李海霞，劉克戰(zhàn)，丁子俊(山西省兒童醫(yī)院新生兒科，太原 030013;通訊作者，E-mail:13994232379@163．com)

Prader-Willi綜合征(Prader-Willi syndrome，PWS)又稱肌張力低下-智能障礙-性腺發(fā)育滯后-肥胖綜合征，由Prader等［1］于1956年首次報(bào)道及命名的涉及基因組印記的遺傳性疾?。?］。我國因缺乏大樣本流行病學(xué)資料，故發(fā)病率尚不清楚。近年來關(guān)于本病的報(bào)道逐漸增多，但多為學(xué)齡及青春期兒童，新生兒期Prader-Willi綜合征報(bào)道仍少。PWS遺傳機(jī)制為父源染色體15q11．2-q13區(qū)域印記基因功能缺陷，主要遺傳類型包括［3，4］:①父源染色體15q11．2-q13片段缺失，包括缺失Ⅰ型、缺失Ⅱ型;②母源同源二倍體(maternal uni-parental disomy，UPD)導(dǎo)致的15q11．2-q13區(qū)域的父源等位基因缺失;③印記中心微缺失及突變。極少數(shù)由15號(hào)染色體發(fā)生平衡易位所致。此病在新生兒期表現(xiàn)缺乏特異性，極易漏診及延誤診治。本文報(bào)道我科2015年7月接診的1例PWS病例。

1 病例報(bào)告

患兒，男，12 h，主因“反應(yīng)差12 h”入院。系第2胎第2產(chǎn)，胎齡40周，分娩前有胎心減慢病史，經(jīng)陰道分娩，出生體重2 700 g，臍帶短，生后輕度窒息，Apgar評(píng)分1 min評(píng)7分，生后發(fā)現(xiàn)患兒反應(yīng)差，哭聲弱。孕母26歲。入院查體:體溫35．7℃，入院體重2 800 g、脈搏148次/min、呼吸62次/min，反應(yīng)差，哭聲弱，膚色白，雙側(cè)面頰不對(duì)稱，左側(cè)偏大，下頜小，有頸璞，前囟平軟，頭頂部皮膚廣泛腫脹，呈可凹陷性，口周發(fā)紺，經(jīng)皮測(cè)血氧飽和度80%，呼吸62次/min，節(jié)律尚規(guī)整，雙肺呼吸音粗，未聞及干濕性啰音，心率148次/min，心音尚有力，律齊。腹軟，肝右肋下1．0 cm，質(zhì)軟，邊銳，脾未觸及，腸鳴音存在。陰囊小，右側(cè)睪丸未觸及，四肢肌張力低，原始反射弱。入院考慮:新生兒缺氧缺血性腦病?新生兒肺炎?染色體病?相關(guān)檢查:血?dú)狻⒀Ｒ?guī)大致正常，血生化:葡萄糖2．95 mmol/L，心肌酶稍高，余大致正常。院感九項(xiàng)及病毒系列正常。胸片回報(bào)心肺膈未見著變。心臟彩超回報(bào)卵圓孔未閉，動(dòng)脈導(dǎo)管未閉，左室收縮功能正常。甲狀腺功能:促甲狀腺素6．323 mIU/L，余大致正常。睪丸B超回報(bào):左側(cè)高位睪丸，右側(cè)隱睪。頭顱核磁示:雙側(cè)額頂葉白質(zhì)T1WI信號(hào)偏低，T2WI信號(hào)偏高，雙側(cè)蒼白球T1WI信號(hào)偏高，頭頂部皮下水腫。入院予吸氧、營養(yǎng)腦神經(jīng)、維持血糖穩(wěn)定等支持對(duì)癥治療9 d，患兒少哭、少動(dòng)，哭聲弱，姿勢(shì)呆板，奶量完成欠佳，吸吮力弱，結(jié)合患兒膚色白，生殖器發(fā)育不良，肌張力低下，臨床高度懷疑Prader-Willi綜合征，留取血標(biāo)本行基因檢測(cè)，同時(shí)患兒自動(dòng)出院。20 d后結(jié)果回報(bào):提取DNA行甲基化特異性PCR檢測(cè)到染色體15q11q11PWS/AS相關(guān)區(qū)域基因缺失(父源缺失型)，明確診斷Prader-Willi綜合征，其父母基因檢測(cè)結(jié)果未檢測(cè)到染色體15q11q11PWS/AS相關(guān)區(qū)域基因拷貝數(shù)變異及甲基化異常，基因分析結(jié)果見圖1(患兒)、圖2(父)、圖 3(母)。

圖1 患兒染色體15q11q11PWS/AS相關(guān)區(qū)域基因分析

出院后2月齡回訪:目前體重3．4 kg，人工喂養(yǎng)，食奶量少，90 ml/次，4-5 次/d，少哭少動(dòng)，哭聲仍小，有上氣道梗阻現(xiàn)象。使用Peabody運(yùn)動(dòng)發(fā)育量表對(duì)其運(yùn)動(dòng)發(fā)育進(jìn)行測(cè)試，其粗大運(yùn)動(dòng)中反射、姿勢(shì)、運(yùn)動(dòng)及精細(xì)運(yùn)動(dòng)中抓握、視覺-運(yùn)動(dòng)整合各分值明顯低于正常，總運(yùn)動(dòng)商77，評(píng)價(jià):差。

圖2 父親染色體15q11q11PWS/AS相關(guān)區(qū)域基因分析

圖3 母親染色體15q11q11PWS/AS相關(guān)區(qū)域基因分析

2 討論

Prader-Willi綜合征大部分病例呈散發(fā)，我國在此領(lǐng)域相關(guān)研究尚少，臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)仍推薦以參考國際標(biāo)準(zhǔn)為宜。2012年Cassidy等［5］修正后的主要標(biāo)準(zhǔn)包括:新生兒及胎兒期肌張力低下、吸吮力差隨年齡增長(zhǎng)改善，嬰兒期喂養(yǎng)困難或生長(zhǎng)發(fā)育遲緩，1-6歲體質(zhì)量迅速增加至肥胖，貪食，特殊面容:額窄、杏仁瞼裂、口角下垂，性腺功能減退，外生殖器官發(fā)育不全，青春發(fā)育延遲，智力發(fā)育落后。次要標(biāo)準(zhǔn)包括:胎動(dòng)減少，嬰兒期嗜睡、少動(dòng)，典型行為問題，睡眠呼吸暫停，身材矮小，皮膚色素減退，年長(zhǎng)后手足短小，手掌窄，尺骨邊緣直，眼內(nèi)斜或近視，涎黏稠，構(gòu)音缺陷，皮損明顯。有文獻(xiàn)報(bào)道［6］，我國新生兒PWS大多為足月兒，孕期常有胎動(dòng)減少、宮內(nèi)臀位及生長(zhǎng)受限，孕母大多為高齡產(chǎn)婦。此類患兒普遍存在肌張力低下及皮膚色素減退［7］，若同時(shí)合并特殊面容、生殖器發(fā)育不全、哭聲低弱、手小、腳小需高度懷疑PWS，進(jìn)一步行基因檢測(cè)明確診斷。

本例患兒生后12 h以反應(yīng)差為主訴入院，入院查體:反應(yīng)差，哭聲弱，膚色白，肌張力低，原始反射弱，陰囊小。入院后喂養(yǎng)困難，符合文獻(xiàn)報(bào)道我國新生兒PWS特點(diǎn)。但由于患兒存在胎心減慢、生后輕度窒息病史，早期癥狀易與缺氧缺血性腦損傷相混淆，在一定程度上干擾了診斷，容易延誤診斷。本綜合征患兒不同年齡段表型不同，目前尚無特異性治療方法，以對(duì)癥治療為主，預(yù)后不良，故要提高對(duì)此病的認(rèn)識(shí)，注意鑒別，早期進(jìn)行基因分析，做好隨訪工作及遺傳咨詢，研究出可靠的產(chǎn)前診斷方案尤為重要。

［1］Prader A，Labhart A，Willi H．Ein Syndrom von Adipositas，Kleinwuchs，Kryptorchismus und Oligophrenia nachmyatonieartigem Zustand im Neugeborenenalter［J］．Schweiz Med Wochenschr，1956，86:1260-1261．

［2］McCandless SE，Committee on Genetics．Clinical report-health supervision for children with Prader-Willi syndrome［J］．Pediatrics，2011，127(1):195-204．

［3］Crino A，Schiaffini R，Ciampalini P，et al．Hypogonadism and pubertal development in Prader-Willi syndrome［J］．Eur J Pediatr，2003，l62(5):327-33．

［4］中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)內(nèi)分泌遺傳代謝學(xué)組《中華兒科雜志》編輯委員會(huì)．中國Prade-Willi綜合征診治專家共識(shí)(2015)［J］．中國兒科雜志，20l5，53(6):419-424．

［5］Cassidy SB，Schwartz S，Miller JL，et al．Prader-Willi syndrome［J］．Genet Med，2012，14(1):10-26．

［6］詹實(shí)娜，何璽玉，王春枝，等．新生兒Prader-Willi綜合征l3例臨床表型分析［J］．中華實(shí)用兒科臨床雜志，20l2，7(3):200-204．

［7］王萍，周偉，魏謀，等．新生兒Prader-Willi綜合征7例并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)［J］．中國循證兒科雜志，20l3，28(20):1571-1574．