樓君

浙江省金華廣福醫(yī)院，浙江 金華 321000

肺癌患者常表現(xiàn)出一種或多種凝血指標(biāo)異常，早中期一般血液處于高凝狀態(tài)。凝血纖溶系統(tǒng)紊亂與肺癌的生長、浸潤、遷徙相關(guān)［1］。腫瘤患者凝血指標(biāo)異常的報(bào)道較多同，近90%轉(zhuǎn)移型腫瘤患者和50%未轉(zhuǎn)移腫瘤患者有凝血功能異常［2］。抗凝治療可以抑制肺癌腫瘤細(xì)胞的生長、浸潤、遷徙，與化療相結(jié)合可延長患者的生存期。本文對1329例不同階段肺癌患者的血小板數(shù)量（PLT）和布寬度(PDW)的變化進(jìn)行分析研究，了解肺癌患者血小板數(shù)量和分布寬度的變化及其臨床意義，并對他們的血小板數(shù)量和分布寬度的變化與肺癌患者病理分型、腫瘤分期的關(guān)系進(jìn)行探討，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2006～2012年住院并有詳細(xì)病歷及檢查結(jié)果登記的1329例肺癌患者，其中男性992例，女性337例；男女性別比為2.94∶1；年齡在26～81歲之間，平均年齡58歲；均經(jīng)支氣管鏡活檢或術(shù)后病理確診。其中鱗癌706例，占53.12%；腺癌271例，占20.39%；小細(xì)胞肺癌352例，占26.49%。TNM分期：Ⅰ期肺癌患者294例，占22.14%；Ⅱ期323例，占24.29%；Ⅲ期378例，占28.42%；Ⅳ期334例，占25.15%。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本制備 所有檢測對象抽取早晨空腹血3 ml，裝于38 g/L抗凝枸櫞酸鈉抗凝塑料試管中，抗凝劑與全血之比為1∶9，并經(jīng)3000 r/min，離心10 min，收集上層液(血漿黃色)，4 h內(nèi)完成檢測。血小板數(shù)量（PLT）和分布寬度(PDW)測定用法國產(chǎn)Stag自動血凝分析儀，測定試劑均使用原裝進(jìn)口試劑。

1.2.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用Excel軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)整理，導(dǎo)入SPSS 11.5軟件進(jìn)行分析，并完成分析報(bào)告。肺癌患者及肺癌的病理分期組與組之間血小板數(shù)量（PLT）和分布寬度(PDW)指標(biāo)比較用t檢驗(yàn)，顯著性水平為0.05。

1.2.3 肺癌的病理分期 采用2009年第13屆世界肺癌大會公布的《國際肺癌分期系統(tǒng)》第7版［3］。

2 結(jié)果

肺癌分期與血小板計(jì)數(shù)、分布寬度的關(guān)變化結(jié)果，由由表1可見，在Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期和Ⅳ期肺癌中，血小板數(shù)量（PLT）和分布寬度(PDW)指標(biāo)有所變化，早期有所升高，晚期則下降。但Ⅰ期與Ⅱ期比較，P>0.05，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；Ⅰ期、Ⅱ期與Ⅲ期、Ⅳ期比較，則P<0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；Ⅲ期與Ⅳ期比較，P<0.05，差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。提示隨著肺癌的進(jìn)展，越是進(jìn)展晚期的肺癌患者，血小板數(shù)量和分布寬度呈下降狀態(tài)，導(dǎo)致凝血功能顯著降低，預(yù)后不良。另外，由表2可見，肺癌分型結(jié)果與血小板計(jì)數(shù)、分布寬度的關(guān)系，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析均無顯著性差異，P>0.05。提示肺癌的分型結(jié)果，對血小板計(jì)數(shù)和分布寬度影響不大，分型結(jié)果不是影響PLT和PDW的因素。

3 討論

惡性腫瘤患者常并發(fā)血栓性疾病,其發(fā)病的機(jī)理與惡性腫瘤組織對血小板的活化有關(guān)［4］。正常機(jī)體內(nèi)凝血與抗凝血保持動態(tài)平衡。而血液內(nèi)凝血因子及血液成分的改變，如血小板數(shù)量、質(zhì)量和分布寬度的變化會影響這種平衡。現(xiàn)有研究證明，惡性腫瘤患者常存在血液高凝狀態(tài)，肺癌患者合并凝血機(jī)制異常，約占61%［5］。反應(yīng)性血小板增多癥經(jīng)常在肺癌患者早期中發(fā)生，PLT增多是由于生成增多，亦可能是對慢性消耗性疾病的一種代償反應(yīng)［6］。從表1中可以看出，肺癌早期患者，血小板數(shù)量、質(zhì)量和分布寬度的有所增高，機(jī)體血液系統(tǒng)處于高凝集狀態(tài)，其機(jī)體凝血功能呈現(xiàn)增強(qiáng)狀態(tài)，血小板數(shù)量大于300×109/L。其次，肺癌患者在治療過程中，癌細(xì)胞有轉(zhuǎn)移時(shí)，一些組織在腫瘤免疫性淋巴細(xì)胞刺激下，可以釋放大量的組織因子(TF)，癌細(xì)胞對其它組織的破壞也可引起其它組織釋放一定數(shù)量的TF，特別是癌組織和癌細(xì)胞在化療及放療的作用下大量壞死，也可向血中釋放大量的TF或促凝物質(zhì)，激活內(nèi)源性凝血系統(tǒng)，可以使血液的凝固性明顯增高。但是，肺癌晚期患者，由于腫瘤的惡性增長，長期反復(fù)的放、化療，導(dǎo)致機(jī)體免疫力的下降，引起機(jī)體大量的消耗；尤其是晚期患者胃口不佳、飲食的改變和消化系統(tǒng)功能下降等，使患者的機(jī)體吸收功能下降，導(dǎo)致晚期肺癌患者貧血、營養(yǎng)不良、耐藥、藥物反應(yīng)等，對機(jī)體可以引起不同程度的損害，造成血小板數(shù)量、質(zhì)量和分布寬度明顯下降，凝血功能減低，而引起各種臟器出血傾向，導(dǎo)致患者預(yù)后不良。因而肺癌分期與血小板計(jì)數(shù)、分布寬度密切相關(guān)，應(yīng)引起臨床醫(yī)生的高度關(guān)注。

表1 肺癌分期與血小板計(jì)數(shù)、分布寬度的關(guān)系

表2 肺癌分型與血小板計(jì)數(shù)、分布寬度的關(guān)系

另外，從表2中可以看出，肺癌的分型結(jié)果，對血小板計(jì)數(shù)和分布寬度影響不大，分型結(jié)果不是影響血小板計(jì)數(shù)、分布寬度的因素。

總之，隨著肺癌患者病程的進(jìn)展，血小板計(jì)數(shù)、分布寬度會引起改變，可以影響到肺癌患者的止、凝血功能。肺癌早期止、凝血凝血系統(tǒng)有改變，但變化不明顯，甚至可以處于高凝狀態(tài)。有研究表示，肺癌患者不同時(shí)間、不同階段存在著一定程度的的止凝血功能紊亂，血栓形成參與了腫瘤的進(jìn)展、血管生成和轉(zhuǎn)移等機(jī)制，抗凝和抗栓治療可能改善腫瘤患者的預(yù)后［7］。

因此，肺癌患者治療過程中，應(yīng)注意并存在的，因血小板計(jì)數(shù)、分布寬度改變而導(dǎo)致的止、凝血功能紊亂。這對于判斷肺癌患者進(jìn)程是否為早期、晚期及判斷是否轉(zhuǎn)移有一定的參考價(jià)值。因而臨床醫(yī)生應(yīng)在治療過程中進(jìn)行適當(dāng)?shù)恼{(diào)節(jié)，以防止肺癌患者形成血栓和出血等危險(xiǎn)的并發(fā)癥，而危及肺癌患者的生命。

［1］白巧云,張金喜.肺癌患者凝血功能變化分析［J］.浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志,2006,16(11):683-4.

［2］張愛華,李小亮,何志國,等.惡性腫瘤患者血漿TFPI和uPA等指標(biāo)變化的臨床研究［J］.臨床檢驗(yàn)雜志,2003,21(1):19-20.

［3］曹厚德.“國際肺癌分期系統(tǒng)”最新版本公布［J］.臨床放射學(xué)雜志,2010,28(1):125.

［4］梁河濤,劉曉平,張正偉,等.肺癌患者活化血小板的檢測及臨床意義［J］.四川醫(yī)學(xué),2000,21(6):495-6.

［5］王鳳玲,黃佳濱,蔡棟梁,等.肺癌患者凝血功能改變分析［J］.黑龍江醫(yī)藥科學(xué),2009,32(4):49-50.

［6］朱萍婭,吳白平.肺癌患者凝血功能4項(xiàng)指標(biāo)變化及臨床意義［J］.實(shí)用預(yù)防醫(yī)學(xué),2007,14(5):1578-9.

［7］楊國旺,富 琦,徐詠梅,等.晚期非小細(xì)胞肺癌患者凝血指標(biāo)的臨床分析［J］.中國中醫(yī)藥信息雜志,2009,16(6):19-21.