彭吉芳（冀中能源峰峰集團(tuán)有限公司總醫(yī)院檢驗(yàn)科，河北邯鄲 056200）

類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是一種自身免疫性疾病，臨床特征為對(duì)稱(chēng)性的關(guān)節(jié)滑膜炎癥，可導(dǎo)致關(guān)節(jié)強(qiáng)直、畸形和功能喪失［1］。對(duì)于臨床表現(xiàn)、X線檢查特征不典型，且類(lèi)風(fēng)濕因子檢測(cè)結(jié)果為陰性的類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者而言，早期診斷較為困難，極易因錯(cuò)過(guò)最佳診治時(shí)間而出現(xiàn)不可逆的骨關(guān)節(jié)破壞，嚴(yán)重時(shí)甚至導(dǎo)致終身殘廢［2］?？弓h(huán)瓜氨酸肽抗體檢測(cè)對(duì)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的具有較高的診斷特異度和靈敏度［3-4］。目前，臨床對(duì)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診斷主要依據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)風(fēng)濕病學(xué)分會(huì)于2010年發(fā)布的《類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷及治療指南》，該項(xiàng)指南提出的類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診斷指標(biāo)中包括抗環(huán)瓜氨酸肽抗體和類(lèi)風(fēng)濕因子的檢測(cè)。本研究通過(guò)比較不同種類(lèi)疾病患者和健康者血清抗環(huán)瓜氨酸肽抗體和類(lèi)風(fēng)濕因子檢測(cè)結(jié)果，探討了二者聯(lián)合檢測(cè)對(duì)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診斷價(jià)值，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料2009年9月至2012年10月于本院就診的類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者85例納入類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎組，所有患者均符合2010年版《類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷及治療指南》制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］；85例患者中，男23例、女62例，年齡21～78歲，平均45.6歲。同期于本院就診的非類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者43例納入對(duì)照組，包括系統(tǒng)性紅斑狼瘡6例、結(jié)締組織病7例、干燥綜合征6例、系統(tǒng)性硬化癥5例、自身免疫性肝病4例、強(qiáng)直性脊柱炎5例、痛風(fēng)5例、骨性關(guān)節(jié)炎5例；43例患者中，男14例、女29例，年齡18～75歲，平均43.1歲，均符合國(guó)內(nèi)或國(guó)外通行的相關(guān)疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)。同期于本院體檢健康者30例納入健康對(duì)照組，男10例、女20例，年齡26～68歲，平均42.0歲。

1.2 方法抗環(huán)瓜氨酸肽抗體檢測(cè)采用酶聯(lián)免疫吸附法，試劑購(gòu)自上海富莼科芯生物技術(shù)股份有限公司，檢測(cè)結(jié)果大于25RU／mL時(shí)判為陽(yáng)性。類(lèi)風(fēng)濕因子檢測(cè)采用TBA-40FR型全自動(dòng)生化分析儀（日本東芝），免疫透射比濁法檢測(cè)試劑購(gòu)自上?？迫A生物工程股份有限公司，檢測(cè)結(jié)果大于14IU／mL時(shí)判為陽(yáng)性。所有檢測(cè)均由具有上崗證的專(zhuān)業(yè)技術(shù)人員嚴(yán)格按試劑及儀器說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作，質(zhì)控品檢測(cè)結(jié)果均在控制范圍內(nèi)?？弓h(huán)瓜氨酸肽抗體和類(lèi)風(fēng)濕因子聯(lián)合檢測(cè)時(shí)，任意一項(xiàng)檢測(cè)結(jié)果未陽(yáng)性時(shí)，判為聯(lián)合檢測(cè)結(jié)果為陽(yáng)性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS17.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理和統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用卡方檢驗(yàn)；P＜0.05為比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 各研究組抗環(huán)瓜氨酸肽抗體、類(lèi)風(fēng)濕因子檢測(cè)陽(yáng)性率比較健康對(duì)照組受試對(duì)象抗環(huán)瓜氨酸肽抗體、類(lèi)風(fēng)濕因子檢測(cè)結(jié)果均為陰性，陽(yáng)性率均為0.0%。類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎組、非類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎組抗環(huán)瓜氨酸肽抗體、類(lèi)風(fēng)濕因子檢測(cè)陽(yáng)性率均高于健康對(duì)照組（P＜0.05）。類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎組抗環(huán)瓜氨酸肽抗體和類(lèi)風(fēng)濕因子檢測(cè)陽(yáng)性率均高于非類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎組（P＜0.05）。詳見(jiàn)表1。

2.2 抗環(huán)瓜氨酸肽抗體、類(lèi)風(fēng)濕因子對(duì)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷價(jià)值比較單獨(dú)檢測(cè)抗環(huán)瓜氨酸肽抗體和類(lèi)風(fēng)濕因子，其對(duì)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診斷靈敏度分別為69.4%和81.2%，二者比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；單獨(dú)檢測(cè)抗環(huán)瓜氨酸肽抗體對(duì)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診斷特異度為93.0%，高于單獨(dú)檢測(cè)類(lèi)風(fēng)濕因子（67.4%），比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；單獨(dú)檢測(cè)抗環(huán)瓜氨酸肽抗體診斷類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為95.2%，高于單獨(dú)檢測(cè)類(lèi)風(fēng)濕因子（83.1%），比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。二者聯(lián)合檢測(cè)對(duì)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診斷靈敏度為91.8%，高于二者單獨(dú)檢測(cè)時(shí)的診斷靈敏度。詳見(jiàn)表2。

表1 各研究組抗環(huán)瓜氨酸肽抗體和類(lèi)風(fēng)濕因子檢測(cè)陽(yáng)性率比較［n（%）］

表2 抗環(huán)瓜氨酸肽抗體和類(lèi)風(fēng)濕因子在不同研究組的診斷靈敏度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值

3 討 論

類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是一種以關(guān)節(jié)組織慢性炎癥病變?yōu)橹饕憩F(xiàn)的全身性疾?。?-6］。其發(fā)病機(jī)制是患者體內(nèi)IgG分子發(fā)生了變性，從而刺激機(jī)體產(chǎn)生抗變性IgG的自身抗體。這種自身抗體多以IgM類(lèi)抗體為主，也可以是IgG或IgA類(lèi)抗體，臨床稱(chēng)之為類(lèi)風(fēng)濕因子［7］。類(lèi)風(fēng)濕因子與發(fā)生變性的IgG結(jié)合形成的免疫復(fù)合物可沉積于關(guān)節(jié)滑膜，進(jìn)而激活補(bǔ)體，導(dǎo)致慢性、漸進(jìn)性免疫炎癥性損傷，從而引起類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎［8］。類(lèi)風(fēng)濕因子是最早應(yīng)用于類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎臨床診斷的血清學(xué)指標(biāo)。70%的類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者類(lèi)風(fēng)濕因子結(jié)果為陽(yáng)性，但系統(tǒng)性紅斑狼瘡、原發(fā)性干燥綜合征、慢性肺結(jié)核、惡性腫瘤等其他疾病也可導(dǎo)致類(lèi)風(fēng)濕因子檢測(cè)出現(xiàn)陽(yáng)性結(jié)果，甚至在5%的健康人體內(nèi)也可檢出低滴度的類(lèi)風(fēng)濕因子［9］。因此，類(lèi)風(fēng)濕因子對(duì)于類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診斷靈敏度較高，但特異度相對(duì)較低，易造成誤診［10-12］。此外，約有25%的類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者類(lèi)風(fēng)濕因子檢測(cè)結(jié)果為陰性，可能與以下因素有關(guān)：（1）早期類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者體內(nèi)不一定出現(xiàn)類(lèi)風(fēng)濕因子水平的升高，達(dá)不到現(xiàn)有試劑盒的最低檢測(cè)限；（2）目前常用檢測(cè)試劑主要是針對(duì)IgM類(lèi)抗體進(jìn)行檢測(cè)，無(wú)法檢出IgA或IgG類(lèi)抗體，導(dǎo)致因受到方法學(xué)限制，部分類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者無(wú)法檢出，易造成漏診［13］。因此，單獨(dú)檢測(cè)類(lèi)風(fēng)濕因子不利于類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的早期診斷。尋找具有更高靈敏度和特異度的類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的早期診斷指標(biāo)已成為國(guó)內(nèi)外學(xué)者研究的熱點(diǎn)。

2000年，國(guó)外學(xué)者首次根據(jù)細(xì)胞骨架成分fiaggrin的cDNA序列，將1條由19個(gè)氨基酸殘基組成的瓜氨酸肽鏈中的2個(gè)絲氨酸替換為半胱氨酸，并通過(guò)二硫鍵的形成，合成了含有瓜氨酸成分的環(huán)肽，即環(huán)瓜氨酸肽，并以此作為抗原，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)了類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎和非類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的血清標(biāo)本，結(jié)果證實(shí)抗環(huán)瓜氨酸肽抗體檢測(cè)對(duì)早期類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎具有很高的診斷價(jià)值［14］。Kroot等［15］對(duì)數(shù)百例發(fā)病1年以?xún)?nèi)的類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者進(jìn)行了為期1～6年的隨訪，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，抗環(huán)瓜氨酸肽抗體在類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病早期即可檢出。本研究結(jié)果顯示，抗環(huán)瓜氨酸肽抗體診斷類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的靈敏度為69.4%，特異度為93.0%，與國(guó)內(nèi)王厚照等［16］報(bào)道的結(jié)果接近。本研究還發(fā)現(xiàn)，類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者中，有9例患者抗環(huán)瓜氨酸肽陽(yáng)性而類(lèi)風(fēng)濕因子陰性，通過(guò)對(duì)上述9例患者進(jìn)行為期半年至一年的隨訪，發(fā)現(xiàn)其中2例（22.2%）抗環(huán)瓜氨酸肽抗體水平較高的患者，其類(lèi)風(fēng)濕因子檢測(cè)結(jié)果由陰性轉(zhuǎn)為陽(yáng)性，3例（33.3%）患者類(lèi)風(fēng)濕因子檢測(cè)結(jié)果隨仍為陰性，但抗環(huán)瓜氨酸肽抗體水平明顯增高，其余4例（44.4%）患者抗環(huán)瓜氨酸肽抗體和類(lèi)風(fēng)濕因子水平均未出現(xiàn)明顯變化。由此可見(jiàn)，抗環(huán)瓜氨酸肽抗體檢測(cè)對(duì)于類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的早期診斷具有重要價(jià)值。Ronnelid等［17］的研究表明，抗環(huán)瓜氨酸肽抗體檢測(cè)結(jié)果為陽(yáng)性的早期類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者，數(shù)幾年內(nèi)發(fā)生嚴(yán)重關(guān)節(jié)損傷的風(fēng)險(xiǎn)明顯高于抗環(huán)瓜氨酸肽抗體檢測(cè)結(jié)果為陰性的患者。Forslind等［18］對(duì)379例類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的調(diào)查發(fā)現(xiàn)，抗環(huán)瓜氨酸肽抗體檢測(cè)結(jié)果為陽(yáng)性的患者，2年后極易出現(xiàn)具有放射學(xué)表現(xiàn)的關(guān)節(jié)損傷。本研究發(fā)現(xiàn)，抗環(huán)瓜氨酸肽抗體水平較高的患者，其關(guān)節(jié)損傷程度重于抗環(huán)瓜氨酸肽抗體水平相對(duì)較低的患者，且病情發(fā)展更為迅速，提示抗環(huán)瓜氨酸肽抗體水平能夠反映患者的病情變化，可作為監(jiān)測(cè)病情和判斷預(yù)后的指標(biāo)。

在本研究中，類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者抗環(huán)瓜氨酸肽抗體、類(lèi)風(fēng)濕因子檢測(cè)陽(yáng)性率均高于非類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者和健康者（P＜0.05），說(shuō)明抗環(huán)瓜氨酸肽抗體和類(lèi)風(fēng)濕因子均對(duì)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎具有一定的診斷價(jià)值?？弓h(huán)瓜氨酸肽抗體和類(lèi)風(fēng)濕因子對(duì)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診斷靈敏度分別為69.4%和81.2%，特異度分別為93.0%和67.4%，抗環(huán)瓜氨酸肽抗體診斷特異度和陽(yáng)性預(yù)測(cè)值均高于類(lèi)風(fēng)濕因子（P＜0.05），但二者的診斷靈敏度及陰性預(yù)測(cè)值比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），與國(guó)內(nèi)類(lèi)似研究報(bào)道的結(jié)果相似［19-20］。抗環(huán)瓜氨酸肽抗體和類(lèi)風(fēng)濕因子聯(lián)合檢測(cè)則可將類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診斷靈敏度升高至91.8%。由此可見(jiàn)，抗環(huán)瓜氨酸肽抗體檢測(cè)對(duì)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎具有較高的診斷特異度，優(yōu)于類(lèi)風(fēng)濕因子，二者聯(lián)合檢測(cè)則可以顯著提高類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診斷靈敏度。

綜上所述，類(lèi)風(fēng)濕因子作為血清學(xué)指標(biāo)，在診斷類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎方面存在一定的局限性，抗環(huán)瓜氨酸肽抗體對(duì)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診斷效能優(yōu)于類(lèi)風(fēng)濕因子，二者聯(lián)合檢測(cè)可以顯著提高對(duì)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診斷靈敏度，避免漏診，在類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的早期診斷、鑒別診斷及病情評(píng)估等方面具有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。

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