閻雪，柴文戍

(遼寧醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院呼吸科，遼寧錦州121001)

慢性阻塞性肺疾病 (Chronic Obstructive Pulmonary Disease，COPD)指在自然病程中發(fā)生的事件，短期內(nèi)咳嗽、咳痰、喘憋加重，急性發(fā)病，可以出現(xiàn)發(fā)熱，超越日常狀況的持續(xù)惡化，可能需要改變常規(guī)的治療［1］。感染在慢性阻塞性肺疾病中起著主要作用，抗菌藥物的應(yīng)用是治療COPD的重要有效措施［1－2］8－17。隨著抗菌藥物的廣泛使用，細菌耐藥已成為一個嚴峻的世界性問題［3］，這就要求臨床醫(yī)師在明確致病微生物及其敏感藥物之前，應(yīng)該合理選擇抗菌藥物進行經(jīng)驗性治療。目前我國在COPD抗菌藥物的應(yīng)用尚不規(guī)范，存在不合理用藥。

喜炎平注射液屬于中藥注射劑，對于病毒性的感染，使用喜炎平更有效，同時它還具有抗菌、解熱消炎、鎮(zhèn)咳、增強機體免疫等功效。左氧氟沙星為氧氟沙星的左旋體，其體外抗菌活性約為氧氟沙星的兩倍。其作用機制是通過抑制細菌DNA旋轉(zhuǎn)酶的活性，阻止細菌DNA的合成和復(fù)制而導(dǎo)致細菌死亡。它具有抗菌譜廣，抗菌作用強等特點。在臨床常規(guī)處理基礎(chǔ)上，喜炎平聯(lián)合左氧氟沙星注射液治療COPD，療效滿意，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收治2010年12月至2012年12月遼寧醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院呼吸內(nèi)科患者82例，均符合中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)會2007年《慢性阻塞性肺疾病診治指南》［1］8－17中相關(guān)診斷標準。隨機分為兩組 (對照組與治療組)，兩組均有不同程度的咳嗽、氣喘等癥狀。對照組40例，男22例，女18例;平均65歲;其中合并Ⅰ型呼吸衰竭13例，Ⅱ型呼吸衰竭2例。治療組42例，男28例，女14例;平均67歲;其中合并Ⅰ型呼吸衰竭15例，Ⅱ型呼吸衰竭3例。兩組在性別、年齡、病情等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義 (P＞0.05)。

1.2 治療方法 常規(guī)處理 (控制性氧療、抗生素、糖皮質(zhì)激素、支氣管擴張劑、祛痰劑等，同時糾正水電解質(zhì)紊亂及酸堿平衡失調(diào))。對照組:鹽酸左氧氟沙星注射液0.5 g(揚子江藥業(yè)集團有限公司)，1次/天，靜脈滴注;治療組:喜炎平注射液250 mg加入5%葡萄糖注射液或0.9% 氯化鈉注射液250 mL靜滴，1次/天，鹽酸左氧氟沙星注射液0.5 g(揚子江藥業(yè)集團有限公司)，1次/天，靜脈滴注;10 d 1個療程。

1.3 觀察指標 按衛(wèi)生部1993年《抗菌藥物臨床研究指導(dǎo)原則》，結(jié)合COPD臨床特點，將療效分為4級。痊愈:臨床癥狀、體征完全或基本緩解，客觀指標 (血常規(guī)、胸部X線檢查)恢復(fù)正常;顯效:癥狀、體征明顯緩解，客觀指標接近正常;進步:用藥后癥狀、體征有所好轉(zhuǎn)，客觀指標有所改善，但不明顯;無效:用藥72 h后，病情無明顯好轉(zhuǎn)或有所加重。觀察結(jié)果將痊愈、顯效病例計算為有效，有效率 (%)=(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

細菌學(xué)評價標準［4］:按細菌清除、部分清除、未清除、再感染4級評定。(1)清除:治療結(jié)束時培養(yǎng)陰性;(2)部分清除:兩種以上致病菌中有1種被清除;(3)未清除:治療結(jié)束時培養(yǎng)仍為陽性;(4)再感染:治療結(jié)束后分離到1種新的致病菌，并出現(xiàn)感染癥狀和體征，需治療。總清除率=清除例數(shù)/各組培養(yǎng)出致病菌例數(shù)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 使用SPSS統(tǒng)計軟件，對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)分析，總有效率比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 療效 對照組:痊愈16例，顯效6例，進步15例，無效3例，有效率55.0%;治療組:痊愈20例，顯效14例，進步3例，無效5例，有效率80.9%;治療組與對照組有效率差異具有統(tǒng)計學(xué)意義 (χ2=8.571，P=0.003)，見表1。

表1 兩組臨床療效比較

表2 兩組患者細菌清除情況 (n%，%)

2.2 兩組患者細菌清除情況 兩組肺炎克雷伯桿菌、流感嗜血桿菌、綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌、大腸桿菌及肺炎鏈球菌清除率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.01)，而表皮葡萄球菌、卡他球菌清除率差異均無統(tǒng)計學(xué)意義 (P＞0.05)，見表2。

2.3 不良反應(yīng) 治療組42例未發(fā)現(xiàn)藥物不良反應(yīng)。對照組40例患者共發(fā)生不良反應(yīng)2例，表現(xiàn)為惡心、嘔吐，考慮為左氧氟沙星副作用，未作特殊處理，停藥后癥狀消失。

3 討 論

目前，COPD是嚴重危害人類健康的常見病和多發(fā)病，發(fā)病率高及病死率高，已成為一個重要的全球性的公共衛(wèi)生問題。COPD是可以預(yù)防和治療的疾病。但是，感染因素可誘發(fā)COPD的發(fā)病、加重和死亡，反復(fù)長期感染可能參與氣道重構(gòu)，導(dǎo)致肺功能下降，引起缺氧和高碳酸血癥，加重肺動脈高壓，最后發(fā)展為慢性肺源性心臟病、呼吸衰竭、甚至死亡。

亞洲多國聯(lián)合研究表明COPD患者的主要病原體為肺炎克雷伯菌、流感嗜血菌、銅綠假單胞菌、肺炎鏈球菌等細菌［5］，與本研究基本一致。應(yīng)根據(jù)患者所在地常見病原微生物類型及藥物敏感情況積極選用抗菌藥物。由于多數(shù)COPD由細菌感染誘發(fā)，故抗感染治療在COPD治療中具有重要地位。

喹諾酮類藥物為人工合成的抗菌藥，作用靶酶為細菌的DNA回旋酶 (gyrase)及拓撲異構(gòu)酶Ⅳ。它選擇性的抑制上述2酶，干擾細菌細胞的DNA復(fù)制而呈現(xiàn)殺菌作用。喹諾酮類左氧氟沙星對革蘭陽性菌、革蘭陰性菌和非典型病原體如肺炎支原體、肺炎衣原體等均有效，其肺穿透性好，到達肺泡巨噬細胞中的濃度大于血清濃度。Canut等［6］研究認為，左氧氟沙星對慢性阻塞性肺疾病伴感染患者具有很好的療效，被推薦為初始治療用藥［7］。但臨床上單純應(yīng)用氟喹諾酮類藥物治療容易產(chǎn)生耐藥性［8］。因此尋找高效低毒治療藥物為目前研究熱點。

喜炎平注射液的主要成分是水溶性穿心蓮總內(nèi)酯，穿心蓮內(nèi)酯具有抑菌、抗病毒、解熱抗炎作用，穿心蓮內(nèi)酯經(jīng)磺化而得的穿心蓮內(nèi)酯磺酸鹽，通過引入親水基團而改變了穿心蓮內(nèi)酯類有效成分的空間結(jié)構(gòu)，活性增強，有利地占據(jù)細菌或病毒復(fù)制時DNA與蛋白質(zhì)的結(jié)合位，阻止蛋白質(zhì)對DNA片段的包裹，阻斷DNA的復(fù)制，從而抑制或殺滅細菌和病毒，對流感病毒有滅活作用，同時具有明顯的促腎上腺皮質(zhì)功能，并且可在一定程度上調(diào)節(jié)免疫功能［7］985－995。

喜炎平注射液與左氧氟沙星注射液聯(lián)合，不僅無拮抗作用，反而起互補作用，兩藥聯(lián)合未見明顯不良反應(yīng)發(fā)生。本研究表明治療組應(yīng)用喜炎平聯(lián)合左氧氟沙星治療COPD伴感染有效率達80.9%，顯著高于對照組單純應(yīng)用左氧氟沙星組的55.0%。其廣譜抗菌、抗病毒作用在此得到證實。本研究表明，82例患者培養(yǎng)出致病菌52例 (每組各26例)，經(jīng)過治療，兩組比較肺炎克雷伯桿菌、流感嗜血桿菌、綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌、大腸桿菌及肺炎鏈球菌清除率差異有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.01)，治療組總清除率為69.2%，對照組為38.5%;而兩組表皮葡萄球菌、卡他球菌清除率差異均無統(tǒng)計學(xué)意義 (P＞0.05)。結(jié)果表明，喜炎平聯(lián)合左氧氟沙星具有組織穿透性好，生物利用度高、高效低毒、廣譜等優(yōu)點。

通過臨床療效分析顯示，治療組其臨床總有效率明顯高于對照組，治療組與對照組的有效率比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義 (χ2=8.571，P=0.003);提示喜炎平聯(lián)合左氧氟沙星用于治療COPD伴感染優(yōu)于對照組。因其臨床療效確切，安全性好等優(yōu)點，為臨床COPD伴感染的治療提供了新的藥物選擇，值得臨床推廣應(yīng)用。

［1］ 中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南 (2007年修訂版) ［J］．中華結(jié)核和呼吸雜志，2007，30(1):8－17．

［2］ 蔡柏薔，李龍蕓．協(xié)和呼吸病學(xué)［M］.第2版.北京:中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)出版社，2011:513－596．

［3］ Rabe KF，Hurd S，Anzueto A，et al．Global strategy for the diagnosis，management，and prevention of chronic obstructive pulmonary disease:GOLDexecutive summary［J］．Am JRespir Crit Care Med，2007，176:532．

［4］ Davis R，Bryson HM．Levofloxacin:areview of its antibacterial activity，pharmacokietics and therapeutic efficacy［J］．Drugs，2009，47:677－700．

［5］ Hui DS，Ip M，Ling T，et al．A multicentre surveill ance study on the characteristics，bacterial aetiologies and in vitro antibiotic suscepti bilities in patients with acut eexacer bat ions of chronicbr onchitis［J］．Respirology，2011，16(3):532 －539．

［6］ Canut A，Martin Herrero JE，Labora A，et al．What are the most appropriate antibiotics for the treatment of acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease A therapeutic outcomes model［J］．JAnti micr ob Chemother，2007，60(3):605 －612．

［7］ Iyer Parameswaran G，Murphy TF．Chronic obstructive pulmonary disease:role of bacteria and updated guide to antibacterial selection in the dder patient［J］．Drugs Aging，2009，26(12):985－995．

［8］ 文細毛，任南，吳安華，等．864例次耐亞胺培南銅綠假單胞菌醫(yī)院感染特征分析［J］．中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2010，20(16):2416－2418．