吳建華等

[摘要] 目的 比較國產(chǎn)與進(jìn)口紫杉醇注射液對(duì)腫瘤的治療效果及安全性。 方法 選取2010年1月～2014年1月本院收治的應(yīng)用紫杉醇注射液化療方案診治的23例乳腺癌患者、14例子宮頸癌患者、10例肺癌患者和3例卵巢癌患者，將其隨機(jī)分為國產(chǎn)紫杉醇組和進(jìn)口紫杉醇組各25例，比較兩組的臨床療效。 結(jié)果 國產(chǎn)紫杉醇組和進(jìn)口紫杉醇組的有效率分別為64.0%和52.0%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。兩組毒副作用差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。國產(chǎn)紫杉醇價(jià)格更低廉，為（45 571.5±2479.6）元，進(jìn)口紫杉醇的平均價(jià)格為（94 863.8±3278.9）元，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 國產(chǎn)與進(jìn)口紫杉醇治療乳腺癌、子宮頸癌、肺癌和卵巢癌的臨床效果相當(dāng)，但國產(chǎn)紫杉醇明顯價(jià)格更低，為臨床上合理用藥指明了方向。

[關(guān)鍵詞] 紫杉醇；抗腫瘤；毒副作用

[中圖分類號(hào)] R73 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2014）08（a）-0084-03

Comparative study of antitumor effect and safety on domestic and imported paclitaxel injection

WU Jian-hua LIANG Guo-hua LING Zhi-qin ZHU Ya-jun

Department of Oncology，People′s Hospital of Jintan City in Jiangsu Province，Jintan 213200，China

[Abstract] Objective To compare the therapeutic effect and safety of domestic and imported paclitaxel injections on treating tumors. Methods 50 cases of patients including 23 ones with breast cancer，14 cervical cancer，10 lung cancer，and 3 ovarian cancer were adopted chemotherapy regimens with paclitaxel injection from January 2010 to January 2014 were randomly selected from case management database in our hospital.They were evenly divided into two groups，domestic paclitaxel injection group and imported paclitaxel injection （taxol） group.The related data were collected and processed，and the dosage of paclitaxel injection，price of each course of treatment，effect，and toxic and side effect were retrospectively analyzed. Results The effective rate of domestic paclitaxel group was 64.0%，and was 52.0% in imported paclitaxel group，the difference was not significant （P>0.05）.The side effective rate in domestic and imported paclitaxel injection group had no significant difference （P>0.05）.The price of domestic paclitaxel was （45 571.5±2479.6） yuan，while the average price of imported paclitaxel was （94 863.8±3278.9） yuan，which displayed statistical difference （P<0.05）. Conclusion There is no statistical difference in therapeutic effect on treating breast cancer，cervical cancer，lung cancer or ovarian cancer by domestic and imported paclitaxels.In comparison with imported paclitaxel，the price of domestic one is lower，which points out the direction for rational drug use in clinic.

[Key words] Paclitaxel；Antitumor；Toxic and side effect

我國云南紅豆杉中廣泛存在紫杉醇，我國科學(xué)家也在進(jìn)一步完善紫杉醇相關(guān)的提取方法與合成方法[1]。隨著紫杉醇抗腫瘤作用的確立，國內(nèi)外市場(chǎng)對(duì)其的生產(chǎn)、交易異常活躍。由于不同國家不同廠家的生產(chǎn)水平不一，導(dǎo)致市面上的紫杉醇質(zhì)量參差不齊，本研究探討國產(chǎn)與進(jìn)口紫杉醇注射液治療癌癥的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年1月～2014年1月本院收治的50例患者，將其分為國產(chǎn)紫杉醇組和進(jìn)口紫杉醇組各25例，國產(chǎn)紫杉醇組中男性4例，女性21例，年齡最小26歲，最大79歲，平均（55.6±12.0）歲，乳腺癌11例，子宮頸癌7例，肺癌5例，卵巢癌2例；進(jìn)口紫杉醇組中男性4例，女性21例，年齡最小26歲，最大79歲，平均（56.8±15）歲，乳腺癌12例，子宮頸癌7例，肺癌5例，卵巢癌1例。兩組患者的性別、年齡、病種分布差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。endprint

1.2 抗過敏處理

紫杉醇給藥前6、12 h分別口服地塞米松20 mg，給藥前30 min靜脈注射苯海拉明50 mg、西咪替丁300 mg。

1.3 限定日劑量（DDD）數(shù)據(jù)

對(duì)于非小細(xì)胞型的肺癌或子宮頸癌建議先用國產(chǎn)紫杉醇或進(jìn)口紫杉醇135 mg/m2靜脈滴注24 h以上，然后再用75 mg/m2順鉑，每3個(gè)星期1次。國產(chǎn)紫杉醇或進(jìn)口紫杉醇1個(gè)療程的用量基本在（300±30） mg，基本符合國際上推薦的應(yīng)用劑量。

1.5 療效評(píng)價(jià)

客觀療效評(píng)價(jià)根據(jù)WHO統(tǒng)一的實(shí)體瘤近期療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，完全緩解（CR）：腫瘤完全消失超過1個(gè)月；部分緩解（PR）：腫瘤最大直徑及最大垂直直徑的乘積縮小達(dá)50%，其他病變無增大，持續(xù)超過1個(gè)月；病變穩(wěn)定（SD）：病變兩徑乘積縮小≤50%，增大≤25%，持續(xù)超過1個(gè)月；病變進(jìn)展（PD）：病變兩徑乘積增大>25%。有效=CR+PR。

1.6 毒副作用標(biāo)準(zhǔn)

毒副作用按照WHO急性和亞急性毒性標(biāo)準(zhǔn)劃分為0級(jí)（無）、Ⅰ級(jí)（輕度）、Ⅱ級(jí)（中度）、Ⅲ級(jí)（重度）、Ⅳ級(jí)（威脅患者生命）。

1.7 費(fèi)用評(píng)價(jià)

比較兩組藥物的臨床治療效果，并通過比較的結(jié)果為患者提供有用的用藥信息，本文采用經(jīng)濟(jì)學(xué)中相關(guān)方法對(duì)這兩組藥物的最小成本進(jìn)行分析，并對(duì)其治療后的效果和成本進(jìn)行綜合比較與評(píng)估[1]。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 17.0軟件包處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用x±s表示，采用t檢驗(yàn)，取95%為置信區(qū)間，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效的比較

國產(chǎn)紫杉醇組和進(jìn)口紫杉醇組的總有效率分別為64.0%和52.0%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表1）。

表1 兩組臨床療效的比較（n）

與進(jìn)口紫杉醇組比較，*P>0.05

2.2 兩組不良反應(yīng)的比較

兩組患者均有不同程度的不良反應(yīng)，主要表現(xiàn)為白細(xì)胞減少、胃腸道反應(yīng)如惡心嘔吐和變態(tài)反應(yīng)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表2）。

表2 兩組不良反應(yīng)的比較[n（%）]

2.3 最小成本分析

因這兩組藥物的臨床治療效果差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，故應(yīng)用最小成本法分析評(píng)估。25例應(yīng)用國產(chǎn)紫杉醇注射液的患者治療48次，每次化療劑量為303.33 mg，總用量為14 560 mg；25例應(yīng)用進(jìn)口紫杉醇注射液的患者治療56次，每次化療劑量為303.33 mg，總用量為16 986 mg。采用非參數(shù)法進(jìn)行檢驗(yàn)，P<0.05，表明這兩組藥物的成本差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（表3）。

表3 兩組藥物最小成本的分析結(jié)果

2.4 聯(lián)合其他化療、輔助藥品情況

50例患者中有90%以上患者選用了各種抗腫瘤藥物，如順鉑、卡鉑等。100%的患者選用了各種不同H2受體拮抗劑如洛賽克、西咪替丁等。100%的患者選用了地塞米松制劑和各種不同的5-HT3受體拮抗劑、抗組胺藥，89%的患者選用了各種粒細(xì)胞集落刺激因子。

3 討論

紫杉醇又名紅豆杉，紅豆杉科紅豆杉屬，是從紅豆杉樹皮中提取分離的。紫杉醇具有良好的抗腫瘤作用，近年來已被廣泛應(yīng)用于臨床。紫杉醇是新型抗癌藥物[3-4]，它能干擾細(xì)胞內(nèi)微管系統(tǒng)的解聚，使細(xì)胞分裂發(fā)生紊亂而阻止腫瘤細(xì)胞的分裂與繁殖，從而達(dá)到殺傷腫瘤細(xì)胞的作用。有報(bào)道證明紫杉醇對(duì)許多癌癥有療效，尤其是對(duì)乳腺癌、肺癌及卵巢癌的治療效果最好[5-8]。紫杉醇是從紅豆杉樹皮、樹葉中提取的一種新型抗腫瘤藥物，同時(shí)紫杉醇注射液也是一種新型抗微管劑，它能結(jié)合細(xì)胞微管蛋白，抑制微管蛋白的解聚，從而使微管蛋白二聚體失去平衡，最終使細(xì)胞終止在對(duì)放療敏感的細(xì)胞有絲分裂的G2和M期，促使腫瘤細(xì)胞死亡[9]。

目前已有大量研究表明，紫杉醇注射液無論是單用還是聯(lián)用對(duì)各種腫瘤都有不錯(cuò)的療效，尤其是對(duì)乳腺癌、肺癌及卵巢癌的治療效果最好。紫杉醇注射液化療時(shí)，比較常見的不良反應(yīng)有白細(xì)胞減少癥、神經(jīng)毒性、變態(tài)反應(yīng)、胃腸道反應(yīng)等。本文結(jié)果發(fā)現(xiàn)，紫杉醇化療時(shí)產(chǎn)生的最主要不良反應(yīng)是對(duì)白細(xì)胞的抑制作用，其次為胃腸道反應(yīng)，表現(xiàn)為惡心、嘔吐[10]。變態(tài)反應(yīng)可能與紫杉醇的溶解度小有關(guān)，目前臨床上用的紫杉醇注射液基本都還含有能引起體內(nèi)組胺釋放的CrEL，從而導(dǎo)致變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生。

本研究發(fā)現(xiàn)，國產(chǎn)紫杉醇注射液在療效和毒副作用方面與進(jìn)口紫杉醇差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），且國產(chǎn)紫杉醇價(jià)格更低廉（45 571.5±2479.6）元，一般單藥治療價(jià)格平均為兩萬元左右，而進(jìn)口紫杉醇的平均價(jià)格為（94 863.8±3278.9）元，兩者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

綜上所述，對(duì)接受治療的腫瘤患者，國產(chǎn)紫杉醇比進(jìn)口紫杉醇更有競(jìng)爭(zhēng)力，這也為臨床上合理用藥提供了新的思路。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 蘇建榮，張志鈞，鄧疆，等.不同樹齡、不同地理種源云南紅豆杉紫杉醇含量變化的研究[J].林業(yè)科學(xué)研究，2005， 18（4）：369-374.

[2] 張丹，吳明江，李劭然.醫(yī)院經(jīng)濟(jì)管理中的成本及共同成本分?jǐn)俒J].中華醫(yī)院管理雜志，1995，11（5）：453.

[3] 李麗，鄒楊，關(guān)小倩，等.泰索帝治療晚期非小細(xì)胞肺癌及乳腺癌的臨床觀察[J].中華腫瘤雜志，2000，22（2）：168-169.

[3] 唐躍年，陳穎，孫朝榮.紫杉醇靜脈輸注的注意事項(xiàng)[J].中國藥房，2006，17（12）：946.

[4] 邱萌，易成，侯梅.聯(lián)合低劑量化療對(duì)小鼠Lewis肺癌抗血管生成和抗腫瘤作用的研究[[J].四川大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2006，7（4）：534.

[5] 白樺，陳偉.紫杉醇為主的聯(lián)合化療治療晚期乳腺癌的臨床研究[J].中國腫瘤臨床，1999，26（9）：670-672.

[6] 江澤飛，宋三泰.紫杉醇在乳腺癌化療臨床應(yīng)用的新進(jìn)展[J].中國癌癥雜志，2003，13（4）：289-292.

[7] 高慶，王福元，余宏，等.吉西他濱聯(lián)合卡鉑或紫杉醇與紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的隨機(jī)對(duì)照研究[J].中華腫瘤雜志，2011，33（11）：874-876.

[8] 戚麟，高天慧，劉明月，等.紫杉醇脂質(zhì)體與普通紫杉醇治療胃癌療效比較[J].山東醫(yī)藥，2011，51（16）：66-67.

[9] 陳同生，王小平，孫磊，等.紫杉醇誘導(dǎo)ASTC-a-1細(xì)胞的程序性死亡機(jī)制研究[J].光電子·激光，2008，19（12）：1706-1709.

[10] 李文軍.紫杉醇不良反應(yīng)文獻(xiàn)綜述[J].藥物流行病學(xué)雜志，2002，11（4）：187-188.

（收稿日期：2014-05-12 本文編輯：郭靜娟）endprint

1.2 抗過敏處理

紫杉醇給藥前6、12 h分別口服地塞米松20 mg，給藥前30 min靜脈注射苯海拉明50 mg、西咪替丁300 mg。

1.3 限定日劑量（DDD）數(shù)據(jù)

對(duì)于非小細(xì)胞型的肺癌或子宮頸癌建議先用國產(chǎn)紫杉醇或進(jìn)口紫杉醇135 mg/m2靜脈滴注24 h以上，然后再用75 mg/m2順鉑，每3個(gè)星期1次。國產(chǎn)紫杉醇或進(jìn)口紫杉醇1個(gè)療程的用量基本在（300±30） mg，基本符合國際上推薦的應(yīng)用劑量。

1.5 療效評(píng)價(jià)

客觀療效評(píng)價(jià)根據(jù)WHO統(tǒng)一的實(shí)體瘤近期療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，完全緩解（CR）：腫瘤完全消失超過1個(gè)月；部分緩解（PR）：腫瘤最大直徑及最大垂直直徑的乘積縮小達(dá)50%，其他病變無增大，持續(xù)超過1個(gè)月；病變穩(wěn)定（SD）：病變兩徑乘積縮小≤50%，增大≤25%，持續(xù)超過1個(gè)月；病變進(jìn)展（PD）：病變兩徑乘積增大>25%。有效=CR+PR。

1.6 毒副作用標(biāo)準(zhǔn)

毒副作用按照WHO急性和亞急性毒性標(biāo)準(zhǔn)劃分為0級(jí)（無）、Ⅰ級(jí)（輕度）、Ⅱ級(jí)（中度）、Ⅲ級(jí)（重度）、Ⅳ級(jí)（威脅患者生命）。

1.7 費(fèi)用評(píng)價(jià)

比較兩組藥物的臨床治療效果，并通過比較的結(jié)果為患者提供有用的用藥信息，本文采用經(jīng)濟(jì)學(xué)中相關(guān)方法對(duì)這兩組藥物的最小成本進(jìn)行分析，并對(duì)其治療后的效果和成本進(jìn)行綜合比較與評(píng)估[1]。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 17.0軟件包處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用x±s表示，采用t檢驗(yàn)，取95%為置信區(qū)間，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效的比較

國產(chǎn)紫杉醇組和進(jìn)口紫杉醇組的總有效率分別為64.0%和52.0%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表1）。

表1 兩組臨床療效的比較（n）

與進(jìn)口紫杉醇組比較，*P>0.05

2.2 兩組不良反應(yīng)的比較

兩組患者均有不同程度的不良反應(yīng)，主要表現(xiàn)為白細(xì)胞減少、胃腸道反應(yīng)如惡心嘔吐和變態(tài)反應(yīng)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表2）。

表2 兩組不良反應(yīng)的比較[n（%）]

2.3 最小成本分析

因這兩組藥物的臨床治療效果差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，故應(yīng)用最小成本法分析評(píng)估。25例應(yīng)用國產(chǎn)紫杉醇注射液的患者治療48次，每次化療劑量為303.33 mg，總用量為14 560 mg；25例應(yīng)用進(jìn)口紫杉醇注射液的患者治療56次，每次化療劑量為303.33 mg，總用量為16 986 mg。采用非參數(shù)法進(jìn)行檢驗(yàn)，P<0.05，表明這兩組藥物的成本差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（表3）。

表3 兩組藥物最小成本的分析結(jié)果

2.4 聯(lián)合其他化療、輔助藥品情況

50例患者中有90%以上患者選用了各種抗腫瘤藥物，如順鉑、卡鉑等。100%的患者選用了各種不同H2受體拮抗劑如洛賽克、西咪替丁等。100%的患者選用了地塞米松制劑和各種不同的5-HT3受體拮抗劑、抗組胺藥，89%的患者選用了各種粒細(xì)胞集落刺激因子。

3 討論

紫杉醇又名紅豆杉，紅豆杉科紅豆杉屬，是從紅豆杉樹皮中提取分離的。紫杉醇具有良好的抗腫瘤作用，近年來已被廣泛應(yīng)用于臨床。紫杉醇是新型抗癌藥物[3-4]，它能干擾細(xì)胞內(nèi)微管系統(tǒng)的解聚，使細(xì)胞分裂發(fā)生紊亂而阻止腫瘤細(xì)胞的分裂與繁殖，從而達(dá)到殺傷腫瘤細(xì)胞的作用。有報(bào)道證明紫杉醇對(duì)許多癌癥有療效，尤其是對(duì)乳腺癌、肺癌及卵巢癌的治療效果最好[5-8]。紫杉醇是從紅豆杉樹皮、樹葉中提取的一種新型抗腫瘤藥物，同時(shí)紫杉醇注射液也是一種新型抗微管劑，它能結(jié)合細(xì)胞微管蛋白，抑制微管蛋白的解聚，從而使微管蛋白二聚體失去平衡，最終使細(xì)胞終止在對(duì)放療敏感的細(xì)胞有絲分裂的G2和M期，促使腫瘤細(xì)胞死亡[9]。

目前已有大量研究表明，紫杉醇注射液無論是單用還是聯(lián)用對(duì)各種腫瘤都有不錯(cuò)的療效，尤其是對(duì)乳腺癌、肺癌及卵巢癌的治療效果最好。紫杉醇注射液化療時(shí)，比較常見的不良反應(yīng)有白細(xì)胞減少癥、神經(jīng)毒性、變態(tài)反應(yīng)、胃腸道反應(yīng)等。本文結(jié)果發(fā)現(xiàn)，紫杉醇化療時(shí)產(chǎn)生的最主要不良反應(yīng)是對(duì)白細(xì)胞的抑制作用，其次為胃腸道反應(yīng)，表現(xiàn)為惡心、嘔吐[10]。變態(tài)反應(yīng)可能與紫杉醇的溶解度小有關(guān)，目前臨床上用的紫杉醇注射液基本都還含有能引起體內(nèi)組胺釋放的CrEL，從而導(dǎo)致變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生。

本研究發(fā)現(xiàn)，國產(chǎn)紫杉醇注射液在療效和毒副作用方面與進(jìn)口紫杉醇差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），且國產(chǎn)紫杉醇價(jià)格更低廉（45 571.5±2479.6）元，一般單藥治療價(jià)格平均為兩萬元左右，而進(jìn)口紫杉醇的平均價(jià)格為（94 863.8±3278.9）元，兩者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

綜上所述，對(duì)接受治療的腫瘤患者，國產(chǎn)紫杉醇比進(jìn)口紫杉醇更有競(jìng)爭(zhēng)力，這也為臨床上合理用藥提供了新的思路。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 蘇建榮，張志鈞，鄧疆，等.不同樹齡、不同地理種源云南紅豆杉紫杉醇含量變化的研究[J].林業(yè)科學(xué)研究，2005， 18（4）：369-374.

[2] 張丹，吳明江，李劭然.醫(yī)院經(jīng)濟(jì)管理中的成本及共同成本分?jǐn)俒J].中華醫(yī)院管理雜志，1995，11（5）：453.

[3] 李麗，鄒楊，關(guān)小倩，等.泰索帝治療晚期非小細(xì)胞肺癌及乳腺癌的臨床觀察[J].中華腫瘤雜志，2000，22（2）：168-169.

[3] 唐躍年，陳穎，孫朝榮.紫杉醇靜脈輸注的注意事項(xiàng)[J].中國藥房，2006，17（12）：946.

[4] 邱萌，易成，侯梅.聯(lián)合低劑量化療對(duì)小鼠Lewis肺癌抗血管生成和抗腫瘤作用的研究[[J].四川大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2006，7（4）：534.

[5] 白樺，陳偉.紫杉醇為主的聯(lián)合化療治療晚期乳腺癌的臨床研究[J].中國腫瘤臨床，1999，26（9）：670-672.

[6] 江澤飛，宋三泰.紫杉醇在乳腺癌化療臨床應(yīng)用的新進(jìn)展[J].中國癌癥雜志，2003，13（4）：289-292.

[7] 高慶，王福元，余宏，等.吉西他濱聯(lián)合卡鉑或紫杉醇與紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的隨機(jī)對(duì)照研究[J].中華腫瘤雜志，2011，33（11）：874-876.

[8] 戚麟，高天慧，劉明月，等.紫杉醇脂質(zhì)體與普通紫杉醇治療胃癌療效比較[J].山東醫(yī)藥，2011，51（16）：66-67.

[9] 陳同生，王小平，孫磊，等.紫杉醇誘導(dǎo)ASTC-a-1細(xì)胞的程序性死亡機(jī)制研究[J].光電子·激光，2008，19（12）：1706-1709.

[10] 李文軍.紫杉醇不良反應(yīng)文獻(xiàn)綜述[J].藥物流行病學(xué)雜志，2002，11（4）：187-188.

（收稿日期：2014-05-12 本文編輯：郭靜娟）endprint

1.2 抗過敏處理

紫杉醇給藥前6、12 h分別口服地塞米松20 mg，給藥前30 min靜脈注射苯海拉明50 mg、西咪替丁300 mg。

1.3 限定日劑量（DDD）數(shù)據(jù)

對(duì)于非小細(xì)胞型的肺癌或子宮頸癌建議先用國產(chǎn)紫杉醇或進(jìn)口紫杉醇135 mg/m2靜脈滴注24 h以上，然后再用75 mg/m2順鉑，每3個(gè)星期1次。國產(chǎn)紫杉醇或進(jìn)口紫杉醇1個(gè)療程的用量基本在（300±30） mg，基本符合國際上推薦的應(yīng)用劑量。

1.5 療效評(píng)價(jià)

客觀療效評(píng)價(jià)根據(jù)WHO統(tǒng)一的實(shí)體瘤近期療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，完全緩解（CR）：腫瘤完全消失超過1個(gè)月；部分緩解（PR）：腫瘤最大直徑及最大垂直直徑的乘積縮小達(dá)50%，其他病變無增大，持續(xù)超過1個(gè)月；病變穩(wěn)定（SD）：病變兩徑乘積縮小≤50%，增大≤25%，持續(xù)超過1個(gè)月；病變進(jìn)展（PD）：病變兩徑乘積增大>25%。有效=CR+PR。

1.6 毒副作用標(biāo)準(zhǔn)

毒副作用按照WHO急性和亞急性毒性標(biāo)準(zhǔn)劃分為0級(jí)（無）、Ⅰ級(jí)（輕度）、Ⅱ級(jí)（中度）、Ⅲ級(jí)（重度）、Ⅳ級(jí)（威脅患者生命）。

1.7 費(fèi)用評(píng)價(jià)

比較兩組藥物的臨床治療效果，并通過比較的結(jié)果為患者提供有用的用藥信息，本文采用經(jīng)濟(jì)學(xué)中相關(guān)方法對(duì)這兩組藥物的最小成本進(jìn)行分析，并對(duì)其治療后的效果和成本進(jìn)行綜合比較與評(píng)估[1]。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 17.0軟件包處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用x±s表示，采用t檢驗(yàn)，取95%為置信區(qū)間，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效的比較

國產(chǎn)紫杉醇組和進(jìn)口紫杉醇組的總有效率分別為64.0%和52.0%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表1）。

表1 兩組臨床療效的比較（n）

與進(jìn)口紫杉醇組比較，*P>0.05

2.2 兩組不良反應(yīng)的比較

兩組患者均有不同程度的不良反應(yīng)，主要表現(xiàn)為白細(xì)胞減少、胃腸道反應(yīng)如惡心嘔吐和變態(tài)反應(yīng)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表2）。

表2 兩組不良反應(yīng)的比較[n（%）]

2.3 最小成本分析

因這兩組藥物的臨床治療效果差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，故應(yīng)用最小成本法分析評(píng)估。25例應(yīng)用國產(chǎn)紫杉醇注射液的患者治療48次，每次化療劑量為303.33 mg，總用量為14 560 mg；25例應(yīng)用進(jìn)口紫杉醇注射液的患者治療56次，每次化療劑量為303.33 mg，總用量為16 986 mg。采用非參數(shù)法進(jìn)行檢驗(yàn)，P<0.05，表明這兩組藥物的成本差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（表3）。

表3 兩組藥物最小成本的分析結(jié)果

2.4 聯(lián)合其他化療、輔助藥品情況

50例患者中有90%以上患者選用了各種抗腫瘤藥物，如順鉑、卡鉑等。100%的患者選用了各種不同H2受體拮抗劑如洛賽克、西咪替丁等。100%的患者選用了地塞米松制劑和各種不同的5-HT3受體拮抗劑、抗組胺藥，89%的患者選用了各種粒細(xì)胞集落刺激因子。

3 討論

紫杉醇又名紅豆杉，紅豆杉科紅豆杉屬，是從紅豆杉樹皮中提取分離的。紫杉醇具有良好的抗腫瘤作用，近年來已被廣泛應(yīng)用于臨床。紫杉醇是新型抗癌藥物[3-4]，它能干擾細(xì)胞內(nèi)微管系統(tǒng)的解聚，使細(xì)胞分裂發(fā)生紊亂而阻止腫瘤細(xì)胞的分裂與繁殖，從而達(dá)到殺傷腫瘤細(xì)胞的作用。有報(bào)道證明紫杉醇對(duì)許多癌癥有療效，尤其是對(duì)乳腺癌、肺癌及卵巢癌的治療效果最好[5-8]。紫杉醇是從紅豆杉樹皮、樹葉中提取的一種新型抗腫瘤藥物，同時(shí)紫杉醇注射液也是一種新型抗微管劑，它能結(jié)合細(xì)胞微管蛋白，抑制微管蛋白的解聚，從而使微管蛋白二聚體失去平衡，最終使細(xì)胞終止在對(duì)放療敏感的細(xì)胞有絲分裂的G2和M期，促使腫瘤細(xì)胞死亡[9]。

目前已有大量研究表明，紫杉醇注射液無論是單用還是聯(lián)用對(duì)各種腫瘤都有不錯(cuò)的療效，尤其是對(duì)乳腺癌、肺癌及卵巢癌的治療效果最好。紫杉醇注射液化療時(shí)，比較常見的不良反應(yīng)有白細(xì)胞減少癥、神經(jīng)毒性、變態(tài)反應(yīng)、胃腸道反應(yīng)等。本文結(jié)果發(fā)現(xiàn)，紫杉醇化療時(shí)產(chǎn)生的最主要不良反應(yīng)是對(duì)白細(xì)胞的抑制作用，其次為胃腸道反應(yīng)，表現(xiàn)為惡心、嘔吐[10]。變態(tài)反應(yīng)可能與紫杉醇的溶解度小有關(guān)，目前臨床上用的紫杉醇注射液基本都還含有能引起體內(nèi)組胺釋放的CrEL，從而導(dǎo)致變態(tài)反應(yīng)的發(fā)生。

本研究發(fā)現(xiàn)，國產(chǎn)紫杉醇注射液在療效和毒副作用方面與進(jìn)口紫杉醇差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），且國產(chǎn)紫杉醇價(jià)格更低廉（45 571.5±2479.6）元，一般單藥治療價(jià)格平均為兩萬元左右，而進(jìn)口紫杉醇的平均價(jià)格為（94 863.8±3278.9）元，兩者比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

綜上所述，對(duì)接受治療的腫瘤患者，國產(chǎn)紫杉醇比進(jìn)口紫杉醇更有競(jìng)爭(zhēng)力，這也為臨床上合理用藥提供了新的思路。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 蘇建榮，張志鈞，鄧疆，等.不同樹齡、不同地理種源云南紅豆杉紫杉醇含量變化的研究[J].林業(yè)科學(xué)研究，2005， 18（4）：369-374.

[2] 張丹，吳明江，李劭然.醫(yī)院經(jīng)濟(jì)管理中的成本及共同成本分?jǐn)俒J].中華醫(yī)院管理雜志，1995，11（5）：453.

[3] 李麗，鄒楊，關(guān)小倩，等.泰索帝治療晚期非小細(xì)胞肺癌及乳腺癌的臨床觀察[J].中華腫瘤雜志，2000，22（2）：168-169.

[3] 唐躍年，陳穎，孫朝榮.紫杉醇靜脈輸注的注意事項(xiàng)[J].中國藥房，2006，17（12）：946.

[4] 邱萌，易成，侯梅.聯(lián)合低劑量化療對(duì)小鼠Lewis肺癌抗血管生成和抗腫瘤作用的研究[[J].四川大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2006，7（4）：534.

[5] 白樺，陳偉.紫杉醇為主的聯(lián)合化療治療晚期乳腺癌的臨床研究[J].中國腫瘤臨床，1999，26（9）：670-672.

[6] 江澤飛，宋三泰.紫杉醇在乳腺癌化療臨床應(yīng)用的新進(jìn)展[J].中國癌癥雜志，2003，13（4）：289-292.

[7] 高慶，王福元，余宏，等.吉西他濱聯(lián)合卡鉑或紫杉醇與紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的隨機(jī)對(duì)照研究[J].中華腫瘤雜志，2011，33（11）：874-876.

[8] 戚麟，高天慧，劉明月，等.紫杉醇脂質(zhì)體與普通紫杉醇治療胃癌療效比較[J].山東醫(yī)藥，2011，51（16）：66-67.

[9] 陳同生，王小平，孫磊，等.紫杉醇誘導(dǎo)ASTC-a-1細(xì)胞的程序性死亡機(jī)制研究[J].光電子·激光，2008，19（12）：1706-1709.

[10] 李文軍.紫杉醇不良反應(yīng)文獻(xiàn)綜述[J].藥物流行病學(xué)雜志，2002，11（4）：187-188.

（收稿日期：2014-05-12 本文編輯：郭靜娟）endprint