李鳳中，陳波，黃永建

(萍鄉(xiāng)市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，江西 萍鄉(xiāng)337055)

抗心磷脂抗體(ACA)屬于自身免疫性抗體，是自身免疫異常的重要表現(xiàn)，不良妊娠結(jié)局與妊娠并發(fā)癥關(guān)系密切，反復(fù)自然流產(chǎn)是妊娠最常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，其病因非常復(fù)雜，近年來(lái)大量的生殖免疫學(xué)顯示：在不明原因的孕婦早期反復(fù)自然流產(chǎn)當(dāng)中，免疫因素占據(jù)了50%以上的比例，人們?cè)絹?lái)越認(rèn)識(shí)到免疫因素等引起自然流產(chǎn)的重要性[1]。因此本文分別對(duì)120例有早期反復(fù)自然流產(chǎn)或胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩、死胎的實(shí)驗(yàn)組和120例正常對(duì)照組進(jìn)行抗心磷脂抗體水平檢測(cè)，探討抗心磷脂抗體與孕婦不良妊娠結(jié)局的關(guān)系，評(píng)估抗心磷脂抗體檢測(cè)在孕婦早期自然流產(chǎn)、胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩、死胎等不良妊娠結(jié)局中的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 標(biāo)本來(lái)源 實(shí)驗(yàn)組標(biāo)本120例來(lái)源于2012年1月至2012年12月在本院婦產(chǎn)科門(mén)診就診的有早期反復(fù)自然流產(chǎn)或胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩、死胎的患者，年齡23～37歲，所有病例已排除生殖器畸形、遺傳性疾病、內(nèi)分泌及其他感染性因素；正常對(duì)照組120例采用2012年1月-12月在本院婦產(chǎn)科均未發(fā)生過(guò)自然流產(chǎn)史、胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩、死胎的正常生育婦女，且具有1胎或1胎以上的活產(chǎn)史，年齡25～36歲。

1.2 方法與試劑 靜脈采血2ml,分離血清-20℃冰箱保存待檢，用ELISA檢測(cè)抗心磷脂抗體IgG、IgM,試劑盒由德國(guó)歐蒙醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)診斷股份公司提供，所有實(shí)驗(yàn)步驟嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作，所有實(shí)驗(yàn)結(jié)果均由酶標(biāo)儀進(jìn)行判讀。計(jì)算對(duì)照血清或患者樣本吸光度值和標(biāo)準(zhǔn)品2吸光度的比值，通過(guò)比值判斷結(jié)果，比值＜1為陰性，比值≥1為陽(yáng)性，陽(yáng)性標(biāo)本均取雙孔進(jìn)行重復(fù)實(shí)驗(yàn)?？剐牧字贵wIgG標(biāo)準(zhǔn)品2的濃度為12PL-IgG-U/ml,抗心磷脂抗體IgM標(biāo)準(zhǔn)品2的濃度為12PL-IgMU/ml,每份待測(cè)血清均同時(shí)進(jìn)行抗心磷脂抗體IgG型和IgM型檢測(cè)，檢測(cè)出任一種陽(yáng)性即計(jì)為ACA陽(yáng)性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用χ2檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

120 例實(shí)驗(yàn)組中ACA陽(yáng)性46例,陽(yáng)性率為38.33%，120例正常對(duì)照組中ACA陽(yáng)性9例,陽(yáng)性率為7.50%，兩組陽(yáng)性率比較，有顯著性差異(P<0.01)。 見(jiàn)表1。

表1 120例患者組與120例正常對(duì)照組ACA檢測(cè)結(jié)果比較[n(%)]

3 討論

ACA是抗磷脂抗體(antiphospholipid antibodies，APLA)的成份之一，它是一種以血小板和內(nèi)皮細(xì)胞膜上帶負(fù)電荷的心磷脂作為靶抗原的自身抗體[2]。常見(jiàn)于系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)及其他自身免疫性疾病。該抗體與血栓形成、血小板減少、自然流產(chǎn)或?qū)m內(nèi)死胎關(guān)系密切[3]。ACA的免疫學(xué)分型有IgG和IgA和IgM三類(lèi)，長(zhǎng)期高表達(dá)的抗磷脂抗體會(huì)引起一系列的臨床征象，主要表現(xiàn)為血栓形成，習(xí)慣性流產(chǎn)，血小板減少等等，被稱(chēng)為抗磷脂綜合癥(anti-phospholipid syndrome,APS)[4]。據(jù)資料統(tǒng)計(jì)，50%以上的不明原因流產(chǎn)與免疫因素相關(guān)，其中抗心磷脂抗體與反復(fù)自然流產(chǎn)關(guān)系密切。目前關(guān)于ACA引起反復(fù)自然流產(chǎn)的確切原因尚不非常明確，但可能與以下機(jī)制相關(guān)：(1)血小板聚集：ACA可與內(nèi)皮細(xì)胞、血小板膜上一種或多種帶負(fù)電荷的磷脂發(fā)生抗原抗體反應(yīng)，引起血小板凝聚、血栓形成，使胎盤(pán)容易梗塞從而干擾胚胎著床、發(fā)育以及胎盤(pán)形成引起流產(chǎn)、胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩、胎死宮內(nèi)等；(2)前列環(huán)素／血栓素A2：比例失調(diào)：ACA與血管內(nèi)皮細(xì)胞磷脂部位結(jié)合，損傷血管內(nèi)皮，使前列環(huán)素合成減少，前列環(huán)素與血栓素A2：比例失常，導(dǎo)致局部血管收縮，胎盤(pán)血容量減少，致胎兒宮內(nèi)窘迫、死亡[5]；(3)子宮內(nèi)膜反應(yīng)不良：ACA可影響子宮內(nèi)膜，使孕激素分泌不足，不利于孕卵著床，導(dǎo)致不孕或反復(fù)自然流產(chǎn)發(fā)生[6]。40%～60%的自然流產(chǎn)與免疫因素有關(guān)，本文結(jié)果表明在有自然流產(chǎn)、胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩、死胎實(shí)驗(yàn)組中ACA陽(yáng)性率38.33%，明顯高于正常對(duì)照組7.5%，與國(guó)內(nèi)報(bào)道相似。根據(jù)我們的結(jié)果提示早期自然流產(chǎn)與抗心磷脂抗體有高度的相關(guān)性，證明抗心磷脂抗體對(duì)妊娠早期反復(fù)自然流產(chǎn)有很重要的臨床意義。在為一些不明原因流產(chǎn)的患者查找病因時(shí)，應(yīng)該重點(diǎn)考慮免疫學(xué)因素的可能，及早檢測(cè)ACA,為其病因診斷及治療提供依據(jù)，防止再次流產(chǎn)的發(fā)生。

本文通過(guò)對(duì)比分析，孕婦ACA水平增高，，可導(dǎo)致不良妊娠結(jié)局和胎兒預(yù)后不良，存在妊高癥的孕婦和存在胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩(IUGR)的孕婦，以及自然流產(chǎn)的孕婦，其血清中ACA水平均顯著高于正常妊娠組，并且ACA的滴度越高，預(yù)后越差。ACA的檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)化及特異性有助于IUGR的診治，也可作為臨床預(yù)測(cè)妊娠高血壓綜合癥的敏感指標(biāo)[7]。因此，在產(chǎn)前檢查中對(duì)孕婦進(jìn)行常規(guī)ACA檢測(cè)是必要的，可達(dá)到早期診斷、早期治療的目的，從而達(dá)到優(yōu)生，提高人口素質(zhì)。

綜上所述，抗心磷脂抗體與孕婦反復(fù)流產(chǎn)及其不良妊娠結(jié)局都具有高度的相關(guān)性，特別是近些年來(lái)受一些環(huán)境因素的影響，早期反復(fù)流產(chǎn)、免疫性不孕不育的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì)，現(xiàn)代研究已證明，反復(fù)流產(chǎn)、宮內(nèi)發(fā)育遲緩、死產(chǎn)、不明原因的不孕癥或體外受精-胚胎移植失敗等生殖障礙均涉及到抗心磷脂抗體 (ACA)[8]，ACA的檢測(cè)對(duì)于這些疾病的早期診斷和早期治療有非常重要的臨床價(jià)值，ACA為攻克這些疾病提供了一個(gè)新的研究方向。

[1]de Laat B,Mertens K,de Groot PG.Mechanisms of Disease,antiphospholipid antibodies-from clinical association to pathologic mechanism[J].Nat Clin Pract Rheumatol,2008,4(4):192-199.

[2]朱蔚.免疫膠體金檢驗(yàn)不孕癥患者血清抗心磷脂抗體(ACA)[J].放射免疫學(xué)雜志,2010,23(1):110-111.

[3]Gabeta S,Norman GL,Gatselis N,et al,IgA anti-β2GPI antibodies in patients with autoimmune liver diseases[J].J Clin Immunol,2008,28:501-511.

[4]Giannakopoulos B,Passam F,Rahgozar S,et al.Current concepts on the pathogenesis of the antiphospholipid syndrome[J].Blood,2007,109(2):422-430.

[5]張曉梅,夏小明,連金泉,等.系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者抗心磷脂抗體的檢測(cè)及其臨床意義[J].南昌大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2010,50(4):66-68.

[6]徐朝陽(yáng),石聰聰,李濤,等.深靜脈血栓患者血清抗心磷脂抗體水平的檢測(cè)[J].河南職工醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào).2011,23(5)：510-511.

[7]盧巧云,劉珮瑜.封閉抗體、抗心磷脂抗體與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的關(guān)系研究[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥,2011,18(12):85-86.

[8]劉繼龍.復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者自身抗體的檢測(cè)[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué),2011,10(19):112-113.