蒙秀堅，陳秀勤，李 軍，陸愛英，湯敏中（廣西壯族自治區(qū)梧州市紅十字會醫(yī)院醫(yī)學(xué)檢驗科 543002）

糖類抗原125（CA125）作為一種重要的腫瘤相關(guān)抗原，最早由Bast等［1］以卵巢漿液性乳突囊腺癌抗原免疫小鼠，并通過采用以雜交瘤細胞技術(shù)獲得單克隆抗體進行識別而命名。在健康者及大多數(shù)的良性疾病患者體內(nèi)，CA125水平通常很低，但在部分惡性腫瘤生長和轉(zhuǎn)移的過程中，脫落的腫瘤細胞與正常細胞直接接觸，導(dǎo)致血清CA125水平升高。血清CA125水平與惡性腫瘤的發(fā)生、臨床分級、病理分型和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等具有一定的相關(guān)性，被認為是可用于惡性腫瘤的診斷、療效評價以及預(yù)后判斷的腫瘤標志物之一［2-4］。本文分析了不同類型腫瘤患者血清CA125水平，旨在系統(tǒng)性地探討CA125在不同類型腫瘤中的診斷價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料2011年11月至2012年10月于本院經(jīng)病理學(xué)檢查或影像學(xué)檢查確診的腫瘤患者307例，年齡11～85歲，平均年齡（53.7±14.6）歲，包括呼吸及運動系統(tǒng)惡性腫瘤90例、泌尿生殖系統(tǒng)惡性腫瘤25例、消化系統(tǒng)惡性腫瘤67例、血液及內(nèi)分泌系統(tǒng)惡性腫瘤91例、良性腫瘤34例。同期于本院體檢健康者94例納入對照組，年齡19～72歲，平均年齡（41.2±9.2）歲。

1.2 方法患者于治療前、體檢者于體檢當日采集空腹靜脈血3mL，常規(guī)分離血清標本后于12h內(nèi)進行CA125檢測。CA125檢測采用德國西門子公司化學(xué)發(fā)光儀和配套CA125檢測試劑盒、校準品和質(zhì)控品。實驗室檢測設(shè)高、中、低3個質(zhì)控值，采用12點定標。參考區(qū)間為CA125＜35U／mL。臨床標本、校準品及質(zhì)控品檢測均按儀器及試劑盒說明書進行。質(zhì)控品檢測結(jié)果均在控制范圍內(nèi)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理采用SPSS11.5軟件進行數(shù)據(jù)處理和統(tǒng)計學(xué)分析。各組間總體比較采用Kruskal-Wallis H秩和檢驗；各腫瘤組與對照組的組間差異比較采用Mann-Whitney U檢驗；同一系統(tǒng)內(nèi)不同類型腫瘤患者（n≥3）CA125水平與對照組的組間差異比較采用Mann-Whitney U檢驗。計量資料以均值（下四分位數(shù)～上四分位數(shù)），即M（P25～P75）表示。檢驗水準α=0.05，P＜0.05為比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 CA125檢測結(jié)果比較94例健康者血清CA125水平均值為11.0IU／mL，最大值為31.4IU／mL，最小值為2.6IU／mL。不同系統(tǒng)腫瘤患者檢測結(jié)果及其與對照組比較結(jié)果見表1，均數(shù)及四分位數(shù)間距圖見圖1A。

表1 各研究組血清CA125水平比較

2.2 不同良性腫瘤組與對照組CA125水平比較34例良性腫瘤患者中包括子宮平滑肌瘤10例、乳腺纖維腺瘤4例、卵巢畸胎瘤4例、結(jié)腸良性腫瘤3例、海綿狀血管瘤2例、甲狀腺腫瘤2例、垂體良性腫瘤2例、垂體生長激素瘤1例、下肢良性腫瘤1例、椎管內(nèi)良性腫瘤1例、鼻咽良性腫瘤1例、頜下腺良性腫瘤1例、胰島素瘤1例及心房良性腫瘤1例。比較結(jié)果顯示，甲狀腺良性腫瘤、子宮平滑肌瘤等良性腫瘤組血清CA125水平亦升高，以CA125＜35U／mL為閾值，CA125陽性患者在良性腫瘤患者中所占比例為23%。不同良性腫瘤組血清CA125水平分布見圖1B。

2.3 不同呼吸及運動系統(tǒng)惡性腫瘤組與對照組CA125水平比較90例呼吸及運動系統(tǒng)惡性腫瘤患者中包括鼻咽惡性腫瘤48例、喉惡性腫瘤2例、肺惡性腫瘤36例、胸腺惡性腫瘤3例、下肢短骨惡性腫瘤1例。其中，肺惡性腫瘤組與對照組CA125水平比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。不同呼吸及運動系統(tǒng)惡性腫瘤組血清CA125水平分布見圖1C。

2.4 不同泌尿生殖系統(tǒng)惡性腫瘤組與對照組CA125水平比較25例泌尿生殖系統(tǒng)惡性腫瘤患者中包括子宮頸惡性腫瘤5例、子宮內(nèi)膜惡性腫瘤5例、卵巢惡性腫瘤4例、前列腺惡性腫瘤3例、膀胱惡性腫瘤4例、睪丸惡性腫瘤2例、輸卵管惡性腫瘤1例、腎惡性腫瘤1例。其中，子宮惡性腫瘤組及卵巢惡性腫瘤組血清CA125水平與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。不同泌尿及生殖系統(tǒng)腫瘤組血清CA125水平分布見圖1D。

2.5 不同消化系統(tǒng)惡性腫瘤組與對照組CA125水平比較

67例消化系統(tǒng)惡性腫瘤患者中包括肝惡性腫瘤28例、食管惡性腫瘤9例、直腸惡性腫瘤9例、結(jié)腸惡性腫瘤8例、胃體惡性腫瘤6例、胰腺惡性腫瘤4例、腮腺惡性腫瘤2例、膽囊惡性腫瘤1例。其中，肝惡性腫瘤組血清CA125水平顯著性升高，與對照組比較有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。不同消化系統(tǒng)腫瘤組血清CA125水平分布見圖1E。

2.6 不同血液及內(nèi)分泌系統(tǒng)惡性腫瘤組與對照組CA125水平比較91例血液及內(nèi)分泌系統(tǒng)惡性腫瘤患者中包括廣泛轉(zhuǎn)移性腫瘤30例、乳腺惡性腫瘤19例、腦骨繼發(fā)惡性腫瘤17例、肝肺繼發(fā)惡性腫瘤15例、急性淋巴細胞性白血病3例、非霍奇氏淋巴瘤2例、惡性淋巴瘤1例、急性髓細胞白血病1例、霍奇金氏淋巴瘤1例、甲狀腺惡性腫瘤及胸腺惡性腫瘤各1例。其中，廣泛轉(zhuǎn)移性腫瘤組、腦骨繼發(fā)惡性腫瘤組及肝肺繼發(fā)惡性腫瘤組血清CA125水平與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。不同血液及內(nèi)分泌系統(tǒng)腫瘤組血清CA125水平分布見圖1F。

圖1 各組血清CA125水平檢測結(jié)果比較

3 討 論

腫瘤的發(fā)生、發(fā)展及侵襲常伴隨著相關(guān)糖類蛋白的糖基化改變，因此，腫瘤患者血清中相關(guān)糖類抗原的表達水平檢測具有一定的臨床價值。CA125主要存在于胎兒消化道上皮細胞、羊膜及成人的胸膜、腹腔間皮、輸卵管內(nèi)皮、子宮及宮頸內(nèi)膜中［5］。因CA125首次發(fā)現(xiàn)于卵巢癌患者中，故又稱卵巢相關(guān)抗原。然而，CA125并非卵巢癌的特異性抗原，在肺癌、子宮頸癌、輸卵管癌及消化系統(tǒng)和其他系統(tǒng)腫瘤患者體內(nèi)，CA125水平也可增高［6］。對同一地區(qū)不同類型腫瘤患者的血清CA125水平進行系統(tǒng)分析，可保證研究群體的同質(zhì)性，消除環(huán)境因素、遺傳背景等外來因素導(dǎo)致的分析結(jié)果的偏倚，有助于深入探討其在臨床中的應(yīng)用價值。本文通過檢測不同惡性腫瘤及良性腫瘤患者血清CA125水平，并與同地區(qū)健康者檢測結(jié)果進行比較，系統(tǒng)分析了血清CA125的臨床診斷特征。

本研究結(jié)果顯示，本地區(qū)健康者血清CA125水平普遍較低，均值為11.0IU／mL，但在不同系統(tǒng)的惡性腫瘤患者中，血清CA125水平顯著上升，而且，在同一系統(tǒng)不同類型的惡性腫瘤患者間，血清CA125水平也各有差異，水平CA125的表達水平具有一定的異質(zhì)性。在呼吸及運動系統(tǒng)惡性腫瘤中，肺惡性腫瘤患者血清CA125表達水平較高，與林紅等［7］的報道結(jié)果相符。CA125在肺及胸腺惡性腫瘤患者中的表達水平較高，提示血清CA125水平檢測在肺癌的鑒別診斷及臨床療效監(jiān)測方面具有一定的應(yīng)用價值。在泌尿生殖系統(tǒng)惡性腫瘤患者中，子宮頸惡性腫瘤、卵巢惡性腫瘤及輸卵管惡性腫瘤患者體內(nèi)CA125表達水平較高，其中卵巢惡性腫瘤患者血清CA125水平最高，說明CA125檢測在婦科腫瘤中具有一定的應(yīng)用價值。在主要的消化系統(tǒng)惡性腫瘤中，CA125表達水平由高到低依次為肝惡性腫瘤、胃體惡性腫瘤及胰腺惡性腫瘤。在血液及內(nèi)分泌惡性腫瘤中，縱隔繼發(fā)惡性腫瘤、非霍奇氏淋巴瘤、廣泛轉(zhuǎn)移性腫瘤、急性淋巴細胞性白血病及骨繼發(fā)惡性腫瘤患者體內(nèi)CA125表達水平較高。尤其是在繼發(fā)性腫瘤及廣泛轉(zhuǎn)移性腫瘤患者體內(nèi)的表達水平較高，提示CA125在患者的療效評價及預(yù)后判斷中具有一定的潛在意義。同時，本研究結(jié)果也顯示，血清CA125水平升高不僅發(fā)生于惡性腫瘤患者中，在某些良性腫瘤患者體內(nèi)，如甲狀腺良性腫瘤、子宮平滑肌瘤及海綿狀血管瘤等，亦呈現(xiàn)較高的表達水平，提示將CA125作為篩查指標應(yīng)用時，應(yīng)關(guān)注上述良性腫瘤對CA125表達水平的影響，并注意不同疾病的鑒別診斷。

隨著CA125相關(guān)研究的不斷深入，CA125的分子異質(zhì)性已逐漸明確［8］，而且CA125與新型腫瘤標志物的聯(lián)合應(yīng)用價值也得以闡明［9］。目前，血清CA125的檢測技術(shù)已經(jīng)相當成熟，并在臨床中應(yīng)用也較為普遍［10］。本研究對腫瘤患者血清CA125水平的系統(tǒng)分析顯示，肺癌、肝癌、卵巢癌、子宮癌等惡性腫瘤患者體內(nèi)CA125表達水平較高，而上述腫瘤均為嚴重影響人民群眾身體健康的高發(fā)性惡性腫瘤，因此，應(yīng)重視CA125在臨床中的應(yīng)用價值。但是，CA125在部分良性腫瘤患者體內(nèi)的表達也較高，說明在CA125的臨床應(yīng)用過程中，仍需注意相關(guān)良性腫瘤的鑒別分析。CA125在繼發(fā)性腫瘤及廣泛轉(zhuǎn)移性腫瘤患者的高水平表達也說明CA125也是可用于患者療效監(jiān)測和預(yù)后分析的重要指標。在后續(xù)的CA125臨床意義研究中，一方面可以進行高表達CA125的惡性腫瘤患者追蹤分析及分層分析，如分析不同病理類型腫瘤及處于腫瘤不同臨床分期階段患者的CA125的表達特性研究及其在患者隨訪過程中的動態(tài)變化，另一方面也可進行CA125聯(lián)合其他新型腫瘤標志物的診斷效能研究，如人附睪蛋白4等，并通過綜合分析，進一步探討其作為腫瘤患者療效評價和預(yù)后判斷指標的應(yīng)用價值。

［1］Bast RC Jr，Klug TL，St John E，et al.A radioimmunoassay using a monoclonal antibody to monitor the course of epithelial ovarian cancer［J］.N Engl J Med，1983，309（15）：883-887.

［2］Atacag T.Diagnostic value of thrombocytosis and high CA 125level in women with adnexal masses［J］.Eur J Gynaecol Oncol，2012，33（5）：517-520.

［3］Levy T，Weiser R，Boaz M，et al.Prognostic significance of rising serum CA-125levels within the normal range in patients with epithelial ovarian，primary peritoneal，and tubal cancers，who，after initial treatment，had a complete clinical response［J］.Int J Gynecol Cancer，2012，22（8）：1344-1348.

［4］Yildiz A，Yetimalar H，Kasap B，et al.Preoperative serum CA 125level in the prediction of the stage of disease in endometrial carcinoma［J］.Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol，2012，164（2）：191-195.

［5］梁雪芳，李燕鈺.CA125對卵巢惡性腫瘤診斷價值的評價［J］.中華腫瘤防治雜志，2006，13（10）：762.

［6］竇莉伶，徐俐.CA125的檢測在臨床疾病診斷中的應(yīng)用［J］.檢驗醫(yī)學(xué)與臨床，2012，9（2）：209-212.

［7］林紅，吳薇，羅輝，等.肺癌血清CA125測定的診斷價值［J］.中國癌癥雜志，2002，12（2）：141-143.

［8］陳亞寶，呂元.卵巢癌與正常卵巢組織中糖抗原125N-糖鏈結(jié)構(gòu)比較分析［J］.中華檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2007，30（2）：209-210.

［9］王術(shù)藝，王猛，金海紅，等.HE4和CA125聯(lián)合檢測在女性盆腔惡性腫瘤診斷中的應(yīng)用［J］.中華檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2009，32（2）：1400-1401.

［10］普翠英.血清CA125在腫瘤診療中的應(yīng)用價值［J］.檢驗醫(yī)學(xué)與臨床，2012，9（8）：946-948.