劉鎮(zhèn)+李菁華+董一民

[摘要] 目的 探討血液透析濾過對(duì)糖尿病腎衰竭患者微炎性反應(yīng)的影響。 方法 選擇本院2010年1月～2013年12月收治入院的2型糖尿病腎病患者100例采用血液透析濾過治療作為觀察組，另選擇本院同期收治的采用常規(guī)血液透析治療的非糖尿病患者100例作為對(duì)照組，觀察兩組治療前后24 h尿蛋白定量、血肌酐（SCr）、血清尿素氮（BUN）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-1（IL-1）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。 結(jié)果 觀察組治療后的CRP、IL-1、IL-6、TNF-α水平低于治療前（P<0.05）；對(duì)照組治療后的IL-1水平低于治療前（P<0.05）；治療后，觀察組CRP、IL-6、TNF-α水平明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。觀察組治療后的24 h尿蛋白定量、BUN、SCr水平低于治療前（P<0.05）；對(duì)照組治療后的24 h尿蛋白定量、SCr水平低于治療前（P<0.05）；治療后，觀察組的24 h尿蛋白定量、SCr水平明顯低于對(duì)照組（P<0.05）。 結(jié)論 血液透析濾過可改善糖尿病腎病患者的微炎癥狀態(tài)和免疫功能，消除或控制促炎因素，并延緩慢性腎臟病的發(fā)生、發(fā)展。

[關(guān)鍵詞] 血液透析濾過；糖尿病腎??；微炎性反應(yīng)；改善

[中圖分類號(hào)] R459.5 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2014）09（c）-0087-03

Improved effect observation of hemodiafiltration on micro-inflammatory reaction of patients with diabetic nephropathy

LIU Zhen LI Jing-hua DONG Yi-min

Department of Internal Medicine，Xingang Centre Hospital of Xinyu City in Jiangxi Province，Xinyu 338001，China

[Abstract] Objective To explore the effects of hemodiafiltration on micro-inflammatory reaction of patients with diabetic nephropathy. Methods 100 patients with type 2 diabetic nephropathy admitted to our hospital from January 2010 to December 2013 were selected as observation group receiving hemodiafiltration treatment.Another 100 patients without diabetes admitted to our hospital during the same period were selected as control group receiving hematodialysis treatment.Level of 24-h urine protein，SCr，BUN，CRP，IL-1，IL-6 and TNF-α before and after the treatment were observed in two groups respectively. Results Level of CRP，IL-1，IL-6 and TNF-α after treatment in observation group was lower than that before treatment respectively（P<0.05）.Level of IL-1 after treatment in control group was lower than that before treatment（P<0.05）.After treatment，level of CRP，IL-6 and TNF-α in observation group was lower than that in control group respectively（P<0.05）.Level of 24-h urine protein，BUN and SCr after treatment in observation group lower than that before treatment respectively（P<0.05）.Level of 24-h urine protein，BUN after treatment in control group lower than that before treatment respectively（P<0.05）.After treatment，level of 24-h urine protein and SCr in observation group was lower than that in control group respectively（P<0.05）. Conclusion Hemodiafiltration can improve micro-inflammatory state and immune function in patients with diabetic nephropathy，eliminate or control the proinflammatory factor，and delay the occurrence and development of chronic kidney disease.

[Key words] Hemodiafiltration；Diabetic nephropathy；Micro-inflammatory reaction；Improvement

糖尿病腎?。╠iabetic nephropathy，DN）是糖尿病常見的嚴(yán)重慢性微血管炎癥性并發(fā)癥之一，是導(dǎo)致糖尿病患者死亡的主要原因。迄今為止，DN的確切發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明。DN維持性血液透析患者心血管疾病病死率是普通人群的30倍，除年齡、性別、糖尿病等因素影響外，仍高達(dá)10～20倍。根據(jù)1999年全國透析移植登記報(bào)告顯示，我國透析患者死亡原因主要為心力衰竭和腦血管意外，分別占32%和19%[1-3]。近年來的研究表明，DN患者的微炎癥狀態(tài)可能通過不同機(jī)制導(dǎo)致營養(yǎng)不良和進(jìn)展性的動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病[4]。本研究主要探討血液透析濾過對(duì)糖尿病腎衰竭患者微炎性反應(yīng)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2010年1月～2013年12月收治入院的2型糖尿病腎病患者100例為觀察組，所有患者均符合1991年全國第2屆消渴病學(xué)術(shù)會(huì)議制訂的糖尿病腎病診斷標(biāo)準(zhǔn)及糖尿病分期標(biāo)準(zhǔn)，其中男63例，女37例，年齡49～72歲，平均（52.2±5.1）歲，病程6～20年，平均（9.8±4.8）年，平均透析時(shí)間（23.5±4.6）個(gè)月；另選擇本院同期收治的采用常規(guī)血液透析治療的非糖尿病患者100例作為對(duì)照組，其中男61例，女39例，年齡48～75歲，平均（54.6±6.5）歲，病程5～19年，平均（10.2±4.3）年，平均透析時(shí)間（28.5±6.7）個(gè)月，所有入選患者近3個(gè)月無原發(fā)病活動(dòng)，無急性感染、手術(shù)創(chuàng)傷、嚴(yán)重心力衰竭、腫瘤、活動(dòng)性肝病等。兩組患者的年齡、性別、病程、透析齡等比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

觀察組患者行血液透析濾過2次/周和血液透析治療1次/周，對(duì)照組行血液透析治療3次/周，全部患者使用德國費(fèi)森尤斯4008S血液透析機(jī)，透析器采用金寶空心纖維透析器（PAES+PVP+PA復(fù)合透析膜，有效膜面積1.4 m2，一次性使用），碳酸氫鹽透析液，透析液流量500 ml/min，血流量200～240 ml/min，用普通肝素抗凝，kt/v維持在1.2以上。兩組患者常規(guī)控制血壓、補(bǔ)充鐵劑及注射EPO、糾正電解質(zhì)紊亂等治療。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者治療后24 h尿蛋白定量、血清肌酐（SCr）、血清尿素氮（BUN）等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。采用免疫比濁法檢測(cè)治療前和療程結(jié)束后血漿C反應(yīng)蛋白（CRP）含量；采用德國酶聯(lián)免疫方法檢測(cè)患者治療前和療程結(jié)束后的血清白細(xì)胞介素-1（IL-1）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）的含量。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 10.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以x±s表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后CRP、IL-1、IL-6、TNF-α水平的比較

觀察組治療后的CRP、IL-1、IL-6、TNF-α水平低于治療前（P<0.05）；對(duì)照組治療后的IL-1水平低于治療前（P<0.05）；治療后，觀察組CRP、IL-6、TNF-α水平明顯低于對(duì)照組（P<0.05）（表1）。

表1 兩組治療前后CRP、IL-1、IL-6、TNF-α水平的比較（x±s）

與同組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P<0.05

2.2 兩組治療前后24 h尿蛋白定量、BUN及SCr水平的比較

觀察組治療后的24 h尿蛋白定量、BUN、SCr水平低于治療前（P<0.05）；對(duì)照組治療后的24 h尿蛋白定量、SCr水平低于治療前（P<0.05）；治療后，觀察組的24 h尿蛋白定量、SCr水平明顯低于對(duì)照組（P<0.05）（表2）。

表2 兩組治療前后24 h尿蛋白定量、BUN及SCr水平的比較（x±s）

與同組治療前比較，*P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，#P<0.05

3 討論

DN是糖尿病的一種常見微血管并發(fā)癥。在逐漸發(fā)展的腎臟損害中，可見彌漫性和結(jié)節(jié)性腎小球硬化及與這些病理改變相伴隨的水腫、蛋白尿、高血壓等臨床表現(xiàn)，最后直接導(dǎo)致腎衰竭[5-9]。DN已成為終末期腎病的第一位原因。美國透析患者中30%來自DN，接受腎移植約1/5為DN患者[10]。北京的一項(xiàng)研究顯示，糖尿病合并腎病和尿毒癥的概率較非糖尿病患者高7倍。糖尿病10～20年，約半數(shù)會(huì)發(fā)生腎衰竭[11]，因此，對(duì)DN的診斷和治療應(yīng)予以足夠重視。近年，研究認(rèn)為DN是由代謝紊亂引起的免疫炎癥性疾病，DN的血清IL-6、IL-1、TNF等細(xì)胞因子水平明顯升高，APP也增加[12-14]。這一問題已引起人們的重視，對(duì)DN患者微炎癥狀態(tài)的研究也越來越多。

維持性血液透析患者存在的微炎性反應(yīng)狀態(tài)是一種非病原微生物感染引起的沒有全身或局部明顯感染的臨床征象，是指機(jī)體在內(nèi)毒素、各種化學(xué)物質(zhì)、補(bǔ)體、免疫復(fù)合物等刺激下，單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)被激活，以全身循環(huán)中炎性蛋白、炎性反應(yīng)細(xì)胞因子如hs-CRP、IL-6等釋放為中心的炎性反應(yīng)，具有持續(xù)性和相對(duì)隱匿性[15]。研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)小分子溶質(zhì)的清除達(dá)到一定目標(biāo)后，繼續(xù)增加小分子物質(zhì)的清除并不能降低透析患者的死亡率，提示尿毒癥毒素中不只小分子毒素對(duì)患者的預(yù)后發(fā)揮作用。本研究探討血液透析濾過對(duì)2型糖尿病患者微炎癥狀態(tài)的影響[16]，結(jié)果血液透析濾過可糾正脂質(zhì)紊亂，控制動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生，從而控制維持性血液透析患者的微炎癥狀態(tài)。常用低通量血液透析的透析膜孔徑較小，僅能清除小分子毒素，對(duì)于CRP、IL-6、TNF等中大分子量物質(zhì)效果欠佳，易引起并發(fā)癥；微炎性反應(yīng)狀態(tài)可能通過某種途徑導(dǎo)致胰島素受體缺陷而加重胰島素抵抗，并直接或間接參與脂質(zhì)代謝異常，同時(shí)，胰島素抵抗和脂質(zhì)代謝異常也可加重炎性反應(yīng)狀態(tài)[9]，胰島素抵抗、微炎性反應(yīng)、營養(yǎng)不良、氧化應(yīng)激、脂質(zhì)代謝異常等可能共同參與終末期腎病心血管疾病的發(fā)生[2]，減輕炎性反應(yīng)并改善胰島素抵抗將有助于提高患者的生存質(zhì)量。血液透析濾過是在血液透析基礎(chǔ)上使用高通透性的濾器，提高超濾率，從血液中濾除含毒素的液體，同時(shí)輸入等量置換液，使溶質(zhì)彌散和對(duì)流同時(shí)進(jìn)行，因此，血液透析濾過能有效清除中分子物質(zhì)，減少透析并發(fā)癥，延長生存期，降低病死率。

[參考文獻(xiàn)]

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（收稿日期：2014-07-23 本文編輯：李亞聰）

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（收稿日期：2014-07-23 本文編輯：李亞聰）