黃菊花

【摘要】 目的：探討硝苯地平治療先兆早產(chǎn)的臨床效果。方法：將60例先兆早產(chǎn)孕婦隨機(jī)分為三組，各20例。觀察1組給予硝苯地平10 mg，觀察2組給予硝苯地平20 mg，對(duì)照組服用鹽酸托利君。對(duì)比三組延長(zhǎng)分娩時(shí)間、妊娠結(jié)局及副反應(yīng)。結(jié)果：觀察1組和2組顯效時(shí)間較對(duì)照組顯著縮短（P<0.05）；對(duì)照組分娩推遲時(shí)間較觀察組短，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察2組新生兒體重顯著高于其他兩組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；對(duì)照組花費(fèi)顯著高于觀察1組和觀察2組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：硝苯地平防治先兆早產(chǎn)效果較好，安全性高，經(jīng)濟(jì)成本低，建議將其作為先兆早產(chǎn)的首選藥物。

【關(guān)鍵詞】 硝苯地平； 先兆早產(chǎn)； 臨床分析

Clinical Analysis of 40 Cases of Nifedipine Treatment of Threatened Preterm Labor/HUANG Ju-hua.//Medical Innovation of China，2014，11（32）：046-048

【Abstract】 Objective： To investigate the clinical effects of threatened preterm nifedipine.Method： 60 cases of threatened premature labor in pregnant women were randomly divided into three groups， each of 20 cases.Observation group 1 was given nifedipine 10 mg， observation group 2 was given nifedipine 20 mg， the control group was given hydrochloric acid Toledo monarch.Compared three groups prolong delivery time points， pregnancy outcomes and side effects.Result： Observation group 1 and observation group 2 were markedly time significantly shorter than the control group （P<0.05）； the control group to postpone childbirth shorter time than in the observation groups， the difference was statistically significant （P<0.05）； observation group 2 was significantly higher birth weight than the other two groups （P<0.05）； spend of the control group was significantly higher than the observation group 1 and observation group 2 （P<0.05）.Conclusion：Nifedipine has better prevention and treatment of threatened premature labor， safety， low economic cost， recommended as the drug of choice threatened premature labor.

【Key words】 Nifedipine； Threatened premature labor； Clinical analysis

First-authors address：Maternity &Child Care Center of Xinyu，Xinyu 338025，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2014.32.016

先兆早產(chǎn)是妊娠常見(jiàn)并發(fā)癥之一，臨產(chǎn)后新生兒存活率非常低。在我國(guó)，先兆早產(chǎn)發(fā)病率高達(dá)28%，實(shí)際早產(chǎn)率為7.8%，而15%的早產(chǎn)兒于新生兒期死亡。先兆早產(chǎn)治療的關(guān)鍵是抑制宮縮，常用的宮縮抑制劑種類頗多，使用較多的為β受體興奮劑、鈣離子通道阻滯劑等。硝苯地平為鈣離子通道阻滯劑，用于先兆早產(chǎn)的治療非常成熟。而鹽酸利托君為β受體興奮劑，是美國(guó)PDA唯一認(rèn)證的先兆早產(chǎn)治療藥物，本研究以鹽酸利托君作為參照，旨在更為確切地掌握以上兩種藥物在先兆早產(chǎn)治療中的優(yōu)勢(shì)和弊端，為臨床合理用藥提供參考，本院采用硝苯地平和鹽酸托利君治療先兆早產(chǎn)孕婦60例，分別取得了不同的效果。詳細(xì)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2010年4月-2013年11月于本院就診的先兆早產(chǎn)孕婦60例臨床資料，年齡21～33歲，孕周28～34周，孕次1～4次，其中初產(chǎn)婦39例，經(jīng)產(chǎn)婦21例。全部患者均未合并妊娠禁忌證，常規(guī)檢查無(wú)異常，均符合《婦產(chǎn)科學(xué)》第6版的診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。停經(jīng)12周以內(nèi)出現(xiàn)陰道血性分泌物，血液量少于月經(jīng)量，伴有腰膝酸軟或小腹墜脹感；臨床檢查確定流血來(lái)自宮頸口，宮口未開(kāi)，胎膜未破。超聲提示宮內(nèi)胚胎胎心正常搏動(dòng)。按照入院順序隨機(jī)分為三組，各20例。三組年齡、孕周等比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。

1.2 方法 全部孕婦取左側(cè)位，吸氧、促胎肺成熟、抗感染治療。

觀察1組：硝苯地平（由石藥集團(tuán)中諾藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，10 mg×100片）舌下含服，初始劑量10 mg，如15 min后仍有宮縮，追加10 mg，第1小時(shí)內(nèi)最大劑量為40 mg，待宮縮減弱后，每8小時(shí)給藥10 mg，持續(xù)用藥至孕35 w。endprint

表1 兩組患者基線資料比較（x±s）

觀察2組：硝苯地平舌下含服，初始劑量20 mg，30 min后仍有宮縮者，追加20 mg，第1小時(shí)內(nèi)最大劑量40 mg，宮縮減弱后，每8小時(shí)給藥20 mg，持續(xù)用藥至孕35 w。

對(duì)照組：鹽酸托利君（由中國(guó)廣東先強(qiáng)藥葉有限公司生產(chǎn)，50 mg/支）100 mg稀釋于5%葡萄糖500 mL中，起初5滴/min，每10分鐘增加5滴，最大滴速少于35滴/min。在宮縮抑制后每30分鐘減量5滴至最小抑制宮縮濃度，維持24 h。停止靜脈用藥前半小時(shí)改為口服片劑，每2小時(shí)一片，24 h后改為4 h兩片，第3～10天每6小時(shí)2片。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察三組患者顯效時(shí)間（首次用藥后宮縮被抑制的時(shí)間），延長(zhǎng)孕齡，妊娠結(jié)局及副反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 13.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料采用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用 字2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者治療效果對(duì)比 觀察1組和2組顯效時(shí)間較對(duì)照組顯著縮短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察2組推遲分娩時(shí)間顯著長(zhǎng)于觀察1組和對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表2。

表2 三組顯效時(shí)間及治療效果對(duì)比

2.2 妊娠結(jié)果對(duì)比 三組新生兒結(jié)局不良發(fā)生率相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；此外，觀察2組新生兒體重與觀察1組和對(duì)照組相比明顯較重，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表3。

2.3 副反應(yīng)比較 觀察1組出現(xiàn)副反應(yīng)2例（10.0%）：面色潮紅1例，頭暈、惡心1例。觀察2組孕婦出現(xiàn)副反應(yīng)3例（15.0%）：竇性心動(dòng)過(guò)速1例，胎動(dòng)減少1例，頭痛、惡心1例。對(duì)照組副反應(yīng)2例（10.0%）：肌肉無(wú)力1例，嘔吐1例。觀察2組副反應(yīng)發(fā)生率略高于另外兩組，但差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.4 三組花費(fèi)情況對(duì)比 觀察1組平均治療費(fèi)為（1490±420）元，觀察2組為（1675±460）元，對(duì)照組為（3780±220）元。對(duì)照組花費(fèi)明顯高于觀察1組和觀察2組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

近年來(lái)，隨著生活壓力的增大、環(huán)境因素、孕婦年齡增大及高危妊娠的增加等，先兆早產(chǎn)的發(fā)生率越來(lái)越高。造成先兆早產(chǎn)的因素錯(cuò)綜復(fù)雜，其中染色體異常為引起先兆早產(chǎn)的首要原因[2]。數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)顯示，50%～60%的染色體異常胚胎會(huì)發(fā)生為先兆早產(chǎn)[3]。通常表現(xiàn)為不規(guī)則的下腹部痛、腰酸背痛、陰道不規(guī)則出血，如未及時(shí)接受治療，則容易發(fā)展為晚期流產(chǎn)或早產(chǎn)。臨床上，將妊娠滿28周，但不足37周的分娩稱為早產(chǎn)，分娩的新生兒則稱為早產(chǎn)兒。相關(guān)研究表明，早產(chǎn)兒器官尚未發(fā)育成熟，出生后存活率極低，在搶救過(guò)程中遇到的困難多，花費(fèi)大。而存活的早產(chǎn)兒則會(huì)遺留神經(jīng)系統(tǒng)損傷和智力障礙。因此，預(yù)防和積極治療先兆早產(chǎn)至關(guān)重要。一般而言，早產(chǎn)的治療應(yīng)當(dāng)本著抑制子宮收縮的原則，有效延長(zhǎng)孕周，為胎肺成熟創(chuàng)造足夠的時(shí)間。對(duì)于非胚胎本身因素引起的先兆早產(chǎn)，如及時(shí)保胎，則妊娠能夠延長(zhǎng)至37 w左右[4]。

臨床上常用的宮縮抑制劑有硫酸鎂、前列腺素合成酶抑制劑、鈣離子通道抑制劑。β2腎上腺素受體激動(dòng)劑等。其中，鈣通道拮抗劑可抑制胞漿外鈣離子內(nèi)流，松弛血管平滑肌效果較好[2-3]。硝苯地平是鈣離子通道拮抗劑類藥物的典型代表，由于具有一定的松弛血管平滑肌的作用，故而臨床上常用于高血壓、心絞痛、重度子癇前期的治療[5-8]。早在1980年，Ulmsten就已經(jīng)證實(shí)硝苯地平能夠有效抑制子宮收縮，并延遲分娩。藥理學(xué)顯示，硝苯地平能夠在子宮平滑肌細(xì)胞動(dòng)作電位的復(fù)極階段，選擇性抑制鈣離子內(nèi)流進(jìn)入細(xì)胞，降低細(xì)胞內(nèi)游離鈣離子水平，減少平滑肌痙攣，從而達(dá)到抑制宮縮的目的[9-11]。鹽酸托利君為β受體激動(dòng)劑一類，是美國(guó)FDA唯一批準(zhǔn)和認(rèn)證的早產(chǎn)治療藥物。鹽酸利托君能夠與子宮平滑肌細(xì)胞膜上的β受體有效結(jié)合，從而降低細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度，抑制肌鈣蛋白和肌動(dòng)蛋白收縮單位的結(jié)合，松弛子宮平滑肌，擴(kuò)張動(dòng)脈血管，增加子宮胎盤的灌流量[12]。此外，鹽酸利托君能夠改善胎盤血液循環(huán)，為胎兒提供適宜的宮內(nèi)環(huán)境，促進(jìn)胎兒成熟[13]。

硝苯地平的半衰期為4～6 h，用藥后0.5 h開(kāi)始起效，產(chǎn)婦宮縮會(huì)不斷減弱。熊員紅等[9]證實(shí)，與鹽酸利托君相比，硝苯地平的見(jiàn)效快，且副作用小[6，11]。本資料中，三組顯效時(shí)間分別為（3.2±1.9）h、（3.1±1.0）h、（4.5±2.3）h，觀察1組、2組的顯效時(shí)間較對(duì)照組顯著縮短，與熊員紅等的研究結(jié)果一致。由此可知，硝苯地平治療先兆早產(chǎn)，宮縮抑制的起效時(shí)間要優(yōu)于鹽酸托利君。三組中延長(zhǎng)孕齡≥48 h的概率基本相當(dāng)，而延長(zhǎng)>7 d、>35 w的人數(shù)相比，對(duì)照組較觀察1組和2組明顯減少（P<0.05）。由此可見(jiàn)，硝苯地平延長(zhǎng)孕齡的效果優(yōu)于鹽酸托利君。此外，觀察1組延長(zhǎng)>7 d和延長(zhǎng)>35 w的比例均顯著低于觀察2組。提示，隨著劑量的增加，宮縮抑制效果不斷增強(qiáng)，延長(zhǎng)孕齡，為促進(jìn)胎肺成熟贏取更長(zhǎng)的時(shí)間。建議，臨床上在應(yīng)用硝苯地平時(shí)可在患者耐受范圍內(nèi)酌情加大藥量。

先兆早產(chǎn)治療過(guò)程中，除了宮縮抑制要立竿見(jiàn)影，對(duì)于藥物的安全性也有嚴(yán)格的要求，著重考慮母嬰的健康[5]。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，硝苯地平能夠減少有些妊娠動(dòng)物子宮胎盤的血流，易引起胎兒宮內(nèi)缺氧，而迄今在人類尚未得到證實(shí)。但在硝苯地平應(yīng)用過(guò)程中，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)孕婦的臍動(dòng)脈血流比值有明顯減低。本研究顯示，硝苯地平的主要不良反應(yīng)為頭痛、惡心、心動(dòng)過(guò)速等，均可自行緩解。但觀察2組1例出現(xiàn)胎動(dòng)減少，說(shuō)明硝苯地平有可能影響到新生兒的心率。但就新生兒結(jié)局而言，觀察1組不良結(jié)局發(fā)生率為25.0%，觀察2組為20.0%，對(duì)照組為25.0%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。由此可知，大劑量的硝苯地平或會(huì)對(duì)胎兒產(chǎn)生不良影響，但對(duì)于新生兒結(jié)局并無(wú)很大影響，有待進(jìn)一步研究。需要指出的是，觀察2組新生兒體重顯著高于另外兩組（P<0.05），20 mg為初始劑量的硝苯地平可有效增強(qiáng)宮縮抑制效果，延長(zhǎng)孕期，為胎兒提供適合的發(fā)育環(huán)境，增加新生兒體重[11]。以往報(bào)道顯示，鹽酸利托君的主要副作用為心率加快[12]，但在本資料中并未體現(xiàn)出來(lái)。就治療費(fèi)用方面的統(tǒng)計(jì)來(lái)看，觀察1組和觀察2組的花費(fèi)顯著低于對(duì)照組，這主要是硝苯地平的藥物價(jià)格相對(duì)鹽酸利托君便宜，且硝苯地平起效快，治療時(shí)間短，能減少部分住院費(fèi)用。endprint

綜上所述，硝苯地平治療先兆早產(chǎn)效果確切，安全可靠，可不同程度延長(zhǎng)孕齡。治療成本低，患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)小，必要時(shí)可增大用藥劑量，提高治療效果，優(yōu)化新生兒結(jié)局，建議將硝苯地平作為先兆流產(chǎn)的首選藥物。

參考文獻(xiàn)

[1]樂(lè)杰.婦產(chǎn)科學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2010：86-88.

[2]郭倩.早產(chǎn)兒臨床的常見(jiàn)問(wèn)題及應(yīng)對(duì)措施[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2013，10（13）：163-164

[3]陳秀麗.導(dǎo)致早產(chǎn)相關(guān)因素的多因素分析[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2010，7（22）：149-150.

[4]沙靜，楊建宏，鄒雁，等.早產(chǎn)保胎治療183例分析[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2012，9（11）：46-48.

[5]黎迎.拉貝洛爾與硝苯地平治療重度子癇前期的療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2012，9（22）：67-69.

[6]彭高蘭.硝苯地平在防治早產(chǎn)中的臨床應(yīng)用分析[J].包頭醫(yī)學(xué)，2013，37（2）：99-101.

[7]王清.硝苯地平和硫酸鎂對(duì)前置胎盤預(yù)防早產(chǎn)的臨床觀察[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)文摘，2008，27（3）：173-175.

[8]梁淑姮.硝苯地平治療早產(chǎn)的臨床觀察[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2014，9（4）：165-166.

[9]熊員紅，裴海英，楊玲，等.硝苯地平對(duì)先兆早產(chǎn)孕婦及其胎兒的影響[J].海南醫(yī)學(xué)，2013，24（7）：980-982.

[10]王爽，楊慧霞.硝苯地平在早產(chǎn)處理中的應(yīng)用[J].中華圍產(chǎn)醫(yī)學(xué)雜志，2011，14（12）：715.

[11]楊琳，黃小蕓，邵軍暉，等.硝苯地平與硫酸鎂治療早產(chǎn)的效果對(duì)比[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2013，20（32）：82-84.

[12]蔣菊萍.鹽酸利托君治療先兆早產(chǎn)的效果觀察和護(hù)理[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2009，6（7）：82-83.

[13]單淑鳳.鹽酸利托君治療先兆早產(chǎn)的臨床效果探討[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2010，7（32）：50-51.

[14]王艷，張軍，王金元.新生兒重癥監(jiān)護(hù)室內(nèi)的發(fā)育支持護(hù)理的研究[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2013，10（1）：48-49.

[15]冉芳，許新梅.嬰幼兒先天性白內(nèi)障超聲乳化吸除術(shù)的手術(shù)配合[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2013，10（1）：54-55.

（收稿日期：2014-05-13） （本文編輯：陳丹云）endprint