楊堯 嚴軍 馮帆

[摘要]目的 觀察5-氨基酮戊酸光動力療法（ALA-PDT）治療尖銳濕疣的療效。 方法 （1）將確診為尖銳濕疣病例入選，并按每個病例總的光照次數(shù)由2～5次分為4組。（2）20% 5-氨基酮戊酸溶液濕敷于皮損或疣體上，覆蓋面積約超出皮損邊緣1.0cm范圍。持續(xù)濕敷3h，外加封包。（3）特定波長激光照射：用波長為635nm的光動力治療儀照射，每次照射劑量為100J/cm2。每間隔時間1～2周照一次，根據(jù)病情需要照2～5次不等。（4）隨訪6個月，觀察療效。 結果 4組患者經(jīng)過ALA-PDT治療后均能清除疣體。至6個月隨訪結束時，2次照射組復發(fā)率28.57%；3次照射組復發(fā)率14.28%；4次照射組復發(fā)率12.50%；5次照射組復發(fā)率12.50%。 結論 ALA-PDT治療尖銳濕疣均能取得滿意的治療效果，ALA-PDT治療尖銳濕疣次數(shù)不應少于3次，如無特殊情況，亦無須增加治療照射次數(shù)的必要，以免增加患者經(jīng)濟負擔。

[關鍵詞] 5-氨基酮戊酸光動力療法；尖銳濕疣；臨床療效

[中圖分類號] R752.53 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2014）12-182-03

尖銳濕疣是由人乳頭瘤病毒（human papilloma vires，HPV）感染引起的生殖器疣狀增生性病變[1-3]，由于其潛伏期長，且治療后的復發(fā)率較高，很多患者都需要經(jīng)過長期以及多次的治療才能夠將疾病治愈[4]，所以說，怎么樣盡可能減少尖銳濕疣患者的復發(fā)率，提高一次性治愈率是一直以來業(yè)界研究的熱點。近年來，5-氨基酮戊酸光動力療法（ALA-PDT）是新出現(xiàn)的治療方法，其治療尖銳濕疣具有治愈率高、復發(fā)率低、安全性好等優(yōu)點。近年來5-氨基酮戊酸光動力療法（ALA-PDT）治療尖銳濕疣已成為研究熱點[5-6]，但因該療法涉及藥物濃度、封包時間以及光源照射功率、時間、次數(shù)等多種因素，目前尚未建立相對標準化的治療方案。本項研究主要研究5-氨基酮戊酸光動力療法在控制藥物劑量、濃度、封包時間和光源照射功率、時間的條件下（ 因為5-氨基酮戊酸價格昂貴）研究光源照射次數(shù)對治療尖銳濕疣療效及不良反應的影響[7]，探討5-氨基酮戊酸光動力療法（ALA-PDT）治療尖銳濕的具體臨床治療方案。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象是60例在我院皮膚科門診治療的尖銳濕疣患者。男36例，女24例，年齡16～28歲，平均（36.3±12.6）歲。2次照射組14例，3次照射組14例，4次照射組16例，5次照射組16例。根據(jù)將根據(jù)趙辯主編的《臨床皮膚病學》（第3版）確診為尖銳濕疣病例入選，包皮、冠狀溝、尿道口等部位是男性疣體多出現(xiàn)的部位，而大小陰唇、后聯(lián)合、尿道口則是女性多發(fā)的部位。排除標準：精神病、癲癇病患者；哺乳期或妊娠期婦女；有皮膚光過敏癥、卟啉病或對卟啉類過敏者；疣體存在繼發(fā)感染者。4組患者在年齡、性別、發(fā)病部位、疣體大小等差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

（1）將根據(jù)趙辯主編的《臨床皮膚病學》（第3版）確診為尖銳濕疣病例入選，并按每個病例總的光照次數(shù)由2～5次分4組。（2）20% 5-氨基酮戊酸溶液（西安天豐生物科技有限公司）濕敷于皮損或疣體上，覆蓋面積約超出皮損邊緣1.0cm范圍。持續(xù)濕敷3h，外加封包。（3）特定波長激光照射：用波長為635nm的光動力治療儀照射，每次照射劑量為100J/cm2。每間隔時間1～2周照一次，根據(jù)病情需要照2～5次不等。

1.3 療效評價

由皮膚科醫(yī)師記錄疣體完全脫落時光照的次數(shù)并在此基礎上再照射1次，并將病例按總的光照次數(shù)由2～5次分組記錄，所有病例在進行5-氨基酮戊酸光動力療法治療后隨訪半年，每月隨訪1次。完全緩解為疣體消失，半年內(nèi)不復發(fā)。部分緩解為疣體消失，半年內(nèi)復發(fā)。無效為疣體無脫落。并觀察相關不良反應的發(fā)生。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS14.0的統(tǒng)計軟件對結果進行統(tǒng)計。計量資料用（）表示，采用t檢驗。檢驗標準設置為0.05，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 各組間復發(fā)率比較

4組患者經(jīng)過5-氨基酮戊酸光動力療法（ALA-PDT）治療后均能清除疣體。至6個月隨訪結束時，2次照射組復發(fā)率28.57%；明顯高于其他3組。與3、4、5次組復發(fā)率之間差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；3、4、5次組復發(fā)率比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。詳見表1。

2.2 不良反應

大部分患者治療期間有燒灼感，有5例患者治療后有明顯的疼痛，且在治療后1～2d內(nèi)會在局部出現(xiàn)輕度的水腫，部分患者出現(xiàn)燒灼感，但是對

癥處理后3d其水腫癥狀能完全消退，并未出現(xiàn)糜爛、滲出等癥狀。所有病例愈后均無明顯瘢痕。

3 討論

尖銳濕疣在臨床上是一種十分常見的疾病，目前有很多治療方法如激光、電灼、手術以及藥物治療等等，但它治療后出現(xiàn)的高復發(fā)率一直都是人們關系的話題以及臨床治療上的難點，30%～95%的患者受復發(fā)的困擾[8-10]，復發(fā)間隔時間從1周至半年不等，但絕大多數(shù)在1個月左右；復發(fā)次數(shù)也不等，少數(shù)患者可達10多次。過去有研究指出尖銳濕疣治療后出現(xiàn)復發(fā)的兩個十分重要的因素是亞臨床病灶以及HPV潛伏感染，但是現(xiàn)在在臨床上還沒有一種特異性診斷方法以及治療方式來針對其亞臨床病灶以及HPV潛伏感染。過去傳統(tǒng)的激光、電灼、手術、冷凍及局部外用藥物等方法雖然可以切除局部的疣體[11-12]，但是也沒有辦法徹底使得其范圍進一步加深或擴大，所以無法徹底清除病毒感染，這也是為什么其高復發(fā)率的原因之一。5-氨基酮戊酸光動力療法（ALA-PDT）治療尖銳濕疣是在HPV感染的尖銳濕疣病灶局部給予5-氨基酮戊酸外敷，被增生活躍的病灶組織細胞吸收并轉化成強光敏劑PpIX，強光敏劑PpIX不斷在病灶局部濃集，強光敏劑PpIX在激光照射后產(chǎn)生單線態(tài)氧等活性氧物質，活性氧物質靶向性殺傷局部病灶細胞，對周圍正常細胞影響輕微，具有清除率高、復發(fā)率低、治療過程簡單且無創(chuàng)傷、治療后無瘢痕形成等優(yōu)點。王秀麗等研究發(fā)現(xiàn)，5-氨基酮戊酸光動力診斷（ALA-PDD）除可發(fā)現(xiàn)臨床肉眼可觀察到的疣體，還可發(fā)現(xiàn)HPV亞臨床病灶和潛伏感染部位的存在，這也是其治療效果較好的原因之一。CO2激光用于其治療可以將肉眼可見的疣體去除，可以達到“點清除”的效果，而ALA-PDT可以將疣體周圍可能存在的亞臨床病灶以及HPV潛伏感染進行清除，從而達到“面清除”的作用。

王秀麗等[13]報道，對一些難治的、復發(fā)性尖銳濕疣，ALA-PDT聯(lián)合微波治療能使復發(fā)率從100%降至31.4%，復發(fā)周期從27.63d延長到38.29d，復發(fā)病例再用此治療仍然有效，重復1～2個療程后均能治愈。

文獻報道對疣體較小、多次復發(fā)的尖銳濕疣可單獨應用ALA-PDT治療；但對一些較大疣體，可先用CO2激光治療，再予ALA-PDT治療，降低復發(fā)率。

綜上所述，我們認為，5-氨基酮戊酸光動力療法治療尖銳濕疣均能取得滿意的治療效果，5-氨基酮戊酸光動力療法治療尖銳濕疣在降低復發(fā)率以及減少瘢痕形成上更具優(yōu)勢。但因光動力治療2次組復發(fā)率仍較高，3、4、5次組復發(fā)率明顯降低，且之間無差異性。建議5-氨基酮戊酸光動力療法（ALA-PDT）治療尖銳濕疣次數(shù)不應少于3次，如無特殊情況，亦無須增加治療照射次數(shù)的必要，以免增加患者經(jīng)濟負擔。因5-氨基酮戊酸光動力療法治療尖銳濕疣具有清除率高、復發(fā)率低、治療過程簡單且無創(chuàng)傷、治療后無瘢痕形成、無明顯的毒副作用等優(yōu)點，值得在臨床上大范圍推廣。

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（收稿日期：2014-04-18）