王 鋒，于 靜（新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院兒科，烏魯木齊 830000）

兒童癲癇部分性發(fā)作是一種慢性神經(jīng)系統(tǒng)疾病。由于兒童處于身體發(fā)育、智力發(fā)展的重要階段，因此對兒童癲癇的治療效果對患兒腦功能發(fā)育情況的影響極為顯著［1］。臨床試驗(yàn)表明，新一代高效廣譜抗癲癇藥物奧卡西平部分性發(fā)作癲癇患兒具有較好的療效［2］。筆者于2011年2月至2012年2月開展了奧卡西平治療兒童癲癇部分性發(fā)作的臨床效果研究，現(xiàn)將藥物治療效果及藥物安全性分析如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料 本研究采用完全隨機(jī)設(shè)計研究。選擇2011年2月至2012年2月于本院治療的癲癇部分性發(fā)作患兒49例，均符合符合國際抗癲癇聯(lián)盟（ILAE）2001年制定的《癲癇發(fā)作的國際分類及癲癇綜合征的國際分類意義》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］?；純杭{入標(biāo)準(zhǔn)：年齡4～13歲，癲癇發(fā)作次數(shù)為1個月發(fā)作超過2次，智力正常，未曾接受抗癲癇藥物治療或最近一次藥物治療至納入本研究的時間超過6個月，發(fā)作時不伴有意識障礙，均獲得患兒家屬的知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：一氧化碳中毒、水及電解質(zhì)代謝紊亂、腦部腫瘤、腦部感染（腦炎）、頭部外傷等原因所致癲癇，以及合并心、肝、腎等其他臟器系統(tǒng)嚴(yán)重疾病的患兒。49例患兒中，男26例、女23例，年齡4～13歲，平均年齡（6．9±1．2）歲。發(fā)作類型：單純部分性發(fā)作31例，復(fù)雜部分性發(fā)作18例。納入本研究前，患兒平均每月發(fā)作次數(shù)為2～28次，平均發(fā)作次數(shù)為（6．9±3．5）次。主要臨床表現(xiàn)：口角、牙齦感覺異常及口唇部肌肉陣攣性抽搐25例，語言障礙17例，流涎7例。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患兒分為治療組和對照組，治療組24例，對照組25例。兩組患兒年齡分布、性別構(gòu)成、臨床癥狀、癲癇發(fā)作類型等基礎(chǔ)資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0．05）。

1．2 方法

1．2．1 治療方法 患兒入院后行神經(jīng)系統(tǒng)及頭顱CT、MRI檢查，每次腦電圖檢查的時間大于3h，至少包括1個完整的自然睡眠周期。治療組采用奧卡西平口服片劑（商品名：曲萊，北京諾華制藥有限公司生產(chǎn)）治療，初始劑量為5～10mg／（kg·d），每2周增加劑量5～10mg／kg，維持劑量為20～40mg／（kg·d），共治療16周。對照組使用復(fù)方丙戊酸鈉口服溶液［商品名：德巴金，賽諾菲（杭州）制藥有限公司生產(chǎn)］治療，起始劑量為10～40mg／kg，每日2次，此后每周增加5～10mg／kg，共治療12周。

1．2．2 療效評價方法 治療后進(jìn)行隨訪，隨訪時間為1年，觀察患兒的癲癇發(fā)作頻率，并進(jìn)行血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能及心電圖檢查。療效評價標(biāo)準(zhǔn)如下。（1）控制：癲癇發(fā)作完全得到控制，隨訪觀察6個月內(nèi)未出現(xiàn)癲癇發(fā)作。（2）顯效：癲癇發(fā)作次數(shù)減少50%以上，且發(fā)作時的癥狀明顯減輕。（3）有效：癲癇發(fā)作次數(shù)減少50%以上，但發(fā)作時的癥狀無明顯減輕。（4）無效：發(fā)作次數(shù)減少50%以下或發(fā)作次數(shù)增加，每次發(fā)作的時間延長。癲癇發(fā)作頻率的計算以入院前平均每月的發(fā)作頻率為基數(shù)，癲癇發(fā)作頻率＝（治療1年后的每月平均發(fā)作次數(shù)－基數(shù)）／基數(shù)×100%?？刂坡?、顯效率、有效率、無效率分別為評價結(jié)果為控制、顯效、有效、無效的患兒例數(shù)在獲得隨訪的患兒總例數(shù)中的所占比例。

1．2．3 認(rèn)知功能評定方法 治療1年后，采用韋氏兒童智力量表（WISC量表）和韋氏學(xué)齡前兒童智力量表（WPPSI量表）對患兒的認(rèn)知能力進(jìn)行評估。量表測量內(nèi)容包括言語測驗(yàn)和操作測驗(yàn)兩個部分，兩部分交替測量，測量得分相加即為量表總分，并轉(zhuǎn)換為離差智商，計算言語智商（VIQ）、操作智商（PIQ）、總智商（FIQ）。

1．3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS13．0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理和統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料以±s表示，組間均數(shù)比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用成組設(shè)計秩和檢驗(yàn)或卡方檢驗(yàn)；P＜0．05為比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2．1 兩組患兒治療效果比較 治療組患兒治療1年后共失訪3例，對照組患兒治療1年后共失訪4例。兩組患兒隨訪1年后的療效比較見表1。治療組的控制率高于對照組，顯效率、有效率、無效率低于對照組，但各指標(biāo)組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（Z＝－1．29，P＝0．20），見表1。

表1 治療組和對照組治療效果比較［n（%）］

2．2 兩組患兒認(rèn)知功能評定結(jié)果比較 治療后，治療組和對照組患兒分類、填圖及譯碼維度的測量結(jié)果比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0．05），治療組明顯升高；但算數(shù)、領(lǐng)悟、知識、背數(shù)維度的測量結(jié)果和PIQ、FIQ、VIQ測量結(jié)果比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0．05），見表2。

表2 治療組和對照組患兒的智力測驗(yàn)結(jié)果比較（分±s）

表2 治療組和對照組患兒的智力測驗(yàn)結(jié)果比較（分±s）

注：－表示無數(shù)據(jù)。

組別 n 分類 算數(shù) 領(lǐng)悟 知識 背數(shù) 填圖 譯碼14．9對照組 21 11．5±1．0 8．7±0．9 9．6±0．3 9．0±0．5 10．3±1．2 9．7±0．6 9．2±0．8 87．1±17．1 82．9±16．8 80．4±13．8 t － 2．15 －0．38 0．79 0．00 0．66 7．63 12．63 1．86 1．51 1．62 P － 0．04 0．71 0．44 1．00 0．51 ＜0．01 ＜PIQ FIQ VIQ治療組 21 12．1±0．8 8．6±0．8 9．7±0．5 9．0±0．4 10．5±0．7 11．0±0．5 11．8±0．5 97．6±19．4 91．6±20．3 87．6±0．01 0．07 0．14 0．11

2．3 兩組患兒不良反應(yīng)比較 隨訪結(jié)果顯示，兩組患兒心、肝、腎功能指標(biāo)檢測結(jié)果未見明顯異常。治療組患兒發(fā)生不良反應(yīng)4例，包括輕度皮疹1例、頭暈頭痛1例、胃腸道不適1例、嗜睡1例，上述不良反應(yīng)在治療1～2周后自行消失。對照組患兒發(fā)生不良反應(yīng)5例，包括腹瀉2例、消化不良1例、惡心嘔吐2例。兩組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0．05）。

3 討 論

兒童部分性發(fā)作癲癇與全身強(qiáng)直陣攣發(fā)作有所不同，前者是因腦部特定區(qū)域受到刺激而引起的抽搐。丙戊酸是傳統(tǒng)的兒童癲癇廣譜治療藥物，主要通過促進(jìn)腦內(nèi)γ－氨基丁酸（GABA）合成，防止GABA降解，升高腦部的GABA水平而發(fā)揮抗癲癇作用［4］。丙戊酸對多種癲癇發(fā)作形式都有效，但不同患兒使用丙戊酸治療后，腦部藥物濃度的穩(wěn)定程度不同，治療窗狹窄，個體差異較大，因此臨床療效尚不令人滿意，約有20%的患兒無法得到完全控制。

奧卡西平是卡馬西平的10酮基衍生物，可用于2歲以上的部分性發(fā)作癲癇兒童的治療。ILAE在2006年推薦奧卡西平為兒童癲癇部分性發(fā)作的單藥治療一線用藥。奧卡西平經(jīng)肝臟代謝形成有藥理學(xué)活性的10，11二氫－10羥基－5H－二氮苯卓－5－羧基酰胺，可較好地通過血腦屏障而發(fā)揮抗癲癇作用［5］。就作用機(jī)制而言，奧卡西平主要通過阻斷電壓依耐性鈉通道，穩(wěn)定神經(jīng)細(xì)胞膜，抑制神經(jīng)反復(fù)放電，減少突觸興奮沖動的傳動，而且奧卡西平不受細(xì)胞色素P450系統(tǒng)誘導(dǎo)的干擾，從而為保證其治療效果奠定了基礎(chǔ)。本研究中奧卡西平治療組患兒的顯效率、有效率均低于對照組，但兩組患兒的臨床療效比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0．05），與類似研究報道的療效較為接近［6］，說明奧卡西平在控制部分發(fā)作性兒童癲癇方面療效滿意。

藥物不良反應(yīng)是影響患兒耐受性的重要因素。癲癇患兒在長期服藥過程中有可能存在擅自停止用藥、減少劑量或更換藥物，甚至拒絕服用等情況，對治療效果造成嚴(yán)重的影響［7］。有研究顯示，約4%的患兒在使用奧卡西平治療后出現(xiàn)嚴(yán)重皮疹，導(dǎo)致患兒退出治療［8］。因此，在分析奧卡西平臨床療效同時，本研究也對其治療安全性進(jìn)行了分析。結(jié)果顯示，治療組患兒中發(fā)生不良反應(yīng)4例，未出現(xiàn)嚴(yán)重皮疹患兒?；純翰涣挤磻?yīng)包括輕度皮疹、頭暈頭痛、胃腸道不適、嗜睡，且上述不良反應(yīng)在治療1～2周后自行消失。治療組和對照組患兒的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異也無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0．05），說明奧卡西平具有較好的安全性。奧卡西平血藥濃度在服藥后1～3h達(dá)到高峰，1d內(nèi)僅需服藥2次，可避免多次服藥造成的患兒依從性降低，因此患兒的治療依從性較好。

一項(xiàng)心理測驗(yàn)結(jié)果顯示，約33%的癲癇患兒在語言能力、圖片識別能力、認(rèn)知靈活度、短期記憶能力等方面存在一定的缺陷，導(dǎo)致其學(xué)習(xí)知識時較為困難，并認(rèn)為缺陷程度可能與患兒腦電圖檢查顯示的異常放電和癲癇發(fā)作頻率有關(guān)［9］。有研究顯示，癲癇患兒的智力損傷主要表現(xiàn)在語言優(yōu)勢半球功能以及反映非優(yōu)勢半球功能兩個方面，各測量分項(xiàng)的得分顯著降低；傳統(tǒng)的癲癇治療藥物（如苯妥因鈉、卡馬西平、托吡酯）對認(rèn)知功能均有明顯的影響，治療時間超過半年時可導(dǎo)致患兒認(rèn)知功能的降低［10］。因此，為更好地評價奧卡西平對患兒智力的影響，本研究采用WISC量表和WPPSI量表對兩組患兒進(jìn)行了測量，結(jié)果顯示治療組患兒的認(rèn)知功能與對照組比較，算數(shù)、領(lǐng)悟、知識、背數(shù)、PIQ、FIQ、VIQ等得分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0．05），但治療組患兒的分類、填圖、譯碼得分明顯高于對照組（P＜0．05），說明奧卡西平治療兒童癲癇部分性發(fā)作對患兒的智力不會產(chǎn)生明顯的損傷。

綜上所述，奧卡西平治療兒童癲癇部分性發(fā)作對患兒的認(rèn)知能力無明顯影響，患兒治療依從性較好，療效確切，安全可靠，是一種較為理想的兒童癲癇治療藥物。

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