肖少嫻 曹燕春 麥麗娟 周秋玲 丘韶校

深圳市寶安區(qū)人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科 （廣東 深圳 518101）

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是患病人數(shù)和病死率最高的呼吸系統(tǒng)疾病，而低氧性肺動脈高壓(PAH)是COPD發(fā)展成慢性肺源性心臟病的中心環(huán)節(jié)，是影響COPD患者疾病進(jìn)程的獨(dú)立危險因素，但迄今為止，COPD患者的PAH仍然缺乏明顯有效的防治措施[1]。他汀類藥物為羥甲基戊二酰輔酶A(HMG—CoA)還原酶抑制劑，是當(dāng)前最強(qiáng)效的降低血清膽固醇藥物，臨床廣泛應(yīng)用，除了降脂作用外，更具有潛在的多效性，包括抗炎、抗氧化、抗血栓和改善血管內(nèi)皮、獨(dú)立的血管保護(hù)效應(yīng)等功能。近來國內(nèi)外許多學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)COPD患者使用他汀類藥物可以獲益，趙珊珊等[2]經(jīng)動物實(shí)驗發(fā)現(xiàn)，在常壓缺氧以及低壓缺氧模型的肺動脈高壓中，辛伐他汀能明顯改善血管重構(gòu)和右心室肥厚。另一組實(shí)驗對16名原發(fā)性或繼發(fā)性肺動脈高壓患者進(jìn)行辛伐他汀(20～80mg/d)治療，結(jié)果顯示患者心臟功能改善，同時右心室收縮壓降低[3]，其作用機(jī)制可能與他汀類藥物抗炎等多效性相關(guān)。而阿司匹林通過抑制環(huán)氧化酶，阻斷花生四烯酸代謝，減少血栓烷A2生成發(fā)揮抗血小板聚集和緩解肺動脈高壓作用。本研究旨在通過觀察辛伐他汀聯(lián)合阿司匹林治療慢性阻塞性肺疾病相關(guān)肺動脈高壓的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 選擇我院2010～2013年經(jīng)肺功能檢查明確診斷為COPD，同時心臟彩超確診為PAH的患者200例，其中男134例，女66例；年齡58～82歲，平均(69.04±8.0)歲；病程8～20年。將其隨機(jī)分四組，各50例。入選標(biāo)準(zhǔn)：確診COPD且穩(wěn)定期的患者；經(jīng)心臟彩超檢查肺動脈收縮壓(PASP)＞40mmHg(1mmHg=0.133kPa)；男女不限；年齡≥55歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：各種器質(zhì)性心臟疾病及有慢性肝臟、腎臟疾病病史，確診惡性腫瘤者。

1.2 治療方法 對照組給予常規(guī)氧療、平喘、抗炎等基礎(chǔ)治療，阿司匹林組常規(guī)治療外加用100mg qd治療，辛伐他丁組常規(guī)治療外加用40mg qn治療，辛伐他丁聯(lián)合阿司匹林組常規(guī)治療外加用辛伐他丁40mg qd、阿司匹林100mg qd，同時對照組加用安慰劑。觀察各組治療后前后(療程2月)肺功能(FEV1、FEVI/FVC%)、肺動脈收縮壓及平均肺動脈壓(mPAP)的變化情況。

1.3 觀察指標(biāo) 所有患者入組后均進(jìn)行肺功能檢查、彩色多普勒超聲心動圖檢測肺動脈壓力，治療后(療程2月)后再復(fù)查肺功能、肺動脈壓力。

表1 四組治療前后FEV1、FEV1/FVC、肺動脈收縮壓、肺動脈平均壓比較

1.4 統(tǒng)計方法 應(yīng)用SPSS 12.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計量資料以x±s表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示，組間比較采用t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 四組一般資料比較 四組年齡比較，平均(69.04±8.0)歲，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。

2.2 四組患者治療前后觀察指標(biāo)比較 治療前四組患者FEV1、FEV1/FVC、肺動脈收縮壓、肺動脈平均壓比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。治療后Ⅰ組與ⅡFEV1、FEV1/FVC、肺動脈收縮壓、肺動脈平均壓比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，治療后Ⅰ組與Ⅲ組、Ⅳ組FEV1、FEV1/FVC、肺動脈收縮壓、肺動脈平均壓比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。(見表1)

3 討 論

COPD發(fā)病過程關(guān)鍵環(huán)節(jié)是氣道、肺實(shí)質(zhì)和肺血管的慢性炎癥同時合并低度全身性炎癥反應(yīng)。他汀類藥物最早為我們所熟悉是因為它是一種廣泛使用的降膽固醇藥物，它是HHG-CoA還原酶抑制劑，而近年來它成為另外一種研究熱點(diǎn)：用于治療和預(yù)防肺動脈高壓，而阿司匹林是一種抗血小板聚集藥物，它的作用機(jī)理是通過抑制環(huán)氧化酶，阻斷花生四烯酸代謝，減少血栓烷A2生成發(fā)揮抗血小板聚集作用，同時它通過此種機(jī)理也能起到緩解肺動脈高壓的作用；目前國內(nèi)外許多研究證實(shí)，辛伐他汀在肺功能高壓中起重要作用，Nishimura等[4]早期通過野百合堿誘導(dǎo)的大鼠PAH的研究表明辛伐他汀能改善大鼠嚴(yán)重PAH；Girgis等[5]通過研究發(fā)現(xiàn)辛伐他汀能預(yù)防大鼠低氧引起的PAH的形成，而對已形成的低氧PAH，辛伐他汀能夠逆轉(zhuǎn)。Kao等[6]通過人體實(shí)驗發(fā)現(xiàn)，在原發(fā)和繼發(fā)性PAH中，辛伐他汀能同樣起作用；另一項研究表明，他汀類能顯著改善COPD患者癥狀，如運(yùn)動耐力、呼吸困難等，同時也能降低PAH[7-9]。這些研究給合并低氧性PAH的COPD患者的治療帶來新的希望。

本研究結(jié)果表明，辛伐他汀可以有效抑制COPD緩解期炎癥進(jìn)展，延緩肺功能下降程度及減輕肺動脈高壓，而此作用在辛伐他丁聯(lián)合阿司匹林中更為明顯；其作用機(jī)制目前仍不明，其作用機(jī)理仍需繼續(xù)研究。綜上，小劑量辛伐他丁與阿司匹林片能延緩肺功能下降程度及減輕肺動脈高壓，從而為患者提供經(jīng)濟(jì)而有效的治療方案。

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3.曹照龍，何權(quán)瀛.慢性阻塞性肺病合并支氣管擴(kuò)張的臨床研究[J].中國醫(yī)刊，2008，43(1)：33-35.

4.Nishimura T，Vaszar LT， Faul兒,et a1．Simvastatin rescues rats froom fatal pulmonary hypertension by inducing apeptosis of neointim al smooth muscle ceUs[J]．Circulation，2003，108(13)：1640-1645．

5.Girgis RE， Li D， Zhan X，et a1．Attenuation of chronic hypoxie pulmonary hypertension by simvastatin [J]．Am J Physiol Heart Circ Physiol，2003，285：H938-H945．

6.Kao PN．Slm vastatin trcatm ent of pulm on ary hypertensiort．An obseryational ease seNes[J]．Chest，2005，127(4)：1446-1452．

7.張超亮，關(guān)玉寶，林翰菲，等.多層螺旋CT低劑量掃描技術(shù)在COPD疾病中的應(yīng)用[J].中國CT和MRI雜志，2012,10（2）：38-40.

8.Corte TJ．Role of pravastatin in pulmonary hypertension in chronic obstmetive pulmonary disease[J]．Clin Sci(Lond)，2009，116(6):493-495.

9.Lee TM，Chen CC，Shen HN，et a1．Efects of pravastatin on functional capacity in patients with chronic obstructive pulmonary disease and pulmonary hypertension[J]．Clin Sci(Lond)，2009，116(6)：497-505．

10.張洪玉,鄺士光.肺動脈高壓發(fā)病機(jī)制及治療進(jìn)展(1).中國醫(yī)刊,2004,39(5).

11.梅靖,龔紅萍,倪雪松,吳進(jìn).肥厚型心肌病的超聲心動圖征象與肺動脈高壓關(guān)系的探討.中國中西醫(yī)結(jié)合影像學(xué)雜志,2012,10(5).