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美羅培南治療支氣管擴(kuò)張并肺部感染的臨床療效觀察

2014-11-13 15:25:44袁艷群廣東省樂(lè)昌市人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科廣東樂(lè)昌512200
吉林醫(yī)學(xué) 2014年18期
關(guān)鍵詞:細(xì)菌學(xué)美羅培南體征

袁艷群,秦 銘(廣東省樂(lè)昌市人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科,廣東 樂(lè)昌 512200)

支氣管擴(kuò)張是由于支氣管及其周?chē)谓M織慢性化膿性炎性反應(yīng)和纖維化,使支氣管壁的肌肉和彈性組織破壞,導(dǎo)致支氣管變形及持久擴(kuò)張。典型的癥狀有慢性咳嗽、咯大量膿痰和反復(fù)咯血。主要致病因素為支氣管感染、阻塞和牽拉,由于擴(kuò)張的支氣管清除分泌物的功能喪失,引流差,易于反復(fù)發(fā)生肺部感染[1]。因此早期合理應(yīng)用抗菌素十分重要。應(yīng)用美羅培南治療支氣管擴(kuò)張并肺部感染取得了滿意的效果,現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料:選擇2011年1月~2012年1月確診為支氣管擴(kuò)張患者,男27例,女24例,年齡35~70歲,平均58歲。所有患者均作胸部CT確診為支氣管擴(kuò)張,均有咳嗽、咯膿痰、伴或不伴咯血,肺部有干性或濕性啰音。排除標(biāo)準(zhǔn):妊娠患者;合并嚴(yán)重心、肝、腎功能不全及對(duì)研究藥物過(guò)敏者;由肺曲霉病、遺傳性或免疫功能異常導(dǎo)致的支氣管擴(kuò)張患者;中等量以上咯血。分為2組,組1共26例,男14例,女12例,年齡22~68歲,平均(39.6±11.3)歲;組2共25例,男13例,女12例,年齡24~70歲,平均(38.6±12.2)歲。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 治療方法:兩組患者住院均常規(guī)止咳、化痰、有咯血患者止血、體位引流等治療,組1在此基礎(chǔ)上予美羅培南0.5 g加入生理鹽水100 ml,每12小時(shí)靜脈滴注,每次滴注時(shí)間>3 h;組2予頭孢他啶 2.0 g加入生理鹽水100 ml,每12小時(shí)靜脈滴注,療程7~10 d。

1.3 觀察指標(biāo):觀察患者每天體溫、癥狀體征變化及可能出現(xiàn)不良反應(yīng)。在治療前后,各做1次痰細(xì)菌學(xué)培養(yǎng)、血常規(guī)、胸部X線、CRP等檢查。根據(jù)癥狀體征及相關(guān)檢查判斷感染嚴(yán)重程度。(≤7分為輕度,8~14分為中度,>14分為重度)見(jiàn)表2。

表2 支氣管擴(kuò)張癥狀、體征等評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)

1.4 療效判定

1.4.1 臨床療效:按照第三版《抗菌藥物臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》分為臨床痊愈、臨床無(wú)效。臨床痊愈:患者治療結(jié)束后癥狀、體征均已消失,實(shí)驗(yàn)學(xué)檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查等非微生物學(xué)指標(biāo)恢復(fù)正常。臨床無(wú)效:患者治療結(jié)束后癥狀、體征持續(xù)或不完全消失或惡化,或出現(xiàn)了這一疾病新的癥狀和體征或使用了其他針對(duì)這一疾病抗菌治療措施。

1.4.2 細(xì)菌學(xué)療效:按照第三版《抗菌藥物臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》細(xì)菌學(xué)療效按細(xì)菌清除(療程結(jié)束后細(xì)菌培養(yǎng)無(wú)病原學(xué))、假定清除(癥狀、體征消失后使得原感染部位材料無(wú)法獲取或獲取材料侵襲性過(guò)強(qiáng))、未清除(療程結(jié)束后細(xì)菌培養(yǎng)仍培養(yǎng)出原病原菌)、假定未清除(判定為臨床無(wú)效患者,其培養(yǎng)未作或不可能作)、部分清除(培養(yǎng)出多種病原菌有一種被清除)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:使用SPSS 13.0對(duì)各項(xiàng)資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、分析,以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較:組1總有效率為88.46%,組2總有效率為65%,兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.142,P<0.05),詳見(jiàn)表3。

表3 兩組臨床療效比較(例)

2.2 細(xì)菌學(xué)療效評(píng)價(jià):51例患者檢出病原菌35例,細(xì)菌陽(yáng)性率為68.63%。組1中分離出病原菌18例,細(xì)菌陽(yáng)性率為69.23%(18/26),清除率為94.4%(17/18);組2分離出病原菌17例,細(xì)菌陽(yáng)性率為68%(17/25),清除率為47.06%(8/17)。兩組病原菌情況相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),詳見(jiàn)表4。但兩組細(xì)菌學(xué)清除率相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.4563,P<0.05),詳見(jiàn)表5。

表4 兩組患者細(xì)菌學(xué)檢查結(jié)果比較(例)

表5 兩組患者細(xì)菌學(xué)療效比較

2.3 不良反應(yīng):組1中3例出現(xiàn)不良反應(yīng):1例惡心,1例腹脹,1例夜間難以入睡,不良反應(yīng)發(fā)生率為11.53%;組2中4例出現(xiàn)不良反應(yīng):2例惡心,1例皮疹,1例腹瀉,不良反應(yīng)發(fā)生率為16%。

3 討論

支氣管擴(kuò)張的主要誘發(fā)因素為支氣管—肺組織的感染和支氣管阻塞引起管腔黏膜的充血、水腫,使管腔狹小,分泌物易阻塞管腔,導(dǎo)致引流不暢而加重感染;支氣管阻塞引流不暢會(huì)誘發(fā)肺部感染。兩者互相影響促使支氣管擴(kuò)張的發(fā)生和發(fā)展,因此抗感染治療是支氣管擴(kuò)張癥的首要原則,應(yīng)早期應(yīng)用抗菌素。治療目的是控制細(xì)菌感染,減少細(xì)菌負(fù)荷,減少支氣管擴(kuò)張癥的炎性反應(yīng)惡性循環(huán)[2]。而支氣管擴(kuò)張患者加重住院的致病菌多為革蘭陰性桿菌,占91.0%,而假單胞桿菌屬桿菌占57.5%,尤其是銅綠假單胞桿菌占53.0%[3-4]。近年國(guó)內(nèi)外報(bào)道認(rèn)為,銅綠假單胞菌是院內(nèi)感染的主要細(xì)菌。該菌極易產(chǎn)生獲得性耐藥性,不易為呼吸防御系統(tǒng)徹底清除,且支氣管擴(kuò)張患者氣道黏液纖毛清除功能降低,易造成支氣管擴(kuò)張患者遷延難愈,形成惡性循環(huán)[5]。銅綠假單胞菌對(duì)內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素如三代及四代頭孢菌素耐藥性呈現(xiàn)出逐年上升的趨勢(shì),達(dá)16%~44%。我科應(yīng)用美羅培南治療支氣管擴(kuò)張并肺部感染26例,癥狀改善明顯,有效率達(dá)88.46%。

碳青霉烯類(lèi)抗生素具有廣譜、殺菌力強(qiáng)的特點(diǎn)。美羅培南(Meropenem)是一種新型的碳青霉烯類(lèi)抗生素,以卡比培南環(huán)為母核,增強(qiáng)了其自身與細(xì)菌細(xì)胞壁上靶蛋白的親和力,擴(kuò)大了殺菌能力和抗菌譜,使其對(duì)多數(shù)革蘭陽(yáng)性菌、革蘭陰性菌、需氧菌、厭氧菌均有強(qiáng)大的抗菌作用??ū扰嗄檄h(huán)的1-β位上修飾的甲基,增強(qiáng)了其對(duì)腎脫氫肽酶21(DHP21)的穩(wěn)定性,而不需與酶抑制劑合用,安全性提高;卡比培南環(huán)的C6位具有反式構(gòu)型α-羥基乙基側(cè)鏈,使美羅培南具有高度耐β-內(nèi)酰胺酶的特性,并且與第3代頭抱菌素之間無(wú)交叉耐藥性;卡比培南環(huán)的C2位側(cè)鏈導(dǎo)入的二甲基氮基甲酰吡咯烷基團(tuán),增強(qiáng)了美羅培南抗革蘭陰性菌尤其抗綠膿桿菌的效力,同時(shí)因其不會(huì)競(jìng)爭(zhēng)性和γ-氨基丁酸(GABA)受體相結(jié)合,降低了中樞神經(jīng)系統(tǒng)的毒性作用。體外實(shí)驗(yàn)表明,美羅培南對(duì)假單胞菌如綠膿桿菌等MIC<0.016~8 mg/L對(duì)產(chǎn)廣譜β內(nèi)酰胺酶(ESBL)和(或)AmpC酶(源自氨芐西林耐藥基因amp的頭孢菌素酶,Amp ceph- alosporinase,AmpC)臨床分離菌的MIC進(jìn)行測(cè)定,發(fā)現(xiàn)產(chǎn)ESBL或產(chǎn)AmpC酶臨床菌株對(duì)美羅培南100%敏感。美洛培南僅在Opr M亢進(jìn)及Opr D缺失的雙重變異下才產(chǎn)生耐藥,產(chǎn)生機(jī)會(huì)為10%~14%[6]。

支氣管擴(kuò)張肺部感染多為肺炎球菌、流感嗜血桿菌、葡萄球菌、綠膿桿菌,克雷白桿菌等感染,多種細(xì)菌對(duì)三代頭孢菌素如頭孢他啶產(chǎn)生耐藥,美羅培南治療支擴(kuò)并肺部感染療效優(yōu)于第三代頭孢菌素,對(duì)多種細(xì)菌敏感。通過(guò)臨床觀察美羅培南的總有效率為88.46%,而頭孢他啶總有效率為65.0%,說(shuō)明美羅培南療效確切,是一種安全、有效、廣譜的抗感染藥物,不良反應(yīng)輕微且多為短暫,適宜臨床應(yīng)用。

[1] 葉任高,陸再英.內(nèi)科學(xué)[M].第6版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2004:35.

[2] 朱 硯,瞿介明.支氣管擴(kuò)張癥的抗生素治療[J].中國(guó)呼吸與危重癥監(jiān)護(hù)雜志,2007,6(3):161.

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[5] 朱元玨,陳文彬.呼吸病學(xué)[M].第11版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2003:892.

[6] 龔 益,殷少軍.支氣管擴(kuò)張患者病原菌的分布及耐藥性分析[J].同濟(jì)大學(xué)學(xué)報(bào),2008,29(3):50.

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