賈曉君,易玲嫻,張長春,張淑敏(解放軍306醫(yī)院重癥監(jiān)護室,北京 100101)
重癥監(jiān)護病房(ICU)患者病情危重,常出現(xiàn)呼吸困難或呼吸衰竭,呼吸機通過建立人工氣道幫助患者呼吸,越來越多地用于臨床,但同時呼吸機相關性肺炎(VAP)的發(fā)生率隨之升高,病死率也逐年上升。國外相關研究報道顯示,VAP的發(fā)生率約為15%,病死率為35%。而國內(nèi)相關研究報道顯示,VAP的發(fā)生率高達40%,病死率則為50%~60%[1]。VAP可以分為早發(fā)型VAP(EOP)和遲發(fā)型VAP(LOP)。亞洲國家醫(yī)院獲得性肺炎學組和美國胸科協(xié)會2005年指南推薦EOP與LOP的劃分時間為4d,即機械通氣時間小于4d時發(fā)生的VAP為EOP,大于4d為LOP。兩種VAP的發(fā)生機制病原菌和預后均有所不同[2-3]。EOP病原菌多屬于口咽部正常菌群,如肺炎鏈球菌等,而LOP病原菌主要為革蘭陰性菌,具有多重耐藥的特點,如銅綠假單胞菌及不動桿菌等。為了解本院綜合ICU機械通氣患者VAP的發(fā)生特點,分析VAP病原菌構成及耐藥性,指導臨床合理用藥,現(xiàn)對本院綜合ICU 2012年1~12月發(fā)生VAP的患者進行回顧性分析。
1.1 一般資料選取本院綜合ICU 2012年1~12月進行機械通氣大于48h的122例患者進行回顧性分析,其中男88例,女34例,年齡26~92歲,平均年齡(67.8±17.7)歲。
1.2 VAP診斷標準根據(jù)1999年中華醫(yī)學會呼吸病學分會制定的《醫(yī)院獲得性肺炎診斷和治療指南》,VAP診斷標準為:使用機械通氣48h后,胸部X線片檢查可見新的或進行性增大的肺部浸潤影,肺部實變體征和(或)聽診可聞及濕啰音。同時具備下列條件之一:外周血白細胞(WBC)總數(shù)異常(WBC>10.0×109/L或WBC<4×109/L,伴或不伴核左移);體溫大于37.5℃;呼吸道膿性分泌物;從支氣管分泌物中分離出新的病原菌和(或)血培養(yǎng)陽性,并除外肺結核、肺部腫瘤、非感染性肺間質(zhì)疾病、肺水腫、肺不張、肺栓塞、肺嗜酸性粒細胞浸潤癥、肺血管炎等,可確立臨床診斷[2]。
1.3 儀器與試劑采用VITEK2全自動微生物分析儀進行細菌鑒定及抗菌藥物藥敏分析。藥敏結果按美國臨床和實驗室標準化協(xié)會(CLSI)1999年制定的標準進行判斷。細菌培養(yǎng)采用麥康凱瓊脂及血瓊脂平板,均購自鄭州市安圖綠科生物有限公司;真菌培養(yǎng)采用改良沙保羅氏平板,購自珠海市麗拓發(fā)展有限公司。質(zhì)控菌株為金黃色葡萄球菌ATCC25923、銅綠假單胞菌ATCC27853、大腸埃希菌ATCC25922。
1.4 方法機械通氣48h后,用一次性無菌集痰器或纖維支氣管鏡經(jīng)氣管插管或氣管切開套管采集深部痰標本,及時送檢進行細菌分離鑒定及藥敏分析。同一患者數(shù)次標本連續(xù)培養(yǎng)出的相同菌株不作重復統(tǒng)計,同一患者的重復菌株只統(tǒng)計第1次分離獲得的菌株,并分析該次分離菌株的耐藥性。
1.5統(tǒng)計學處理采用WHONET 5.6統(tǒng)計軟件進行分析,百分率之間的比較采用χ2檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
2.1 VAP發(fā)生特點122例患者中確診VAP 55例,發(fā)病率為45.08%,其中男性40例(72.73%),女性15例(27.27%);EOP檢出2例(3.64%),LOP檢出53例(96.36%)。留置胃管55例,應用抑酸藥47例,應用糖皮質(zhì)激素18例。發(fā)生VAP的患者住院時間明顯延長,平均為(31.4±27.5)d,其病死率為50.91%,見表1。
表1 本院綜合ICU病房VAP發(fā)生的臨床特點
2.2 VAP病原菌分布特點55例VAP患者痰培養(yǎng)共檢出122株病原菌,其中革蘭陰性菌78株(63.93%),革蘭陽性菌19株(15.57%),真菌25株(20.49%)。引起VAP的病原菌主要為革蘭陰性菌,前3位依次為鮑曼不動桿菌、肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌。肺炎克雷伯菌共檢出12株,其中4株為產(chǎn)超廣譜β內(nèi)酰胺酶(ESBL)菌株。檢出的革蘭陽性菌中金黃色葡萄球菌14株,占73.68%。真菌主要為白色念珠菌,占72.00%。見表2。
表2 本院綜合ICU病房VAP病原菌分布特點(株)
2.3 VAP病原菌耐藥性
2.3.1 革蘭陰性菌對本院常用抗菌藥物的耐藥情況 VAP病原菌株主要為革蘭陰性菌,共檢出78株,對氨芐西林、環(huán)丙沙星、亞胺培南、頭孢曲松、氨芐西林鈉舒巴坦鈉耐藥明顯,見表3。本次研究中檢出4株產(chǎn)ESBL肺炎克雷伯菌(33.33%),與不產(chǎn)ESBL菌株相比,產(chǎn)ESBL肺炎克雷伯菌對絕大部分抗菌藥物耐藥率較高,而對亞胺培南和哌拉西林/他巴唑相對敏感,見表4。
2.3.2 革蘭陽性菌及真菌對抗菌藥物的耐藥情況 共檢出金黃色葡萄球菌14株,占革蘭陽性菌的73.68%,其對喹諾酮類、大環(huán)內(nèi)酯類、青霉素類及四環(huán)素類抗菌藥物表現(xiàn)為高耐藥性,而對糖肽類抗菌藥物(如萬古霉素)相對敏感,只檢出1株耐萬古霉素金黃色葡萄球菌(VRSA)。檢出真菌25株,其中白色念珠菌18株(72.00%),其對兩性霉素、氟康唑、伏立康唑、酮康唑均敏感,而對伊曲康唑相對耐藥(11.11%)。
表3 革蘭陰性菌對常用抗菌藥物的耐藥性[n(%)]
表4 肺炎克雷伯菌產(chǎn)ESBL與不產(chǎn)ESBL菌株對常用抗菌藥物耐藥性比較[n(%)]
應用機械通氣可明顯改善危重癥患者呼吸困難的癥狀,但隨著呼吸機越來越多地應用于臨床,VAP發(fā)生呈日益增多的趨勢。盡管VAP治療技術及抗菌藥物的應用水平都有了明顯的提升,但由于病原菌耐藥性的改變,加大了臨床治療難度,使得患者預后較差,這些都是引起患者脫機困難和病死率上升的重要因素[4]。國內(nèi)研究報道顯示,VAP的發(fā)生率高達40%,而病死率則為50%~60%[1]。本院綜合ICU VAP發(fā)生率為45.08%,病死率為50.91%,與國內(nèi)既往報道一致。本次研究中有96.36%的VAP患者為LOP,而EOP只檢出2例(3.64%),考慮綜合ICU患者絕大多數(shù)為內(nèi)科及術后轉(zhuǎn)入患者,直接進入ICU的患者只占少數(shù),而從普通病房轉(zhuǎn)入的患者多數(shù)已存在肺部感染。然而在原有肺部感染的基礎上,在機械通氣后發(fā)生新的肺部感染才能診斷為VAP,這可能是導致多數(shù)患者診斷為LOP的原因。
建立人工氣道會影響患者的咳嗽反射,損傷上呼吸道黏膜,降低呼吸道廓清和防御功能,增加病原菌在呼吸道定植和感染的機會[5]。研究報道,LOP多與咽部或胃、十二指腸定植菌逆行、誤吸和移位有關,病原菌主要以革蘭陰性菌為主,主要由醫(yī)院內(nèi)病原菌如銅綠假單胞菌、不動桿菌或腸道細菌感染引起,一般對抗菌藥物具有多重耐藥性[2]。本研究中VAP主要病原菌為革蘭陰性菌(63.93%),而革蘭陽性菌約占15.57%,真菌約占20.49%。革蘭陰性菌檢出量由高到低依次為鮑曼不動桿菌、肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌、鮑曼復合醋酸鈣不動桿菌、嗜麥芽窄食單胞菌、不動桿菌及產(chǎn)氣腸桿菌等。鮑曼不動桿菌對絕大部分常用抗菌藥物耐藥明顯,其耐藥機制與質(zhì)粒介導產(chǎn)生TEM-1、TEM-2型β-內(nèi)酰胺酶,染色體介導產(chǎn)生的AmpC酶、氨基修飾酶,青霉素結合蛋白改變和外膜蛋白通透性降低有關[6-7]。本次研究中檢出4株產(chǎn)ESBL肺炎克雷伯菌,與不產(chǎn)ESBL菌株相比,前者對絕大部分抗菌藥物耐藥明顯,但對亞胺培南、哌拉西林/他巴唑相對敏感。這說明碳氫霉烯類及酶抑制劑對產(chǎn)ESBL的肺炎克雷伯菌仍有良好的抗菌活性。檢出的革蘭陽性菌中檢出金黃色葡萄球菌最多(73.68%),其對喹諾酮類、大環(huán)內(nèi)酯類、青霉素類及四環(huán)素類抗菌藥物表現(xiàn)為明顯耐藥,對糖肽類抗菌藥物(如萬古霉素)相對敏感,本研究中只檢出1株VRSA,提示臨床工作者應更加嚴格掌握糖肽類抗菌藥物的應用指征。檢出的真菌主要為白色念珠菌,其對兩性霉素、氟康唑、伏立康唑、酮康唑均敏感,對伊曲康唑相對耐藥(11.11%)。
既往研究表明影響VAP發(fā)生的危險因素很多,主要包括患者年齡較大、基礎疾病多、病情危重、機體免疫力低下、對病原菌清除能力較弱等[3,8]。胃液pH值大于4.0時,60%的患者可出現(xiàn)革蘭陰性菌定植[8]。本研究中55例VAP患者47例使用抑酸藥,導致其胃液pH水平升高,為細菌增殖創(chuàng)造了條件。另外,本研究中所有患者均留置胃管,這又增加了細菌吸入或定植的概率[6]。而應用糖皮質(zhì)激素及廣譜抗菌藥物又增加了VAP及二重感染的發(fā)病風險。因此,臨床醫(yī)師應合理使用糖皮質(zhì)激素、抑酸藥及抗菌藥物,減少VAP的發(fā)生。
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