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重癥監(jiān)護(hù)病房大腸埃希菌泌尿系統(tǒng)感染的耐藥性分析及與中醫(yī)虛實(shí)證的關(guān)系初探*

2015-01-04 07:30王穎輝葉錫魯齊文升
中國(guó)中醫(yī)急癥 2015年6期
關(guān)鍵詞:泌尿系統(tǒng)埃希菌頭孢

王穎輝 趙 昕 付 征 遠(yuǎn) 庚 劉 暢 錢 晶 葉錫魯 齊文升

(中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院,北京 100053)

·臨床觀察·

重癥監(jiān)護(hù)病房大腸埃希菌泌尿系統(tǒng)感染的耐藥性分析及與中醫(yī)虛實(shí)證的關(guān)系初探*

王穎輝 趙 昕 付 征 遠(yuǎn) 庚 劉 暢 錢 晶 葉錫魯 齊文升△

(中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院,北京 100053)

目的調(diào)查重癥監(jiān)護(hù)病房泌尿系統(tǒng)感染相關(guān)大腸埃希菌的耐藥性,并探究其與中醫(yī)虛實(shí)證的關(guān)系。方法采用臨床流行病學(xué)回顧性的研究方法,收錄入住廣安門醫(yī)院ICU病房45例患者的尿液標(biāo)本,記錄中醫(yī)證候及尿培養(yǎng)中大腸埃希菌的體外藥敏試驗(yàn)結(jié)果。結(jié)果45例大腸埃希菌標(biāo)本產(chǎn)ESBLs菌株共28株,檢出率為62.22%,對(duì)哌拉西林/他唑巴坦、頭孢替坦、亞胺培南、厄他培南、慶大霉素、妥布霉素、阿米卡星、復(fù)方新諾明及呋喃妥因較敏感,對(duì)氨芐西林、氨芐西林/舒巴坦、頭孢唑啉、頭孢他啶、頭孢曲松、頭孢吡肟、氨曲南、環(huán)丙沙星及左氧氟沙星均不敏感。中醫(yī)辨證為虛證的患者產(chǎn)ESBLs菌株檢出率較實(shí)證及虛實(shí)夾雜證高,耐藥狀況較嚴(yán)重。結(jié)論ICU病房泌尿系編碼感染患者初始經(jīng)驗(yàn)性治療可選擇碳青霉烯類、氨基糖甙類抗生素以及哌拉西林/他唑巴坦、頭孢替坦。針對(duì)中醫(yī)辨證為虛證的泌尿系感染患者選擇碳青霉烯類、頭孢替坦或阿米卡星更能取得較好療效。

重癥監(jiān)護(hù)病房 泌尿系統(tǒng)感染 耐藥性 中醫(yī)虛實(shí)證

重癥監(jiān)護(hù)病房(ICU)因患者病情危重,留置導(dǎo)尿的比例較高,從而導(dǎo)致了泌尿系統(tǒng)感染的高發(fā)生率。泌尿系統(tǒng)感染的致病菌又以大腸埃希菌為主。近年來大腸埃希菌的耐藥率及超廣譜β-內(nèi)酰胺酶 (ESBLs)在其菌株中的檢出率均呈上升趨勢(shì)[1],故調(diào)查泌尿系統(tǒng)感染相關(guān)大腸埃希菌的耐藥性,并同時(shí)探究其與中醫(yī)虛實(shí)證的關(guān)系,對(duì)中西醫(yī)臨床抗生素的使用有指導(dǎo)意義。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 參照1997年10月1日由國(guó)家技術(shù)監(jiān)督局發(fā)布實(shí)施《中華人民共和國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)·中醫(yī)臨床診療術(shù)語(yǔ)證候部分(GB/T 16751·2-1997)》[2],將證候分為虛、實(shí)、虛實(shí)夾雜3個(gè)方面。

1.2 臨床資料 45例患者中男性8例 (17.78%),女性37例(82.22%);年齡48~96歲,平均(73.51±11.42)歲。根據(jù)中醫(yī)證候的不同分為虛證組、實(shí)證組及虛實(shí)夾雜證組。虛證組共12例(男性6例,女性6例),實(shí)證組共17例(男性2例,女性15例),虛實(shí)夾雜組共16例,全部為女性患者。

1.3 菌珠來源 45株大腸埃希菌分離自2012年1月至2014年8月中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院ICU病房45例患者的中段尿標(biāo)本。

1.4 菌株鑒定與藥敏試驗(yàn) 標(biāo)本送廣安門醫(yī)院檢驗(yàn)科,菌株鑒定在API全自動(dòng)微生物鑒定系統(tǒng)(法國(guó)生物梅里埃公司)中進(jìn)行分析鑒定;藥敏試驗(yàn)采用K-B法標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行,藥敏紙片均為英國(guó)Oxoid公司產(chǎn)品。質(zhì)控菌株為大腸埃希菌ATCC25922。

1.5 研究方法 采用臨床流行病學(xué)回顧性的研究方法,記錄45例患者的入院一般情況,歸納患者的中醫(yī)證型,及其尿培養(yǎng)中大腸埃希菌體外藥敏試驗(yàn)結(jié)果。

1.6 觀察指標(biāo) 一般情況:性別、年齡、入院日期、出院日期、臨床表現(xiàn)。中醫(yī)證候及尿培養(yǎng)中顯示大腸埃希菌的體外藥敏試驗(yàn)結(jié)果。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 建立Microsoft Access數(shù)據(jù)庫(kù),將數(shù)據(jù)資料進(jìn)行錄入,就用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件分析,所有統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)均采用雙側(cè)檢驗(yàn),計(jì)量資料以(±s)表示,若數(shù)據(jù)屬于正態(tài)分布,方差齊采用方差分析,多重比較。計(jì)數(shù)資料采用頻數(shù)(構(gòu)成比)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述,兩組比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 45株大腸埃希菌對(duì)18種抗生素的體外藥敏試驗(yàn)結(jié)果見表1。本研究納入泌尿系感染患者45例,于尿培養(yǎng)中共收集大腸埃希菌45株。

2.2 產(chǎn)ESBLs菌株檢出狀況 ESBLs(+)菌株檢出共28株,檢出率為62.22%。其中虛證組10株,實(shí)證組9株,虛實(shí)夾雜組9株,虛證組與實(shí)證組及虛實(shí)夾雜證組比例差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.3 不同中醫(yī)證候?qū)股啬退幥闆r比較 見表2。

3 討 論

入住ICU的患者由于病情危重、機(jī)體免疫功能下降、侵入性操作頻繁,感染常常成為主要并發(fā)癥。同時(shí)伴隨著抗菌藥物的大量使用,細(xì)菌耐藥性也最為嚴(yán)重,與非ICU住院患者有極大差異[3]。產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌,特別是對(duì)碳青霉烯類抗菌藥物耐藥菌株(CRE)的出現(xiàn),給醫(yī)院感染控制及臨床治療帶來了極大的困難。衛(wèi)生部全國(guó)細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)網(wǎng) (Mohnarin)2011至2012年革蘭陰性菌耐藥監(jiān)測(cè)報(bào)告指出,我國(guó)碳青霉烯耐藥腸桿菌雖然總體檢出率仍維持在較低水平 (<5%),但有上升趨勢(shì),且我國(guó)大腸埃希菌ESBLs檢出率及對(duì)多種抗菌藥物的耐藥率明顯高于國(guó)外報(bào)道[4]。

表1 45株大腸埃希菌對(duì)18種抗生素的體外藥敏試驗(yàn)結(jié)果n(%)

表2 不同中醫(yī)證候?qū)股啬退幥闆r比較n(%)

聶慶東等[5]研究發(fā)現(xiàn)大腸埃希菌對(duì)亞胺培南、哌拉西林/他唑巴坦、阿米卡星及呋喃妥因較敏感,耐藥率均<20.0%,而對(duì)其他藥物的耐藥率均>50.0%,其中有54.8%的菌株產(chǎn)ESBLs,產(chǎn)ESBLs菌株耐藥率較非產(chǎn)ESBLs菌株高。孫莉軍等[6]對(duì)230株大腸埃希菌的耐藥性分析發(fā)現(xiàn),其對(duì)復(fù)方新諾明及氨芐西林的耐藥性最高,對(duì)慶大霉素和氯霉素的耐藥率低于頭孢菌素類,產(chǎn)ESBLs菌株檢出率為43.5%,包括產(chǎn)ESBLs菌株在內(nèi)對(duì)亞胺培南100.0%敏感,對(duì)含酶抑制劑的復(fù)合型抗菌藥物也比較敏感(耐藥率為12.0%~18.0%)。本研究發(fā)現(xiàn),45例大腸埃希菌標(biāo)本產(chǎn)ESBLs菌株檢出率為62.22%,對(duì)哌拉西林/他唑巴坦、頭孢替坦、亞胺培南、厄他培南、慶大霉素、妥布霉素、阿米卡星、復(fù)方新諾明及呋喃妥因較敏感(耐藥率<50%),對(duì)氨芐西林、氨芐西林/舒巴坦、頭孢唑啉、頭孢他啶、頭孢曲松、頭孢吡肟、氨曲南、環(huán)丙沙星及左氧氟沙星均不敏感(耐藥率>50%)。氨芐西林及頭孢菌素類抗菌藥物耐藥性高可能與產(chǎn)ESBLs菌株檢出率高有關(guān),而氟喹諾酮類抗菌藥物的耐藥性高可能與臨床及動(dòng)物養(yǎng)殖業(yè)中該類藥物的濫用有關(guān)[7]。結(jié)果提示,雖然ICU病房細(xì)菌耐藥性較普通病房高,但碳青霉烯類、氨基糖甙類抗生素以及哌拉西林/他唑巴坦、頭孢替坦仍可作為經(jīng)驗(yàn)性治療的首選。45株大腸埃希菌標(biāo)本中檢出1株對(duì)亞胺培南中介菌株,檢出率為2.22%,與文獻(xiàn)報(bào)道一致,需在今后臨床工作中注意。

泌尿系感染即為中醫(yī)之淋證。清代陳修園曰“五淋病,皆熱結(jié),膏石勞,氣與血”。中醫(yī)學(xué)對(duì)泌尿系統(tǒng)感染的研究多在治療方面,辨證分型及其他相關(guān)研究較少。王偉等[8]將糖尿病并發(fā)泌尿系統(tǒng)感染的患者分為膀胱濕熱證、肝膽郁熱證、腎陰不足證及脾腎兩虛證4個(gè)證型。王自敏教授[9]認(rèn)為淋證初起多因下焦?jié)駸幔洳≡诟?,屬于?shí)證,病程遷延或反復(fù)發(fā)作,則出現(xiàn)陰虛、脾腎虧虛等虛損癥候,而濕熱邪氣未盡,氣血淤滯又生,形成虛實(shí)夾雜之證。本研究根據(jù)前人經(jīng)驗(yàn)及中醫(yī)證候的不同將泌尿系統(tǒng)感染患者分為虛證組、實(shí)證組及虛實(shí)夾雜證組,探討大腸埃希菌的耐藥性與中醫(yī)虛實(shí)的關(guān)系。結(jié)果顯示虛證組產(chǎn)ESBLs菌株檢出率較實(shí)證組及虛實(shí)夾雜組高,虛證組對(duì)18種抗菌藥物中的12種均較耐藥(耐藥率≥50%),僅對(duì)哌拉西林/他唑巴坦、頭孢替坦、亞胺培南、厄他培南、阿米卡星及呋喃妥因較敏感(耐藥率<50%)。而實(shí)證組和虛實(shí)夾雜證組分別對(duì)7種及9種抗菌藥物耐藥,且對(duì)亞胺培南中介的一株大腸埃希菌菌株出現(xiàn)在虛證組中,表明中醫(yī)辨證為虛證的泌尿系統(tǒng)感染患者其大腸埃希菌耐藥狀況較嚴(yán)重、治療較困難,針對(duì)此類患者初始經(jīng)驗(yàn)性治療選擇耐藥率最低的碳青霉烯類、頭孢替坦或阿米卡星更能取得較好療效。

本研究樣本量較小,結(jié)果可能有所偏差,大樣本量及大腸埃希菌的耐藥性與更具體的中醫(yī)辨證分型之間的關(guān)系有待今后進(jìn)一步研究。

[1] 馬序竹,呂媛.Mohnarin 2009年度報(bào)告:北京地區(qū)細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志,2011,27(5):386-391

[2] 國(guó)家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)臨床診療術(shù)語(yǔ)證候部分[M].北京:中國(guó)標(biāo)準(zhǔn)出版社,1997:2-15.

[3] 沈萍,魏澤慶,陳云波,等.Mohnarin2011年度報(bào)告:ICU細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2012,22(24):5472-5476.

[4] 李耘,呂媛,薛峰,等.衛(wèi)生部全國(guó)細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)網(wǎng)(Mohnarin)2011-2012年革蘭陰性菌耐藥監(jiān)測(cè)報(bào)告[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志,2014,30(3):260-277

[5] 聶慶東,馬萍,寧永忠,等.老年患者泌尿道大腸埃希菌的耐藥分析及基因型研究[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2012,22(14):2971-2974.

[6] 孫莉軍,鄭暉.泌尿系感染大腸埃希菌的耐藥性分析[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2010,20(16):2510-2511.

[7] 李仁哲.2011年醫(yī)院大腸埃希菌臨床分布及耐藥性分析[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2013,23(13):3240-3242.

[8] 王偉,趙月霞,馬春麗.辨證分型論治配合西藥治療糖尿病并發(fā)泌尿系感染49例[J].陜西中醫(yī),2011,32(4):418-419.

[9] 邢海燕.王自敏教授中醫(yī)藥治療泌尿系感染經(jīng)驗(yàn)探析[J].中國(guó)中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育,2011,9(19):7-8.

The Relationship between Drug Resistance and Deficiency-Excessiveness Syndromes in TCM of Escherichia Coli with Urinary Tract Infections in Intensive Care Unit

Objective:To investigate the drug resistance of Escherichia coli with urinary tract infections in intensive care unit,and the relationship of Deficiency-Excessiveness Syndromes in TCM.Methods:45 urine specimens obtained from 45 patients with urinary tract infections in ICU ward of Guang′anmen Hospital were studied retrospectively.The results of drug sensitivity test in vitro of E.coli in urine culture and syndromes of TCM were recorded.Results:There were 28 ESBLs-producing strains in 45 strains of E.coli with the positive rate 62.22%. They were sensitive to piperacillin/tazobactam,cefotetan,imipenem,ertapenem,gentamicin,tobramycin,amikacin,cotrimoxazole and nitrofurantoin and not sensitive to ampicillin,ampicillin/sulbactam,cefazolin,ceftazidime,ceftriaxone,cefepime,aztreonam,ciprofloxacin and levofloxacin.The positive rate of ESBLs-producing strains in patients with Deficiency Syndromes in TCM was higher than Excessiveness Syndromes and Deficiency-excess Mixing Syndromes in TCM.The drug resistance of patients with Deficiency Syndromes in TCM was serious.Conclusion:The initial empirical therapeutic tactics of patients with urinary tract infection in ICU can choose carbapenems,aminoglycoside antibiotics,piperacillin/tazobactam,cefotetan.The selection of carbapenem,cefotetan or amikacin can obtain a better effect on patients with Deficiency Syndromes in TCM of urinary tract infection.

ICU ward;Urinary tract infection;Drug resistance;Deficiency-Excessiveness Syndromes in TCM

R691.3

A

1004-745X(2015)06-1042-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.06.038

2015-03-11)

中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院科研課題項(xiàng)目(2009-S219)

△通信作者(電子郵箱:qwsqws@sohu.com)

WANG Yinghui,ZHAO Xin,F(xiàn)U Zheng,et al.Guang′anmen Hospital,China Academy of Chinese Medical Sciences,Beijing 100053,China

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