜0.05；B組中兩藥物治療組安全性總體數(shù)據(jù)的OR為0.30（95%CI：0.19,0.46），且P＜0.05；兩亞組森林圖中菱形符號均未與無效線相交，并落在無效線左側(cè)（見圖14）。提示，兩亞組中氨氯地平的不良反應(yīng)發(fā)生率均顯著低于硝苯地平，并具有統(tǒng)計學(xué)意義。

圖14 按所用硝苯地平制劑劑型分成的亞組中兩藥物治療組安全性數(shù)據(jù)的Meta分析結(jié)果

3 討論

CCB通過阻滯鈣離子進(jìn)入血管平滑肌細(xì)胞、心肌細(xì)胞、傳導(dǎo)組織和竇房結(jié)，引起血管平滑肌擴(kuò)張、心肌收縮力減弱和傳導(dǎo)減慢，從而發(fā)揮降血壓作用。氨氯地平和硝苯地平是最為常用的鈣拮抗劑，兩者降血壓效果都非常顯著，有關(guān)其治療高血壓的有效性和安全性的隨機(jī)對照Meta分析在國內(nèi)已有諸多報道[27-29]，而本文與之相比，納入了更多近一兩年的文獻(xiàn)，Meta分析結(jié)果相對來說可靠性更高。本文采用Stata 12.0 軟件對收納的23篇文獻(xiàn)進(jìn)行數(shù)據(jù)提取和Meta分析，結(jié)果表明，氨氯地平治療高血壓的總有效率明顯高于硝苯地平，且不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于硝苯地平，即氨氯地平的有效性和安全性均顯著優(yōu)于硝苯地平，并具有統(tǒng)計學(xué)意義。當(dāng)然，本文所納入的文獻(xiàn)仍存在試驗樣本數(shù)少、質(zhì)量差異大、研究方法描述不夠詳細(xì)等缺陷，故有待今后收集更多更高質(zhì)量的隨機(jī)對照試驗文獻(xiàn)，以更準(zhǔn)確可靠地檢驗氨氯地平和硝苯地平治療高血壓的有效性和安全性。

[參 考 文 獻(xiàn)]

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Effcacy and Safety of Amlodipine and Nifedipine in the Clinical Treatment of Hypertension:Meta-analysis

CHEN Min
(Department of Pharmacy,The No.1 People's Hospital of Zhejiang Huzhou, Huzhou 313000,China)

Objective:To investigate the efficacy and safety of amlodipine and nifedipine in the clinical treatment of hypertension. Methods: The literatures related to the randomized controlled trials of amlodipine and nifedipine in the treatment of hypertension published in China during 1990-2013 were collected by computer-based retrieval from CNKI,VIP information network and Wanfang database. They were screened based on the inclusion and exclusion criteria. And the Meta-analysis of clinical data in the included literatures was performed by Stata 12 software. Results: A total of 23 literatures were included. Meta analysis results of efficacy data from amlodipine group and nifedipine group in the included literatures showing the OR of overall efficacy data from two treatment groups were 2.71(95%CI:2.07,3.55)(P＜0.01), indicating that the total efficacy in amlodipine group was significantly higher than that in nifedipine group. Meta analysis results of safety data from two treatment groups in the included literatures showing the OR of overall safety data from two treatment groups were 0.36(95%CI: 0.28,0.47)(P＜0.01), indicating that the total incidence of adverse reactions in amlodipine group was significantly lower than that in nifedipine group. Conclusion: Compared with nifedipine, amlodipine is more effective and safe in the clinical treatment of hypertension.

amlodipine; nifedipine; hypertension; Meta-analysis; efficacy; safety

R972.4

A

1001-5094（2014）02-0132-14

接受日期：2013-11-20

*通訊作者：陳敏，主管藥師，從事臨床藥學(xué)工作；

Tel：0572-2039264；E-mail：frishair@126.com