陳 波，阮富旺，劉肖瑛，胡世莉，李小梅（．同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬東莞醫(yī)院／東莞光華醫(yī)院，廣東東莞 5346；．東莞康華醫(yī)院，廣東東莞 53080）

子宮內(nèi)膜癌是女性生殖道常見(jiàn)的三大惡性腫瘤之一，患者人數(shù)約占女性惡性腫瘤患者總數(shù)的7%，在女性生殖道惡性腫瘤患者中占20%～30%，且近十年來(lái)其發(fā)病率逐年上升［1］。子宮內(nèi)膜癌的病死率亦較高，在常見(jiàn)婦科惡性腫瘤中居第二位。目前，子宮內(nèi)膜癌的診斷多依賴(lài)診斷性宮頸組織病理學(xué)檢查。人附睪蛋白4（HE4）是新近發(fā)現(xiàn)的腫瘤標(biāo)志物，在卵巢上皮性癌和子宮內(nèi)膜癌組織中表達(dá)增加，在正常組織及良性腫瘤組織中表達(dá)水平較低或不表達(dá)［2］。溶血磷脂酸（LPA）是一種細(xì)胞膜脂類(lèi)衍生物，與多種腫瘤的生成和轉(zhuǎn)移密切相關(guān)［1，3－4］。本研究檢測(cè)了29例子宮內(nèi)膜癌患者、28例功能失調(diào)性子宮出血（簡(jiǎn)稱(chēng)功血）患者、36例子宮內(nèi)膜異位癥患者和50例健康婦女的血清HE4、LPA水平，旨在探討HE4、LPA在子宮內(nèi)膜癌診斷中的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1．1 一般資料 2012年4月至2013年4月東莞光華醫(yī)院婦科收治的29例經(jīng)組織病理學(xué)檢查結(jié)果確診的子宮內(nèi)膜癌患者納入子宮內(nèi)膜癌組，年齡49～70歲，平均（61．34±9．71）歲，臨床分期為Ⅰ期17例、Ⅱ期8例、Ⅲ期4例，組織病理類(lèi)型為子宮內(nèi)膜樣腺癌20例、漿液性腺癌6例、混合型癌3例。同期確診的功血患者28例納入功血組，年齡34～50歲，平均（41．31±4．81）歲；子宮內(nèi)膜異位癥患者36例納入子宮內(nèi)膜異位癥組，年齡36～54歲，平均（43．29±5．17）歲。同期體檢健康女性50例納入健康對(duì)照組，年齡35～55歲，平均（44．62±5．33）歲。所有患者在納入本研究前均未接受任何激素類(lèi)藥物治療及手術(shù)治療，子宮內(nèi)膜癌組患者未接受化療、放療。所有受試對(duì)象在納入本研究時(shí)均處于非月經(jīng)期，并同時(shí)排除盆腔炎性疾病、妊娠、肝臟及腎臟疾病、糖尿病、自身免疫性疾病及其他惡性腫瘤病史，婦科檢查排除急性盆腔炎、盆腔膿腫等其他婦科疾病。各研究組受試對(duì)象年齡分布及體質(zhì)量等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），具有可比性。

1．2 方法 以普通真空試管采集所有受試對(duì)象空腹靜脈血3 mL，室溫靜置0．5h，3 000r／min離心15min后分離血清標(biāo)本用于HE4檢測(cè)。同時(shí)以含有乙二胺四乙酸的試管采集空腹靜脈血3mL，3 000r／min離心5min，取上清液，8 000r／min離心5min徹底去除殘留的血小板后取上清液標(biāo)本用于LPA檢測(cè)。血清HE4檢測(cè)采用羅氏公司E411電化學(xué)發(fā)光法全自動(dòng)免疫分析儀及配套試劑，酶聯(lián)免疫吸附法LPA檢測(cè)試劑盒購(gòu)自北京泰福仕科技開(kāi)發(fā)有限公司。陽(yáng)性判斷標(biāo)準(zhǔn)：HE4＞90 pmol／L，LPA＞3．27μmol／L。二者聯(lián)合檢測(cè)時(shí)，任一指標(biāo)陽(yáng)性判為二者聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性。

1．3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS17．0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理和統(tǒng)計(jì)學(xué)分析；計(jì)數(shù)資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；P＜0．05為比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2．1 各組間血清HE4、LPA水平比較 子宮內(nèi)膜癌組HE4、LPA水平明顯高于子宮內(nèi)膜異位癥組、功血組和健康對(duì)照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）；子宮內(nèi)膜異位癥組、功血組和健康對(duì)照組HE4、LPA水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）；見(jiàn)表1。

表1 各研究組HE4、LPA檢測(cè)結(jié)果比較

2．2 各研究組HE4、LPA單項(xiàng)及聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率比較 子宮內(nèi)膜癌組HE4、LPA聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率達(dá)75．86%，高于HE4、LPA單項(xiàng)檢測(cè)（P＜0．05），但HE4、LPA單項(xiàng)檢測(cè)陽(yáng)性率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。子宮內(nèi)膜異位癥組、功血組及健康對(duì)照組HE4、LPA單項(xiàng)及聯(lián)合檢測(cè)的陽(yáng)性率比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。見(jiàn)表2。

表2 各研究組HE4、LPA單項(xiàng)及聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率比較［n（%）］

表3 HE4、LPA單項(xiàng)和聯(lián)合檢測(cè)對(duì)子宮內(nèi)膜癌的診斷效能（%）

2．3 HE4、LPA單項(xiàng)及聯(lián)合檢測(cè)對(duì)子宮內(nèi)膜癌的診斷效能比較 HE4和LPA聯(lián)合檢測(cè)診斷子宮內(nèi)膜癌的靈敏度為75．86%，較LPA、HE4單項(xiàng)檢測(cè)的診斷靈敏度增高（P＜0．05），但診斷特異度較 HE4單項(xiàng)檢測(cè)略低（P＞0．05），與LPA單項(xiàng)檢測(cè)相近（P＞0．05），診斷準(zhǔn)確度與LPA、HE4單項(xiàng)檢測(cè)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。見(jiàn)表3。

3 討 論

目前可用于子宮內(nèi)膜癌診斷的檢查方法包括超聲檢查、診斷性宮頸組織病理學(xué)檢查和宮腔鏡檢查，但超聲檢查的漏診率偏高；診斷性宮頸組織學(xué)檢查受限于標(biāo)本采集因素，有可能因組織標(biāo)本采集于非病變區(qū)而出現(xiàn)漏診；宮腔鏡檢查易受子宮出血、宮頸感染、子宮穿孔、宮頸裂傷等因素的影響。尋找更為敏感和特異的腫瘤標(biāo)志物和恰當(dāng)?shù)臋z測(cè)方式，對(duì)提高子宮內(nèi)膜癌的早期診斷率及改善患者預(yù)后具有重要意義。

HE4又稱(chēng)乳清酸性蛋白，為B7家族成員之一，由位于染色體20q12－q13．1的HE4基因編碼。HE4最早發(fā)現(xiàn)于男性附睪組織中，最初被認(rèn)為是一種與精子成熟相關(guān)的蛋白酶抑制劑。隨著研究的不斷深入，已證實(shí)HE4在正常組織中以氣管和唾液腺表達(dá)水平最高［5］，正常卵巢組織不表達(dá)或表達(dá)水平較低，但在卵巢癌組織中表達(dá)水平較高［6］。本研究結(jié)果顯示，HE4單項(xiàng)檢測(cè)診斷子宮內(nèi)膜癌的靈敏度為48．58%，與Powell等［7］報(bào)道的45．5%和吳飛等［8］報(bào)道的43．33%相近。HE4單獨(dú)檢測(cè)診斷子宮內(nèi)膜癌的特異度達(dá)到了95．74%，明顯優(yōu)于目前可用于診斷子宮內(nèi)膜癌血清學(xué)指標(biāo)，如糖鏈抗原（CA）125［7］和CA724［9］。雖然HE4檢測(cè)可用于子宮內(nèi)膜癌的診斷，但由于其診斷靈敏度不高，使其無(wú)法在子宮內(nèi)膜癌診斷中得以廣泛應(yīng)用。

LPA又稱(chēng)磷脂信使，由1個(gè)甘油主鏈、1個(gè)脂肪酸側(cè)鏈、1個(gè)羥基及1個(gè)磷酸基團(tuán)組成，具有廣泛的生物學(xué)活性，且作用特異性較高。有體外研究顯示，LPA具有促進(jìn)子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞株HEC－1A增殖、侵襲及分泌基質(zhì)金屬蛋白酶的功能，還可以促進(jìn)子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞株RL－952分泌尿激酶型纖溶酶原活化劑（uPA）分泌，提示LPA可能是子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞生長(zhǎng)和侵襲的潛在調(diào)控因子［10－11］。本研究結(jié)果表明，LPA單項(xiàng)檢測(cè)診斷子宮內(nèi)膜癌的靈敏度為65．52%，優(yōu)于HE4的診斷靈敏度，但其診斷特異度低于HE4。

本研究同時(shí)分析了HE4、LPA聯(lián)合檢測(cè)對(duì)子宮內(nèi)膜癌的診斷性能，結(jié)果顯示，在診斷特異度為87．23%的情況下，診斷靈敏度提高至95．00%，明顯高于二者單項(xiàng)檢測(cè)，且診斷準(zhǔn)確度也有所增加，說(shuō)明HE4和LPA檢測(cè)在子宮內(nèi)膜癌診斷方面具有顯著的互補(bǔ)性。因此，HE4、LPA聯(lián)合檢測(cè)對(duì)提高子宮內(nèi)膜癌的早期診斷率及改善患者預(yù)后具有重要臨床意義。

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