曹 琰 周淑亞 黃桂珍

老年白血病的發(fā)病率隨年齡增長(zhǎng)呈上升趨勢(shì)，其中急性髓系白血病(acute myeloid leukemia，AML)是最常見的老年急性白血病。近年來隨著細(xì)胞遺傳學(xué)、分子生物學(xué)及治療靶點(diǎn)的識(shí)別，AML的臨床療效有了明顯提高，但老年患者的生存率未獲得明顯改善。本研究回顧分析我院2003年1月至2013年3月收治的120例老年AML患者情況，探討老年AML的治療思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料

120例老年AML患者均經(jīng)血液學(xué)和骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)及白血病免疫分型確診，男性62例，女性58例，年齡65～82歲(中位年齡69歲)［1］。按法、美、英協(xié)作組(FAB)分型:M011例，M18例，M245例，M39例，M420例，M515例，M612例;WBC＜10×109/L 84例，＞50×109/L 13例，≥10～50×109/L 23例;80%的病例外周可見到幼稚細(xì)胞;Hb＜60 g/L 36例，≥60 g/L 84例;PLT＜50×109/L 58例，≥50～100×109/L 40例，＞100×109/L 22例。前期為骨髓增生異常綜合征者19例。骨髓增生減低者10例，增生活躍者56例，明顯活躍者43例，極度活躍者11例。臨床表現(xiàn)為乏力、頭暈、心悸、氣短等貧血癥狀者48例，表現(xiàn)為發(fā)熱者43例，表現(xiàn)為皮下瘀斑等出血癥狀者29例;多并發(fā)上呼吸道、肺部、口腔黏膜、消化道、肛周等不同部位的感染，感染發(fā)生率高。依據(jù)年齡，將患者分為65～70歲組(A組)與＞70歲組(B組)。臨床觀察2組間的完全緩解率、早期死亡率、誘導(dǎo)期死亡率、化療過程中不良事件發(fā)生率、中位生存期及5年無病生存率等指標(biāo)。

1.2 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

按《全國(guó)血液化學(xué)治療討論會(huì)》(1987年，蘇州市)制定的急性白血病療效標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判斷。早期死亡:急性白血病未經(jīng)治療或治療不滿1療程(7天)即死亡者。誘導(dǎo)期死亡:指患者在最初2個(gè)療程誘導(dǎo)化療期間死亡者［2］。數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)時(shí)間截至2013年3月。

1.3 治療方案

誘導(dǎo)方案應(yīng)用HA方案(高三尖杉酯堿:2 mg/d×14天，阿糖胞苷:50 mg/d×14天)，IA方案(去甲氧柔紅霉素6～8 mg/m2×3天，阿糖胞苷:100 mg/d×7天)方案誘導(dǎo)緩解，M3者用維甲酸(45 mg/m2)聯(lián)合柔紅霉素(40 mg/m2)誘導(dǎo)緩解。鞏固方案應(yīng)用DA(柔紅霉素:40 mg/m2，阿糖胞苷100 mg/d)、MA(米托蒽醌8 mg/m2，阿糖胞苷:100 mg/d×7天)及原方案。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所有資料均經(jīng)過SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件包處理，計(jì)數(shù)資料以n表示，計(jì)量資料用(s)表示，計(jì)量資料的比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料的比較采用卡方檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 2組一般情況的比較

A、B組患者一般情況比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P ＞0.05)。見表1。

表1 2組一般情況比較(例，%)

2.2 2組患者治療效果的比較

A組的完全緩解率明顯高于B組，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。化療過程中不良事件(合并感染、出血)的發(fā)生率A組低于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。但在早期死亡率及誘導(dǎo)期死亡率方面，2組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表2。

表2 2組療效比較(例，%)

2.3 2組患者中位生存期的比較

A、B組的中位生存期分別為(75.34)個(gè)月、(65.11)個(gè)月，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.047，P ＞0.05);5 年無病生存率分別為 8.33%(5/60)、6.67%(4/60)，2 組差異亦無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.12，P ＞0.05)。

3 討論

急性髓性白血病是一種具有復(fù)雜異質(zhì)性的血液惡性腫瘤，占全部急性白血病的70%左右，平均發(fā)病年齡為67歲。目前已證實(shí):年齡是AML的獨(dú)立預(yù)后因素。老年AML患者的緩解率不足50%，5年無病生存率低于10%［3-4］。老年AML預(yù)后不及年輕患者，主要與老年AML多具有預(yù)后不良細(xì)胞遺傳學(xué)特征、多合并其他臟器功能不全、功能狀態(tài)差及前期多為MDS等因素有關(guān)［5-6］。另外，多數(shù)老年AML不能耐受化療的毒性作用，接受強(qiáng)烈化療的機(jī)會(huì)更少。老年白血病患者能否從標(biāo)準(zhǔn)化療中獲益，一直是人們關(guān)注的重點(diǎn)，文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果不完全一致，本文支持老年AML患者應(yīng)給予標(biāo)準(zhǔn)化療。美國(guó)的Betul Oran等觀察了5 480例接受白血病標(biāo)準(zhǔn)化療的患者(中位年齡73歲)，5年隨訪的回顧性分析提示:在相同年齡階段，接受標(biāo)準(zhǔn)誘導(dǎo)化療者早期死亡率低于姑息治療者(18.7%、36%)，中位生存期70歲以上患者為8個(gè)月，70歲以下患者為10個(gè)月［7］。本研究發(fā)現(xiàn)老年AML患者化療后70歲以下患者緩解率(48%)，明顯高于70歲以上患者的緩解率(23%)，比較差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。2組患者合并其他臟器疾病人數(shù)分別為31.7%與38.3%，但化療過程中A組患者的不良事件(合并感染、出血)的發(fā)生率遠(yuǎn)低于B組患者，比較差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)?？紤]為隨著年齡增長(zhǎng)，老年患者各臟器功能衰退，不良事件發(fā)生率高。本文中亦觀察到2組患者在誘導(dǎo)緩解過程中，無論早期死亡率(6.67%、8.33%)還是誘導(dǎo)期死亡率(5.00%、10.00%)，差別均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。其中A組患者中位生存期7個(gè)月，5年無病生存率8.33%，B組患者中位生存期6個(gè)月，5年無病生存率6.67%，2組均不足10%，與國(guó)外Betul Oran研究相近［7］。同時(shí)本文中有35%的老年急性白血病患者合并其他臟器的疾病，15.83%的患者是由MDS轉(zhuǎn)化而來，20%的患者合并預(yù)后不良核型［8］。這些患者的緩解率只有21%，中位生存期3個(gè)月。所以對(duì)一般情況好，無明顯臟器功能障礙者，無預(yù)后不良核型及非MDS轉(zhuǎn)化的患者應(yīng)堅(jiān)持應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)化療。

［1］張之南.血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)〔M〕.第2版.北京:科學(xué)出版社，1998:68-237.

［2］全國(guó)白血病化學(xué)治療討論會(huì).急性白血病療效標(biāo)準(zhǔn).全國(guó)白血病化學(xué)治療討論會(huì)〔J〕.中華血液學(xué)雜志，1988，9(3):183-184.

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