杜 浩，戴小華

（安徽中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院心內(nèi)科，安徽 合肥 230031）

高血壓是以血壓升高為主要特征伴或不伴有多種心血管危險因素的綜合征，是多種心、腦血管疾病的重要病因，影響重要臟器，如心、腦、腎的結(jié)構(gòu)和功能，最終導(dǎo)致這些器官的功能衰竭，迄今仍是心血管疾病死亡的主要原因之一［1］。高血壓患者多伴有頭痛、頭暈、失眠等癥狀，嚴(yán)重影響患者的學(xué)習(xí)、工作和生活。鑒于養(yǎng)血清腦顆粒目前常用于改善高血壓伴隨癥狀，但其有效性尚缺乏相應(yīng)的評價。為此，本研究對近年來養(yǎng)血清腦顆粒治療高血壓伴隨癥狀的隨機(jī)對照試驗（randomized controlled trials，RCTs）進(jìn)行了Meta分析，現(xiàn)報告如下。

1 資料和方法

1.1 文獻(xiàn)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.1.1 研究類型：納入養(yǎng)血清腦顆粒治療高血壓伴隨癥狀的RCTs，對照組給予高血壓常規(guī)藥物治療，養(yǎng)血清腦顆粒組（試驗組）在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用養(yǎng)血清腦顆粒治療。

1.1.2 研究對象：納入患者的年齡、性別不限，診斷標(biāo)準(zhǔn)符合世界衛(wèi)生組織和高血壓病學(xué)會聯(lián)合提出的高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］。

1.1.3 干預(yù)措施：對照組給予鈣通道阻滯劑、血管緊張素受體拮抗劑或血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑等常規(guī)藥物治療，養(yǎng)血清腦顆粒組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用養(yǎng)血清腦顆粒（天津天士力制藥股份有限公司生產(chǎn)，每包4g，每袋9包）1包，口服，每日3次，療程2～4周。

1.1.4 結(jié)局指標(biāo)：高血壓頭痛、頭暈、失眠療效。

1.1.5 排除標(biāo)準(zhǔn)：①動物實驗研究；②采用其他診斷標(biāo)準(zhǔn)及療效評價指標(biāo)；③單純描述性研究，無對照的臨床試驗；④重復(fù)報道或數(shù)據(jù)不詳文獻(xiàn)；⑤存在其他無法比較的混雜因素。

1.2 文獻(xiàn)檢索 檢索中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)庫自建庫以來至2013年5月公開發(fā)表的與養(yǎng)血清腦顆粒治療高血壓伴隨癥狀相關(guān)的文獻(xiàn)，并輔以手工檢索相關(guān)資料及論文參考文獻(xiàn)。

1.3 資料提取 通過閱讀文獻(xiàn)，篩選符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)，先后由兩名研究者分別進(jìn)行提取，如有分歧則通過討論解決，必要時由第三方?jīng)Q定是否納入。提出的內(nèi)容包括：論文發(fā)表的一般情況，第一作者姓名，論文發(fā)表期刊年份，研究對象來源，試驗設(shè)計，療程，劑量，以及測量指標(biāo)和計數(shù)資料等。

1.4 質(zhì)量評價 評價標(biāo)準(zhǔn)采用Cochrane系統(tǒng)評價手冊5.1偏倚風(fēng)險評估標(biāo)準(zhǔn)［3］。共包括隨機(jī)方法、分配隱匿、盲法及退出或失訪情況4項。分為A級、B級和C級，其中A級發(fā)生偏倚的可能性最小，B級發(fā)生偏倚的可能性為中等，C級發(fā)生偏倚的可能性最高。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用Review Manager 5.0軟件進(jìn)行Meta分析。首先進(jìn)行χ2檢驗評估統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性。若P＞0.1、I2＜50%可以認(rèn)為多個同類型的研究具有同質(zhì)性，選用固定模型進(jìn)行分析。若P＜0.1、I2≥50%，但臨床上判斷各研究間具有一致性，則選擇隨機(jī)效應(yīng)模型。若P＜0.1且無法判斷來源，則不進(jìn)行Meta分析。同時用漏斗圖判斷發(fā)表性偏倚。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果及納入文獻(xiàn)特征評價 根據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，最后10篇 RCTs［4－13］，共計1 777例患者納入本Meta分析，所納入的RCTs均在中國進(jìn)行，研究過程中患者依從性良好，無患者失訪。10篇中有2篇［8－9］隨機(jī)化方法采用隨機(jī)數(shù)字表法，2篇［5－6］按照就診順序采用單盲，其余均未描述隨機(jī)分組的具體方法。10篇均進(jìn)行了基線相似性比較。10篇文獻(xiàn)中8篇［4－5，8－13］為 B級，2篇［4，7］為 C 級。

2.2 養(yǎng)血清腦顆粒對高血壓伴隨癥狀的療效

2.2.1 養(yǎng)血清腦顆粒組與對照組治療高血壓性頭痛的療效比較：10篇研究［4－13］統(tǒng)計了養(yǎng)血清腦顆粒對高血壓頭痛改善的有效例數(shù)（圖1），以有效率為評價指標(biāo)，養(yǎng)血清腦顆粒組合計有效率為74.47%（662／889），對照組為54.50%（484／888）。Meta分析結(jié)果顯示，養(yǎng)血清腦顆粒組頭痛改善優(yōu)于對照組（危險比（risk ratio，RR）＝1.37；95%可信區(qū)間（confidence interval，CI）：1.27～1.47；P＜0.01）。

圖1 養(yǎng)血清腦顆粒組與對照組高血壓頭痛療效比較

2.2.2 養(yǎng)血清腦顆粒組與對照組治療高血壓頭暈的療效比較：共有5篇研究［8－12］統(tǒng)計了養(yǎng)血清腦顆粒對高血壓頭暈改善的有效例數(shù)（圖2），養(yǎng)血清腦顆粒組合計有效率為61.78%（396／641），對照組為46.17%（295／639）。Meta分析結(jié)果顯示，養(yǎng)血清腦顆粒組頭暈改善優(yōu)于對照組（RR＝1.34；95%CI：1.21～1.48；P＜0.01）。

圖2 養(yǎng)血清腦顆粒組與對照組高血壓頭暈療效比較

2.2.3 養(yǎng)血清腦顆粒組與對照組治療高血壓失眠的療效比較：以有效率為評價指標(biāo)，3篇研究［8，11－12］統(tǒng)計了養(yǎng)血清腦顆粒改善高血壓失眠的例數(shù)（圖3），養(yǎng)血清腦顆粒組合計有效率為57.58%（38／66），對照組為26.32%（15／57）。Meta分析結(jié)果顯示，養(yǎng)血清腦顆粒組失眠改善優(yōu)于對照組（RR＝2.20；95%CI：1.36～3.54；P＜0.01）。

圖3 養(yǎng)血清腦顆粒組與對照組高血壓失眠療效比較

2.3 發(fā)表偏倚評價 對各項Meta分析結(jié)果進(jìn)行偏倚漏斗圖分析（圖4），漏斗圖分析結(jié)果顯示左右不對稱，提示存在選擇性偏倚的可能性，即部分陰性結(jié)果尚未或沒有發(fā)表。

圖4 養(yǎng)血清腦顆粒組與對照組高血壓伴隨癥狀總有效率漏斗圖

3 討論

高血壓病是以體循環(huán)動脈血壓升高為主的綜合征，頭痛頭暈是高血壓病常見的神經(jīng)系統(tǒng)癥狀［14］。高血壓病屬于中醫(yī)“眩暈”“失眠”等范疇?！端貑枴ぶ琳嬉笳摗吩唬骸爸T風(fēng)掉眩，皆屬于肝。”《景岳全書·眩暈》有“眩暈一證，虛者居其八九”“當(dāng)以治虛”之論述。養(yǎng)血清腦顆粒是天士力制藥股份有限公司生產(chǎn)，在中醫(yī)傳統(tǒng)經(jīng)方四物湯的基礎(chǔ)上研制成的中成藥。方由當(dāng)歸、川芎、白芍、熟地黃、鉤藤、雞血藤、夏枯草、決明子、珍珠母、延胡索、細(xì)辛組成，具有滋陰補(bǔ)血、平肝潛陽、活血通絡(luò)之功，以緩解頭痛、頭暈、失眠等癥。其藥理機(jī)制之一是通過調(diào)節(jié)血管活性物質(zhì)，改善血液循環(huán)來發(fā)揮治療作用［15］。

Meta分析結(jié)果顯示，養(yǎng)血清腦顆粒組與對照組在治療高血壓頭痛、頭暈、失眠方面比較，有效率的RR值分別為1.37、1.34、2.20，95%CI值分別為（1.27～1.47，P＜0.01）、（1.21～1.48，P＜0.01）、（1.36～3.54，P＜0.01）。結(jié)果表明：臨床上在常規(guī)降壓治療的基礎(chǔ)上加用養(yǎng)血清腦顆粒，可明顯改善高血壓伴隨的頭暈、頭痛、失眠等癥狀。

綜上所述，養(yǎng)血清腦顆粒能顯著地改善高血壓伴隨癥狀（頭痛、頭暈、失眠）。Meta分析結(jié)果的可信度取決于納入試驗的質(zhì)量，根據(jù)Cochrane系統(tǒng)評價手冊得知，本研究中納入文獻(xiàn)量較少且大多數(shù)為小樣本量研究，納入文獻(xiàn)質(zhì)量較低，部分存在發(fā)表偏倚。所以，尚需要進(jìn)一步開展多中心、大樣本量、隨機(jī)雙盲的RCTs，以進(jìn)一步驗證中藥治療高血壓伴隨癥狀的準(zhǔn)確性并提供科學(xué)依據(jù)。

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