孟憲文

(河北省寬城縣醫(yī)院，河北寬城067600)

氧化應(yīng)激損傷與機(jī)體處于低活性微炎癥狀態(tài)是不穩(wěn)定型心絞痛發(fā)作的慢性病理過(guò)程，炎癥因子加速了粥樣斑塊的形成及不穩(wěn)定性，是導(dǎo)致臨床心血管事件的重要因素［1］。生脈注射液是一種新型的中藥制劑，在呼吸系統(tǒng)疾病中應(yīng)用廣泛。但其對(duì)于不穩(wěn)定型心絞痛患者的臨床療效及機(jī)制目前還缺乏相關(guān)研究［2］。本研究旨在探討生脈注射液治療不穩(wěn)定型心絞痛的臨床效果以及其作用機(jī)制。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2012年10月—2013年10月在我院心臟內(nèi)科住院治療診斷為不穩(wěn)定型心絞痛患者64例，符合陳灝珠《心臟病學(xué)》5版中冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］，近2周有典型心絞痛癥狀或心電圖有明顯心肌缺血表現(xiàn)。排除合并繼發(fā)性高血壓、風(fēng)濕性心臟病、心肌病、嚴(yán)重膿毒癥、嚴(yán)重肝腎功能不全、惡性腫瘤及終末期患者。男34例，女30例;年齡(54．9±4.7)歲。按照自愿原則納入研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為2組:生脈組36例，男 21例，女 15例，年齡(55．4±8．1)歲;對(duì)照組28例，男16例，女12例，年齡(54．9±6.3)歲。2組性別、年齡體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、平均動(dòng)脈壓(MAP)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、低密度脂蛋白(LDL)水平比較均無(wú)顯著性差異(P均＞0．05)，見表1。本研究已獲本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有治療方案獲得患者或者家屬知情同意。并與簽署知情同意書。

表1 2組患者一般資料比較

1.2 治療方法 2組患者在觀察期間均按中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管分會(huì)推薦的不穩(wěn)定型心絞痛治療方案:給予雙重抗血栓治療(拜阿司匹林腸溶片、硫酸氫氯吡格雷)，抗凝(低分子肝素)，降低心肌氧耗(β－受體阻滯劑)，予血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈(硝酸酯類藥物)，以及給予他汀類降脂穩(wěn)定斑塊藥物(阿托伐他汀鈣，10 mg/d)。在此基礎(chǔ)上，研究組加用生脈注射液(上海和黃藥業(yè)有限公司，批號(hào):Z31021219)50 mL加入5%葡萄糖溶液250 mL中靜脈滴注，1次/d。對(duì)照組僅靜脈滴注5%葡萄糖溶液250mL，糖尿病患者則改用生理鹽水250 mL，1次/d。

1.3 檢驗(yàn)方法 患者均在研究當(dāng)日清晨及治療后第7天重復(fù)采集空腹靜脈血12 mL，3 000 r/min離心10 min，離心半徑12 cm，分離血清，置－20℃冰箱備用。腫瘤壞死因子 －α(TNF－α)及白細(xì)胞介素－6(IL－6)的含量由酶聯(lián)免疫吸附法(ELLSA)通過(guò)Intec Reader 2010型酶標(biāo)儀測(cè)定，具體操作均按照ELLSA試劑盒中說(shuō)明書項(xiàng)下步驟進(jìn)行。C反應(yīng)蛋白(CRP)采用芬蘭Orion公司實(shí)時(shí)PCR全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)，試劑由上海峰輝醫(yī)學(xué)科技有限公司提供。

1.4 觀察指標(biāo) 記錄治療前及治療1周內(nèi)心絞痛發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間變化、ST段下移幅度，評(píng)估臨床療效。并對(duì)血清中CRP、IL－6、TNF－α的表達(dá)水平進(jìn)行分析。

1.5 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 顯效:靜息心電圖恢復(fù)正常或基本正常，心絞痛發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時(shí)間減少80%以上;有效:ST段回升0．05 mV以上但未至正?；蛑饕獙?dǎo)聯(lián)T波變淺達(dá)25%以上或T波由平坦轉(zhuǎn)為直立，心絞痛發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時(shí)間減少50% ～80%;無(wú)效:未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 13．0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn);計(jì)量資料用ˉx±s表示，比較采用t檢驗(yàn)，P＜0．05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 2組血清TNF－α、IL－6及CRP水平比較 治療前2組血清TNF－α、IL－6以及CRP水平，無(wú)顯著性差異(P均＞0.05)。治療后，2組血清TNF－α、IL－6以及CRP水平較治療前顯著降低(P均＜0.05)，組間比較有顯著性差異(P均＜0.05)。見表2。

2.2 2組臨床療效比較 生脈組心絞痛發(fā)作次數(shù)與持續(xù)時(shí)間較對(duì)照組明顯減少，總有效率較對(duì)照組明顯提高，2組比較均有顯著性差異(P均＜0．05)。見表3。

3 討 論

表2 2組血清TNF－α、IL－6及CRP水平比較(ˉx±s)

表3 2組心絞痛發(fā)作情況及臨床療效比較

冠心病的主要病理學(xué)基礎(chǔ)是動(dòng)脈粥樣硬化。有研究表明，炎癥因子參與的氧化應(yīng)激反應(yīng)在AS的發(fā)生發(fā)展中起重要的作用［4］。斑塊中抗炎因子和致炎因子的表達(dá)平衡失調(diào)是斑塊破裂的主要藥理學(xué)基礎(chǔ)，體內(nèi)炎癥因子的水平可視為斑塊穩(wěn)定程度的指標(biāo)。氧化應(yīng)激損傷與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展的相關(guān)性已得到廣泛認(rèn)同，現(xiàn)已被認(rèn)為是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的重要發(fā)病機(jī)制之一。新近研究表明，在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病的諸多危險(xiǎn)因子中，均有氧化應(yīng)激的參與，氧化應(yīng)激引起脂質(zhì)過(guò)氧化，內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞的氧化損傷進(jìn)而促進(jìn)動(dòng)脈硬化的發(fā)生發(fā)展［5－6］。

生脈注射液是根據(jù)祖國(guó)醫(yī)學(xué)“益氣復(fù)脈”的著名古方生脈散研制而成的中藥注射液。祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為生脈散可增強(qiáng)心肌收縮力，擴(kuò)張外周血管，改善微循環(huán)，降低血液黏度。生脈注射液可使纖維蛋白原含量明顯降低，促纖溶作用，同時(shí)可降低血脂，抑制動(dòng)脈粥樣斑塊形成，對(duì)于缺血性心臟病不穩(wěn)定型心絞痛患者，氧化應(yīng)激反應(yīng)在發(fā)病中起重要作用，而目前鮮有生脈注射液對(duì)于不穩(wěn)定型心絞痛氧化還原失衡狀態(tài)作用的研究［7］。

本研究結(jié)果顯示，治療前2組血清中TNF－α、IL－6以及CRP水平無(wú)顯著性差異。治療后，2組血清TNF－α、IL－6以及CRP水平較治療前明顯下降，且生脈組較對(duì)照組降低更顯著;且生脈組心絞痛發(fā)作次數(shù)與持續(xù)時(shí)間較對(duì)照組明顯減少，有效率較對(duì)照組明顯提高。說(shuō)明不穩(wěn)定型心絞痛發(fā)作時(shí)，氧化應(yīng)激等因素可導(dǎo)致血管內(nèi)皮系統(tǒng)慢性微炎癥狀態(tài)的過(guò)度激活，從而加劇血管內(nèi)皮損傷，加重動(dòng)脈斑塊的不穩(wěn)定性。而生脈注射液可以減輕不穩(wěn)定型心絞痛患者的氧化應(yīng)激反應(yīng)，減少過(guò)度的炎性因子反應(yīng)，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能，穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣斑塊，改善臨床癥狀，進(jìn)而提高治療效果。

［1］ 宋清玲，雷光文．冠心病患者血清IL－6及CRP檢測(cè)的臨床意義［J］．放射免疫學(xué)雜志，2011，24(3):357－359

［2］ 馮悅，刑儀凡，劉運(yùn)芳，等．大黃對(duì)老年冠心病患者腫瘤壞死因子－α和白介素 －6的影響［J］．中國(guó)老年學(xué)雜志，2010，17(9):2422－23

［3］ 陳灝珠．心臟病學(xué)［M］．北京:人民衛(wèi)生出版社，2003:1203

［4］ Libby P，Ridker PM，Maseri A．Inflammation and atherosclerosis［J］．Circulation，2002，105(9):1135 －1143

［5］ Labarrere RA，Zalcga GP．C －reactive protein from innocent bystander to pivotal mediator of atherosclerosis［J］．Am JMed，2004，117(7):499－507

［6］ Hashimoto H，Kitagawa K，Hougaku K，et al．C － reactive protein is an independent predictor of the rate of increase in early carotid atherosclerosis［J］．Circulation，2001，104(1):63 －67

［7］ Hurairah H，F(xiàn)erro A．The role of the endothelium in the control of vascular function［J］．Int J Clin Pract，2004，59(3):251 － 253