羋志勇 赫利寒 史少麗

精神分裂癥是一組病因未明的精神疾病，部分患者在疾病過程中出現(xiàn)認(rèn)知功能損害，逐漸衰退和精神殘疾，影響社會功能[1]。多次的復(fù)發(fā)使患者的社會功能均不能恢復(fù)到發(fā)作前的水平，因此對精神分裂癥患者的治療應(yīng)注意預(yù)防復(fù)發(fā)和加強(qiáng)康復(fù)工作，盡量保持患者的社會功能[2-3]。本研究旨在觀察兩種新型的抗精神病藥物在療效及社會功能恢復(fù)方面的效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究選取2013年1月-2014年1月在本院住院的76例精神分裂癥患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：診斷均符合ICD-10標(biāo)準(zhǔn)，入組前1周未服用過抗精神病藥物，1月內(nèi)未使用過長效抗精神病藥物，住院時間在28 d以上，PANSS總分60～120分之間，并取得家屬知情同意者。排除標(biāo)準(zhǔn)：有嚴(yán)重軀體疾病者；已知對利培酮片、帕利哌酮及齊拉西酮膠囊過敏者；哺乳期、孕期及有生育意向的婦女；有酒精或其他精神活性物質(zhì)依賴史。按照隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為研究組和對照組各38例。研究組38例患者中，男18例，女20例，年齡18～40歲，平均（34.60±9.43）歲，病程1～8個月，平均病程（4.40±1.96）個月，體質(zhì)量（66±8）kg，PANSS總分（89±7）分，偏執(zhí)型精神分裂癥22例（57.9%），未分化型精神分裂癥16例（42.1%）。對照組38例患者中，男19例，女19例，年齡18～45歲，平均（32.20±10.25）歲，病程1～10個月，平均病程（5.16±2.40）個月，體質(zhì)量（67±7）kg，PANSS總分（89±6）分，偏執(zhí)型精神分裂癥23例（60.5%），未分化型精神分裂癥15例（39.5%）。兩組患者的血常規(guī)、肝功能、腎功能、甲狀腺激素、腦電圖、心電圖檢查均無異常。兩組患者的年齡、病程及軀體情況等一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 對照組給予齊拉西酮膠囊（商品名思貝格，江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20061142），起始劑量40 mg，1周內(nèi)達(dá)到有效治療劑量120～160 mg，與食物同服，每次進(jìn)食熱量500 kCal以上。研究組給予帕利哌酮緩釋片（商品名芮達(dá)ALZA Corporation，生產(chǎn)國藥準(zhǔn)字H20080550），起始劑量為3 mg，根據(jù)病情加量至6～9 mg，加量間隔大于5 d，采用每日1次給藥，餐后服用。兩組患者在治療過程中均不能聯(lián)合其他抗精神病藥物、抗抑郁藥物及無抽搐電休克治療，可根據(jù)病情給予苯海索片、苯二氮卓類、β受體阻滯劑等藥物，均未采取預(yù)防性用藥。

1.3 評價標(biāo)準(zhǔn) 在治療前、2周末、4周末、8周末給予PANSS量表評定。在治療前、治療8周末給予PSP量表評定。不良反應(yīng)給予TESS量表評定。評定的醫(yī)師為兩位經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn)的主治醫(yī)師，采用雙盲評價體系。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件分析資料，計(jì)量資料用（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

研究組完成33例，其中1例因家庭原因無法完成觀察，2例因經(jīng)濟(jì)原因退出，2例脫落。對照組完成35例，3例脫落。

2.1 兩組PANSS評分比較 兩組PANSS評分在治療2周末開始下降，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），而兩組在治療前、治療4周末、治療8周末比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

表1 兩組PANSS評分比較（±s）分

表1 兩組PANSS評分比較（±s）分

*與對照組比較，P<0.05

組別 治療前 治療2周末 治療4周末 治療8周末研究組（n=33）89.00±7.20 82.16±6.16* 64.03±6.55 44.79±2.56對照組（n=35）89.21±6.43 85.74±6.55 66.50±5.20 45.29±3.10

2.2 兩組PSP量表評分的比較 兩組在治療前的PSP量表評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），而在治療8周末比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組PSP量表評分的比較（±s）分

表2 兩組PSP量表評分的比較（±s）分

*與對照組比較，P<0.05

組別 治療前 治療8周末研究組（n=33）36.37±6.33 54.24±9.17*對照組（n=35）35.81±7.09 49.46±7.22

2.3 兩組不良反應(yīng)的比較 研究組出現(xiàn)心動過速2例，便秘4例，口干舌燥3例，錐體外系反應(yīng)2例，靜坐不能1例。對照組出現(xiàn)錐體外系反應(yīng)1例，嗜睡1例，便秘3例，心動過緩1例，視物模糊1例，震顫2例，靜坐不能1例，頭昏1例。不良反應(yīng)以植物神經(jīng)系統(tǒng)較多見，不良反應(yīng)均較輕微，經(jīng)給予對癥處理均有效緩解。

3 討論

精神分裂癥患者病程易遷延不愈，對社會功能恢復(fù)造成較大影響，目前精神分裂癥的治療已從藥物治療轉(zhuǎn)變?yōu)樗幬?、心理、精神康?fù)等多維度的治療，從單純控制癥狀轉(zhuǎn)變到幫助患者社會功能恢復(fù)。精神分裂癥患者回歸家庭、回歸社會、回歸發(fā)病前的自我水平的能力在不斷變化之中。因此從開始選擇藥物治療就要考慮患者癥狀控制的有效性、迫切性、長期用藥依從性及對軀體狀況的影響。在藥物選擇上既要能快速控制癥狀、預(yù)防復(fù)發(fā)又能改善認(rèn)知狀況。

帕利哌酮緩釋片作為一種非典型抗精神病藥物，其主要成分為9-OH利培酮，為利培酮片主要代謝產(chǎn)物[4]。帕利哌酮主要通過阻斷5-HT2和D2受體起到抗精神病藥物作用，改善精神分裂癥的陰性癥狀、陽性癥狀和認(rèn)知癥狀，帕利哌酮對5-HT7和去甲腎上腺素α2受體有親和作用，對改善情緒和認(rèn)知方面有作用[4]。帕利哌酮緩釋劑與其他非典型抗精神病藥相比，優(yōu)勢還在于采用了滲透性控釋口服給藥系統(tǒng)，使藥物在24 h內(nèi)持續(xù)釋放，減少了血藥濃度在峰值和谷值的波動[5]。

本研究中，帕利哌酮緩釋片和齊拉西酮膠囊在治療2周末，PANSS評分均開始減低，研究組在2周末PANSS評分（82.16±6.16）分，明顯低于對照組的（85.74±6.55）分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。帕利哌酮緩釋片起效較快，在治療第4天即開始起效，與既往的研究一致，與帕利哌酮獨(dú)特給藥系統(tǒng)有關(guān)[6-9]。兩組在治療4周末、治療8周末的PANSS評分比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。由此可知，帕利哌酮緩釋片和齊拉西酮膠囊在治療精神分裂癥總體療效無顯著性差異，作為第二代抗精神病藥物，均可作為治療精神分裂癥的首選藥物[10-12]。兩組治療8周末給予PSP量表評定，PSP評分在觀察終點(diǎn)較基線有提高（P<0.05），其中研究組PSP>71分占18.2%，對照組PSP評分>71分占14.3%（PSP>71分被認(rèn)為無功能障礙或輕微功能障礙），顯示帕利哌酮緩釋片在改善患者社會功能方面有較好的療效，與既往的研究一致，與帕利哌酮對5-HT7和去甲腎上腺素α2受體有親和作用有關(guān)[13]。齊拉西酮膠囊對精神分裂癥的療效較為肯定，不良反應(yīng)少，在輕度和中度之間，均能有效緩解。本研究中出現(xiàn)1例心動過緩，QTc間期460 ms需加以關(guān)注。帕利哌酮在不良反應(yīng)方面顯示有較好的耐受性，錐體外系反應(yīng)及植物神經(jīng)系統(tǒng)癥狀較多見，且不良反應(yīng)程度較輕，與帕利哌酮獨(dú)特的滲透性控釋口服給藥系統(tǒng)有關(guān)[14-15]。

綜上所述，帕利哌酮緩釋片和齊拉西酮膠囊治療精神分裂癥的總體療效相當(dāng)，帕利哌酮緩釋片起效較快。在社會功能恢復(fù)方面帕利哌酮緩釋片優(yōu)于齊拉西酮膠囊。帕利哌酮緩釋片采用每日1次給藥，服藥更方便，依從性更好，值得臨床推廣。精神分裂癥患者的社會功能恢復(fù)，藥物良好的癥狀控制是一方面，良好的家庭支持是一方面，本研究中關(guān)于家庭、社會支持的因素?zé)o相關(guān)資料，需進(jìn)一步研究。

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