張姝杰+王傳強(qiáng)

[摘要] 目的 觀察氨氯地平與阿托伐他汀鈣對(duì)原發(fā)性高血壓患者腫瘤壞死因子和白介素-6的影響。 方法 將我院收治符合納入標(biāo)準(zhǔn)的原發(fā)性高血壓患者80例隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組各40例，觀察組給予氨氯地平與阿托伐他汀鈣治療，對(duì)照組給予氨氯地平治療，比較兩組的療效及兩組患者治療前后TNF-α和IL-6的變化。結(jié)果 治療2個(gè)月后，觀察組患者的總有效率達(dá)92.5%，顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（92.5% vs77.5%，P<0.05）。觀察組和對(duì)照組患者治療后的SBP、DBP、HR分別明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。且觀察組患者治療后的TNF-α、IL-6分別明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。 結(jié)論 氨氯地平與阿托伐他汀鈣聯(lián)用治療原發(fā)性高血壓可以提高療效，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 氨氯地平；阿托伐他汀鈣；原發(fā)性高血壓；腫瘤壞死因子；白介素-6

[中圖分類號(hào)] R544.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 1673-9701（2014）24-0034-03

原發(fā)性高血壓（essential hypertension，EH）是內(nèi)科的常見病、多發(fā)病，病死率、致殘率較高，近年來隨著人們生活水平的提高其發(fā)病率逐年增高且日趨年輕化。研究證實(shí)，腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor-α，TNF-α）和白細(xì)胞介素-6（interleukin-6，IL-6）在原發(fā)性高血壓的發(fā)生、發(fā)展的病理過程中具有重要作用[1]。氨氯地平為長(zhǎng)效二氫吡啶類鈣離子拮抗劑，通過拮抗血管緊張素Ⅱ和腎上腺素能受體的縮血管效應(yīng)而發(fā)揮降壓作用[2]。本研究旨在探討氨氯地平與阿托伐他汀鈣聯(lián)合應(yīng)用對(duì)原發(fā)性高血壓患者腫瘤壞死因子和白介素-6的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年1月～2014年1月在我院住院治療的原發(fā)性高血壓患者80例，符合《中國高血壓防治指南2010》診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除有心、腦、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)疾病、精神病、過敏體質(zhì)及妊娠或哺乳期婦女。其中男42例，女38例，年齡46～82歲，平均 （59.7±11.3）歲；病程最短1年，最長(zhǎng)24年，平均（6.8±1.2）年。根據(jù)治療方法不同隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各40例，兩組患者的性別、年齡、病程、既往疾病史等臨床資料方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

1.2治療方法

對(duì)照組患者予氨氯地平5 mg，口服，每天1次，1個(gè)月為1個(gè)療程，連用2個(gè)月；觀察組患者同時(shí)聯(lián)合應(yīng)用阿托伐他汀鈣片5 mg，口服，每天1次，1個(gè)月為1個(gè)療程，連用2個(gè)月；用藥期間避免服用影響試驗(yàn)結(jié)果的藥物，如其他降壓藥物、皮質(zhì)激素及免疫調(diào)節(jié)劑等。

1.3 檢測(cè)方法

晨取空腹靜脈血5 mL，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA法）測(cè)定TNF-α、IL-6，試劑盒由上海森雄科技有限責(zé)任公司提供， 嚴(yán)格按說明書操作。

1.4 觀察指標(biāo)

比較兩組的療效及兩組患者治療前后TNF-α和IL-6的變化。

1.5療效評(píng)價(jià)

依據(jù)中國高血壓防治指南修訂委員會(huì)制定的2010年版中國高血壓防治指南分為顯效、有效、無效[4]。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 12.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，其中計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較進(jìn)行配對(duì)t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，組間比較進(jìn)行χ2檢驗(yàn)， P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組降壓效果比較

見表2。治療2個(gè)月后，觀察組患者的總有效率達(dá)92.5%，顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（92.5% vs 77.5%，χ2=6.386，P<0.05）。

2.2兩組患者治療前后收縮壓、舒張壓、心率的變化

見表3。治療后，觀察組和對(duì)照組患者的SBP、DBP、HR均較治療前明顯降低，且觀察組患者治療后的SBP、DBP、HR分別為（122.79±12.34）mmHg，（82.74±11.38） mmHg、（71.6±12.4）次/min，均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

2.3兩組患者治療前后TNF-α、IL-6的變化

見表4。治療后，觀察組與對(duì)照組患者的TNF-α、IL-6均較治療前明顯降低，觀察組患者治療后的TNF-α、IL-6分別為（149.70±15.73）ng/L，（22.56±6.47）ng/L，分別明顯低于對(duì)照組，兩組患者治療后TNF-α、IL-6比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

目前高血壓病的發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，主要有精神-神經(jīng)學(xué)說、內(nèi)分泌學(xué)說、炎癥學(xué)說、腎源學(xué)說、遺傳學(xué)說和攝鈉過多學(xué)說等[3]。其中炎癥學(xué)說是研究較廣泛的機(jī)制之一。原發(fā)性高血壓（essential hypertension，EH）通過上調(diào)一些炎癥介質(zhì)的表達(dá)來發(fā)揮促炎作用，腫瘤壞死因子α（Tumor necrosis factor α，TNF-α）可能參與了EH的起始和發(fā)展過程[4]。TNF-α是主要由激活的單核巨嗜細(xì)胞分泌產(chǎn)生的一種具有廣泛生物學(xué)功能的多肽類細(xì)胞因子，多以自分泌、旁分泌方式作用于靶細(xì)胞而引起廣泛的生物學(xué)效應(yīng)[5]。最近已有報(bào)道其可能在高血壓的發(fā)生、發(fā)展過程中扮演重要角色，可能的機(jī)制為：TNF-α通過直接的細(xì)胞毒作用破壞血管內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能、導(dǎo)致內(nèi)皮功能障礙；以及促進(jìn)炎性介質(zhì)IL-1的分泌，參與血管平滑肌細(xì)胞的增殖、分化和調(diào)控，從而使血管壁增厚，管腔狹窄，外周阻力增加[6]。IL-6是一種多功能的炎性細(xì)胞因子，其通過多種途徑直接參與局部和全身炎癥反應(yīng)而損傷內(nèi)皮細(xì)胞功能，促進(jìn)平滑肌細(xì)胞增殖，使平滑肌細(xì)胞內(nèi)的鈣離子升高，引起血管持續(xù)收縮，血管阻力增加，導(dǎo)致血壓升高[7]。endprint

氨氯地平為第二代二氫吡啶類鈣離子拮抗劑，對(duì)血管選擇性較強(qiáng)，具有舒張冠狀血管和全身血管、增加冠脈血流量、降低血壓的作用。該藥起效慢，但持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，研究證實(shí)，其用于治療高血壓具有較好的效果[8]。阿托伐他汀鈣是3-羥基-3甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶的抑制劑，其具有改善血管內(nèi)皮功能、穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊、延緩高血壓進(jìn)程的炎癥反應(yīng)作用。考慮其可能是通過抑制炎癥細(xì)胞因子水平和炎性細(xì)胞的活性，從而在EH的發(fā)病中發(fā)揮重要的降壓作用[9-10]。本研究中二者聯(lián)用結(jié)果證實(shí)，觀察組的總有效率顯著高于對(duì)照組（92.5% vs 77.5%，P<0.05）。觀察組患者治療后的SBP、DBP、HR分別為（122.79±12.34） mm Hg，（82.74±11.38） mm Hg、（71.6±12.4）次/min，分別明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。與楊仕強(qiáng)等[11]報(bào)道的觀點(diǎn)是相符的，說明二者聯(lián)用治療高血壓的療效明顯優(yōu)于單用氨氯地平。同時(shí)，本研究對(duì)二者聯(lián)用對(duì)高血壓患者的TNF-α、IL-6的影響結(jié)果顯示，觀察組患者治療后的TNF-α、IL-6分別為（149.70±15.73） ng/L、（22.56±6.47） ng/L，均明顯低于對(duì)照組（P<0.05），進(jìn)一步證實(shí)氨氯地平、阿托伐他汀鈣對(duì)炎癥因子也有抑制作用，可能通過抗炎作用而延緩高血壓的發(fā)病進(jìn)程。

綜上，氨氯地平與阿托伐他汀鈣聯(lián)用治療原發(fā)性高血壓可以提高療效，且通過抗炎作用而發(fā)揮降壓作用，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2014-04-21）endprint

氨氯地平為第二代二氫吡啶類鈣離子拮抗劑，對(duì)血管選擇性較強(qiáng)，具有舒張冠狀血管和全身血管、增加冠脈血流量、降低血壓的作用。該藥起效慢，但持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，研究證實(shí)，其用于治療高血壓具有較好的效果[8]。阿托伐他汀鈣是3-羥基-3甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶的抑制劑，其具有改善血管內(nèi)皮功能、穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊、延緩高血壓進(jìn)程的炎癥反應(yīng)作用。考慮其可能是通過抑制炎癥細(xì)胞因子水平和炎性細(xì)胞的活性，從而在EH的發(fā)病中發(fā)揮重要的降壓作用[9-10]。本研究中二者聯(lián)用結(jié)果證實(shí)，觀察組的總有效率顯著高于對(duì)照組（92.5% vs 77.5%，P<0.05）。觀察組患者治療后的SBP、DBP、HR分別為（122.79±12.34） mm Hg，（82.74±11.38） mm Hg、（71.6±12.4）次/min，分別明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。與楊仕強(qiáng)等[11]報(bào)道的觀點(diǎn)是相符的，說明二者聯(lián)用治療高血壓的療效明顯優(yōu)于單用氨氯地平。同時(shí)，本研究對(duì)二者聯(lián)用對(duì)高血壓患者的TNF-α、IL-6的影響結(jié)果顯示，觀察組患者治療后的TNF-α、IL-6分別為（149.70±15.73） ng/L、（22.56±6.47） ng/L，均明顯低于對(duì)照組（P<0.05），進(jìn)一步證實(shí)氨氯地平、阿托伐他汀鈣對(duì)炎癥因子也有抑制作用，可能通過抗炎作用而延緩高血壓的發(fā)病進(jìn)程。

綜上，氨氯地平與阿托伐他汀鈣聯(lián)用治療原發(fā)性高血壓可以提高療效，且通過抗炎作用而發(fā)揮降壓作用，值得臨床推廣應(yīng)用。

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[10] 奚東珠，丁立民，劉庶珠，等. 苯磺酸氨氯地平聯(lián)合替米沙坦應(yīng)用對(duì)老年原發(fā)性高血壓患者血壓晨峰和血壓變異性的影響[J].中國臨床醫(yī)學(xué)，2013，（6）：782-784.

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（收稿日期：2014-04-21）endprint

氨氯地平為第二代二氫吡啶類鈣離子拮抗劑，對(duì)血管選擇性較強(qiáng)，具有舒張冠狀血管和全身血管、增加冠脈血流量、降低血壓的作用。該藥起效慢，但持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，研究證實(shí)，其用于治療高血壓具有較好的效果[8]。阿托伐他汀鈣是3-羥基-3甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶的抑制劑，其具有改善血管內(nèi)皮功能、穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊、延緩高血壓進(jìn)程的炎癥反應(yīng)作用?？紤]其可能是通過抑制炎癥細(xì)胞因子水平和炎性細(xì)胞的活性，從而在EH的發(fā)病中發(fā)揮重要的降壓作用[9-10]。本研究中二者聯(lián)用結(jié)果證實(shí)，觀察組的總有效率顯著高于對(duì)照組（92.5% vs 77.5%，P<0.05）。觀察組患者治療后的SBP、DBP、HR分別為（122.79±12.34） mm Hg，（82.74±11.38） mm Hg、（71.6±12.4）次/min，分別明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。與楊仕強(qiáng)等[11]報(bào)道的觀點(diǎn)是相符的，說明二者聯(lián)用治療高血壓的療效明顯優(yōu)于單用氨氯地平。同時(shí)，本研究對(duì)二者聯(lián)用對(duì)高血壓患者的TNF-α、IL-6的影響結(jié)果顯示，觀察組患者治療后的TNF-α、IL-6分別為（149.70±15.73） ng/L、（22.56±6.47） ng/L，均明顯低于對(duì)照組（P<0.05），進(jìn)一步證實(shí)氨氯地平、阿托伐他汀鈣對(duì)炎癥因子也有抑制作用，可能通過抗炎作用而延緩高血壓的發(fā)病進(jìn)程。

綜上，氨氯地平與阿托伐他汀鈣聯(lián)用治療原發(fā)性高血壓可以提高療效，且通過抗炎作用而發(fā)揮降壓作用，值得臨床推廣應(yīng)用。

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[10] 奚東珠，丁立民，劉庶珠，等. 苯磺酸氨氯地平聯(lián)合替米沙坦應(yīng)用對(duì)老年原發(fā)性高血壓患者血壓晨峰和血壓變異性的影響[J].中國臨床醫(yī)學(xué)，2013，（6）：782-784.

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（收稿日期：2014-04-21）endprint