高敏，王曙光，倪凱，趙遠(yuǎn)，張婭

摘要：目的研究傣藥雅解先打?qū)Π滩】共《舅幬锼赂螕p傷的保護(hù)作用。方法小鼠70只，雌雄各半，適應(yīng)性喂養(yǎng)3d后隨機(jī)將小鼠分為空白對(duì)照，奈韋拉平（NVP）組，雅解先打高、中、低劑量組，每組14只，空白對(duì)照組灌胃等體積飲用水，其余每組以20mL/kg體重灌胃給予相應(yīng)藥物，每日1次，連續(xù)21d，禁食10h后股主動(dòng)脈取血，分離血清，測(cè)定ALT、AST、GGT。結(jié)果灌胃21d，NVP組ALT值與空白對(duì)照組比較，明顯升高（P<0.01）；雅解先打高劑量組ALT值與NVP組比較明顯降低（P<0.05）。結(jié)論NVP灌胃可造成小鼠肝損傷，而雅解先打?qū)VP造成的小鼠肝損傷具有一定的保護(hù)作用。

關(guān)鍵詞：傣藥；雅解先打；大白解；奈韋拉平；肝損傷；小鼠

中圖分類號(hào)：R285.6文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A文章編號(hào)：1007-2349（2014）04-0060-02

ProtectiveEffectofDaiBaijieonLiverInjuryInducedbyAIDSAntivirals

GAOMin，WANGShu-guang，NIKai，etal.

（YunnanAcademyofTraditionalChineseMedicine，Kunming650223）

【Abstract】Objective：TostudytheprotectiveeffectofDaiBaijieonliverinjuryinducedbyAIDSantivirals.Methods：70mice（halfmaleandhalffemale）wereadaptativelyfedfor3daysandwererandomlydividedintoanon-drugcontrolgroup，aNVPgroup，aDaiBaijiegroupwithhigh-dose，medium-doseandlow-dose，14micepergroup.Thenon-drugcontrolgroupwasgivenanequalvolumeofwaterandtherestgroupswereadministeredorally20ml/kgbybodyweightcorrespondingly，onceadayfor21daysandthebloodsamplesofthemiceweretakenfromaorticveinafter10-hourfastingandtheserumwereseparatedtodetermineALT，ASTandGGT.Results：Comparedwiththenon-drugcontrolgroup，ALTvaluesoftheNVPgroupadministeredfor21daysweresignificantlyhigher（P<0.01）.ComparedwiththatofNVPgroup，ALTvaluesofDaiBaijiegroupwithhigh-doseweresignificantlylower（P<0.05）.Conclusions：NVPadministrationcancausetheliverinjuryofthemicewhileDaiBaijiehasacertainprotectiveeffectontheliverinjuryinducedbyNVP.

【Keywords】Daimedicine，DaiBaijie，Dabaijie，nevirapine，liverinjury，mice

高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法（highlyactiveantiretroviraltherapy，HAART）是目前臨床廣泛使用的治療艾滋病的方法，HAART能夠有效抑制HIV復(fù)制，重建患者的免疫功能，顯著降低了HIV相關(guān)疾病的病死率[1]，在有效的抗病毒治療下，AIDS患者平均壽命能延長(zhǎng)幾十年。但此種療法能徹底清除人體內(nèi)的HIV，而且易引起病毒產(chǎn)生變異性和耐藥性[2～3]，患者須終身用藥。長(zhǎng)期服藥所產(chǎn)生的毒副會(huì)造成包括脂質(zhì)營(yíng)養(yǎng)不良、背腹部脂肪異常堆積、血脂濃度異常升高等毒副作用，其中最嚴(yán)重的是肝功能衰竭和糖尿病。用HAART的患者中，近10%有重度轉(zhuǎn)氨酶升高。在含有非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑的治療中，轉(zhuǎn)氨酶升高較常見(jiàn)，尤其是奈韋拉平（NVP）引起的肝毒性較為嚴(yán)重。由于HAART毒副反應(yīng)，影響了患者服藥的依從性，常常是導(dǎo)致治療失敗的重要因素之一[4]。

雅解先打[5]別名大百解，為傣醫(yī)常用解藥，有清火解毒、消腫止痛的功效，可用于治療咽喉腫痛，口舌生瘡等，還可解酒、食物、藥物的毒。本次實(shí)驗(yàn)以NVP給藥對(duì)小鼠造成肝損傷，探討雅解先打?qū)?duì)NVP所致小鼠肝損傷是否具有保護(hù)作用，為尋找能夠與抗病毒藥物配合用于HIV-1感染者的治療，減輕抗病毒藥物副作用的藥物作一些初步的探索。

1實(shí)驗(yàn)材料

1.1實(shí)驗(yàn)環(huán)境

1.1.1實(shí)驗(yàn)室云南省中醫(yī)中藥研究所實(shí)驗(yàn)動(dòng)物屏障環(huán)境（IVC），實(shí)驗(yàn)動(dòng)物使用許可證號(hào)：SYXK（滇）2013-0006。溫度：18～26℃，濕度：40～70%。

1.1.2飼料輻照鼠用滅菌飼料，由江蘇蘇州雙獅實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼料科技有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：蘇E飼生字（2002）006；批號(hào)：20131013

1.1.3飲用水飲用水，符合GB5749的要求，滅菌，云南省中醫(yī)中藥研究院自制。

1.2實(shí)驗(yàn)動(dòng)物小鼠：健康昆明種小白鼠70只，雌性各半，體重18～22g，SPF級(jí)。由昆明醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，實(shí)驗(yàn)生產(chǎn)許可證號(hào)：SCXK（滇）2005-0008。

1.3實(shí)驗(yàn)儀器BP310S電子天平（北京賽多利斯天平有限公司生產(chǎn)）。

1.4藥品及試劑

1.4.1奈韋拉平（NVP）由浙江華海藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20030872，產(chǎn)品批號(hào)：00513001，規(guī)格200mg/片。配制方法：取奈韋拉平2000mg，加蒸餾水配制成體積為121.6mL的溶液，濃度為16.4mg/mL，每天現(xiàn)配現(xiàn)用。endprint

1.4.2雅解先打高劑量：取雅解先打藥材粗粉66g，加入蒸餾水煎煮提取濃縮至66mL，中、低劑量：用高劑量溶液加蒸餾水按1：2：4稀釋，每天現(xiàn)配現(xiàn)用。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法[6]計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，符合正態(tài)分布、方差齊者用t檢驗(yàn)，方差不齊者用t檢驗(yàn)。P<0.05差異有顯著性意義，P<0.01差異有非常顯著性意義。

2方法及結(jié)果

2.1雅解先打?qū)δ雾f拉平所致肝損傷的保護(hù)作用[7]動(dòng)物分組：小鼠70只，雌雄各半，適應(yīng)性喂養(yǎng)3d后隨機(jī)將小鼠分為空白對(duì)照，奈韋拉平（NVP）組，雅解先打高、中、低劑量組，每組14只，空白對(duì)照組灌胃等體積飲用水，其余每組以20mL/kg體重灌胃給予相應(yīng)藥物，每日1次，連續(xù)21d，禁食10h后股主動(dòng)脈取血，分離血清，測(cè)定ALT、AST、GGT。結(jié)果見(jiàn)表1。

表1雅解先打?qū)δ雾f拉平所致肝損傷的保護(hù)作用（x±s）

組別n劑量

（g/kg）ALT

（U/L）AST

（U/L）GGT

（U/L）

空白對(duì)照1259.5±25.20149.5±42.294.92±4.66

NVP組90.33125.33±41.49##180.89±74.472.22±1.09

雅解先打高132.0381.31±17.77*126.69±233.38±3.71

雅解先打中141.03100.57±36.99123.00±24.253.43±4.52

雅解先打低100.53132.30±95.80162.90±54.846.00±6.36

注：與空白對(duì)照組比較，##P<0.01；與NVP組比較，*P<0.05

由上表可知，與空白對(duì)照組比較，NVP組的ALT值明顯升高（P<0.01）；與NVP組比較，雅解先打高劑量組ALT值升高（P<0.05）。

3討論

HAART只能抑制或阻止HIV的復(fù)制，并不能根治。而且由于其有肝毒性及其他不良反應(yīng)，給艾滋病患者長(zhǎng)期用藥帶來(lái)了阻礙，成為阻礙HAART療法持續(xù)治療而導(dǎo)致用藥中斷的重要原因。本選題結(jié)合這一實(shí)際，希望建立起HAART藥物肝損傷模型，有助于應(yīng)用中藥及其制劑對(duì)抗病毒藥物所導(dǎo)致的肝損傷進(jìn)行干預(yù)，以期能與抗病毒藥物配合使用，解決HAART帶來(lái)的肝毒性問(wèn)題，使得HAART藥物能夠更好地發(fā)揮作用。希望以后能夠篩選更多的藥物進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，選擇能夠很好保護(hù)肝臟的藥物配合抗病毒藥物使用，給抗病毒療法長(zhǎng)期用藥減輕毒副作用。

實(shí)驗(yàn)選用臨床一線藥物奈韋拉平小鼠灌胃21d，小鼠ALT值明顯升高，提示藥物已造成小鼠肝損傷。傣藥雅解先打干預(yù)后，小鼠ALT值明顯低于單用奈韋拉平組，提示雅解先打可減輕奈韋拉平所致的小鼠肝臟損傷。通過(guò)本實(shí)驗(yàn)可以初步看到，通過(guò)雅解先打的干預(yù)可以減輕奈韋拉平肝損傷這一毒副作用，起到“減毒”的作用，但對(duì)奈韋拉平的抗病毒作用是否起到“增效”作用或者對(duì)其并無(wú)影響，還將有待于進(jìn)一步的深入研究。

參考文獻(xiàn)：

[1]張代芬，周春.中醫(yī)藥治療艾滋病研究概況[J].江西中藥雜志，2007，10（38）：61.

[2]JohnsonMO，CharleboisE，MorinSF，etal.Perceivedadverseeffectsofantiretroviraltherapy[J].JPainSymptomManag，2005，29：193～205.

[3]HaramatiLB，Jenny-AvitalER，AltermanDD.ThoracicmanifestationsofimmunerestorationsyndromesinAIDS[J].JournalofThoracicImaging，2009，22（3）：213-220.

[4]CanePA.NewdevelopmentsinHIVdrugresistance[J].JAntimicrobChemother，2009，64：i37～40.

[5]朱成蘭，趙應(yīng)紅，馬偉光.傣藥學(xué)[M].北京：中國(guó)中醫(yī)藥出版社，2007.11：205-206.

[6]徐紅，王開(kāi)貞.臨床常用藥物[M].濟(jì)南：山東科技出版社，第2版，2004.

[7]陳奇.中藥藥效研究思路與方法[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2004.12：499-510.

（收稿日期：2014-02-20）endprint

1.4.2雅解先打高劑量：取雅解先打藥材粗粉66g，加入蒸餾水煎煮提取濃縮至66mL，中、低劑量：用高劑量溶液加蒸餾水按1：2：4稀釋，每天現(xiàn)配現(xiàn)用。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法[6]計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，符合正態(tài)分布、方差齊者用t檢驗(yàn)，方差不齊者用t檢驗(yàn)。P<0.05差異有顯著性意義，P<0.01差異有非常顯著性意義。

2方法及結(jié)果

2.1雅解先打?qū)δ雾f拉平所致肝損傷的保護(hù)作用[7]動(dòng)物分組：小鼠70只，雌雄各半，適應(yīng)性喂養(yǎng)3d后隨機(jī)將小鼠分為空白對(duì)照，奈韋拉平（NVP）組，雅解先打高、中、低劑量組，每組14只，空白對(duì)照組灌胃等體積飲用水，其余每組以20mL/kg體重灌胃給予相應(yīng)藥物，每日1次，連續(xù)21d，禁食10h后股主動(dòng)脈取血，分離血清，測(cè)定ALT、AST、GGT。結(jié)果見(jiàn)表1。

表1雅解先打?qū)δ雾f拉平所致肝損傷的保護(hù)作用（x±s）

組別n劑量

（g/kg）ALT

（U/L）AST

（U/L）GGT

（U/L）

空白對(duì)照1259.5±25.20149.5±42.294.92±4.66

NVP組90.33125.33±41.49##180.89±74.472.22±1.09

雅解先打高132.0381.31±17.77*126.69±233.38±3.71

雅解先打中141.03100.57±36.99123.00±24.253.43±4.52

雅解先打低100.53132.30±95.80162.90±54.846.00±6.36

注：與空白對(duì)照組比較，##P<0.01；與NVP組比較，*P<0.05

由上表可知，與空白對(duì)照組比較，NVP組的ALT值明顯升高（P<0.01）；與NVP組比較，雅解先打高劑量組ALT值升高（P<0.05）。

3討論

HAART只能抑制或阻止HIV的復(fù)制，并不能根治。而且由于其有肝毒性及其他不良反應(yīng)，給艾滋病患者長(zhǎng)期用藥帶來(lái)了阻礙，成為阻礙HAART療法持續(xù)治療而導(dǎo)致用藥中斷的重要原因。本選題結(jié)合這一實(shí)際，希望建立起HAART藥物肝損傷模型，有助于應(yīng)用中藥及其制劑對(duì)抗病毒藥物所導(dǎo)致的肝損傷進(jìn)行干預(yù)，以期能與抗病毒藥物配合使用，解決HAART帶來(lái)的肝毒性問(wèn)題，使得HAART藥物能夠更好地發(fā)揮作用。希望以后能夠篩選更多的藥物進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，選擇能夠很好保護(hù)肝臟的藥物配合抗病毒藥物使用，給抗病毒療法長(zhǎng)期用藥減輕毒副作用。

實(shí)驗(yàn)選用臨床一線藥物奈韋拉平小鼠灌胃21d，小鼠ALT值明顯升高，提示藥物已造成小鼠肝損傷。傣藥雅解先打干預(yù)后，小鼠ALT值明顯低于單用奈韋拉平組，提示雅解先打可減輕奈韋拉平所致的小鼠肝臟損傷。通過(guò)本實(shí)驗(yàn)可以初步看到，通過(guò)雅解先打的干預(yù)可以減輕奈韋拉平肝損傷這一毒副作用，起到“減毒”的作用，但對(duì)奈韋拉平的抗病毒作用是否起到“增效”作用或者對(duì)其并無(wú)影響，還將有待于進(jìn)一步的深入研究。

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[4]CanePA.NewdevelopmentsinHIVdrugresistance[J].JAntimicrobChemother，2009，64：i37～40.

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[6]徐紅，王開(kāi)貞.臨床常用藥物[M].濟(jì)南：山東科技出版社，第2版，2004.

[7]陳奇.中藥藥效研究思路與方法[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2004.12：499-510.

（收稿日期：2014-02-20）endprint

1.4.2雅解先打高劑量：取雅解先打藥材粗粉66g，加入蒸餾水煎煮提取濃縮至66mL，中、低劑量：用高劑量溶液加蒸餾水按1：2：4稀釋，每天現(xiàn)配現(xiàn)用。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法[6]計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，符合正態(tài)分布、方差齊者用t檢驗(yàn)，方差不齊者用t檢驗(yàn)。P<0.05差異有顯著性意義，P<0.01差異有非常顯著性意義。

2方法及結(jié)果

2.1雅解先打?qū)δ雾f拉平所致肝損傷的保護(hù)作用[7]動(dòng)物分組：小鼠70只，雌雄各半，適應(yīng)性喂養(yǎng)3d后隨機(jī)將小鼠分為空白對(duì)照，奈韋拉平（NVP）組，雅解先打高、中、低劑量組，每組14只，空白對(duì)照組灌胃等體積飲用水，其余每組以20mL/kg體重灌胃給予相應(yīng)藥物，每日1次，連續(xù)21d，禁食10h后股主動(dòng)脈取血，分離血清，測(cè)定ALT、AST、GGT。結(jié)果見(jiàn)表1。

表1雅解先打?qū)δ雾f拉平所致肝損傷的保護(hù)作用（x±s）

組別n劑量

（g/kg）ALT

（U/L）AST

（U/L）GGT

（U/L）

空白對(duì)照1259.5±25.20149.5±42.294.92±4.66

NVP組90.33125.33±41.49##180.89±74.472.22±1.09

雅解先打高132.0381.31±17.77*126.69±233.38±3.71

雅解先打中141.03100.57±36.99123.00±24.253.43±4.52

雅解先打低100.53132.30±95.80162.90±54.846.00±6.36

注：與空白對(duì)照組比較，##P<0.01；與NVP組比較，*P<0.05

由上表可知，與空白對(duì)照組比較，NVP組的ALT值明顯升高（P<0.01）；與NVP組比較，雅解先打高劑量組ALT值升高（P<0.05）。

3討論

HAART只能抑制或阻止HIV的復(fù)制，并不能根治。而且由于其有肝毒性及其他不良反應(yīng)，給艾滋病患者長(zhǎng)期用藥帶來(lái)了阻礙，成為阻礙HAART療法持續(xù)治療而導(dǎo)致用藥中斷的重要原因。本選題結(jié)合這一實(shí)際，希望建立起HAART藥物肝損傷模型，有助于應(yīng)用中藥及其制劑對(duì)抗病毒藥物所導(dǎo)致的肝損傷進(jìn)行干預(yù)，以期能與抗病毒藥物配合使用，解決HAART帶來(lái)的肝毒性問(wèn)題，使得HAART藥物能夠更好地發(fā)揮作用。希望以后能夠篩選更多的藥物進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，選擇能夠很好保護(hù)肝臟的藥物配合抗病毒藥物使用，給抗病毒療法長(zhǎng)期用藥減輕毒副作用。

實(shí)驗(yàn)選用臨床一線藥物奈韋拉平小鼠灌胃21d，小鼠ALT值明顯升高，提示藥物已造成小鼠肝損傷。傣藥雅解先打干預(yù)后，小鼠ALT值明顯低于單用奈韋拉平組，提示雅解先打可減輕奈韋拉平所致的小鼠肝臟損傷。通過(guò)本實(shí)驗(yàn)可以初步看到，通過(guò)雅解先打的干預(yù)可以減輕奈韋拉平肝損傷這一毒副作用，起到“減毒”的作用，但對(duì)奈韋拉平的抗病毒作用是否起到“增效”作用或者對(duì)其并無(wú)影響，還將有待于進(jìn)一步的深入研究。

參考文獻(xiàn)：

[1]張代芬，周春.中醫(yī)藥治療艾滋病研究概況[J].江西中藥雜志，2007，10（38）：61.

[2]JohnsonMO，CharleboisE，MorinSF，etal.Perceivedadverseeffectsofantiretroviraltherapy[J].JPainSymptomManag，2005，29：193～205.

[3]HaramatiLB，Jenny-AvitalER，AltermanDD.ThoracicmanifestationsofimmunerestorationsyndromesinAIDS[J].JournalofThoracicImaging，2009，22（3）：213-220.

[4]CanePA.NewdevelopmentsinHIVdrugresistance[J].JAntimicrobChemother，2009，64：i37～40.

[5]朱成蘭，趙應(yīng)紅，馬偉光.傣藥學(xué)[M].北京：中國(guó)中醫(yī)藥出版社，2007.11：205-206.

[6]徐紅，王開(kāi)貞.臨床常用藥物[M].濟(jì)南：山東科技出版社，第2版，2004.

[7]陳奇.中藥藥效研究思路與方法[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2004.12：499-510.

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