姜詩(shī)謙 馬 強(qiáng) 劉 鴿

（山東省泰安市中醫(yī)二院，山東 泰安 271000）

復(fù)元通栓顆粒在腦梗死急性期中的臨床應(yīng)用研究*

姜詩(shī)謙 馬 強(qiáng) 劉 鴿

（山東省泰安市中醫(yī)二院，山東 泰安 271000）

目的觀察復(fù)元通栓顆粒治療腦梗死急性期的臨床療效。方法將130例患者隨機(jī)分為兩組，各65例，對(duì)照組采用西醫(yī)常規(guī)治療，治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加口服復(fù)元通栓顆粒，療程均為3個(gè)月。結(jié)果治療組治療后臨床證候積分、總有效率均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組治療后全血黏度低切、紅細(xì)胞聚集指數(shù)有顯著差異；治療組治療后總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組治療后治療組降低內(nèi)皮素-1（ET-1）及升高超氧化物歧化酶（SOD）的作用顯著優(yōu)于對(duì)照組；治療組治療后ADL評(píng)分、臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分較對(duì)照組有顯著性差異（P＜0.05）。結(jié)論復(fù)元通栓顆?？筛纳颇X梗死急性期患者各項(xiàng)神經(jīng)功能缺損癥狀，提示復(fù)元通栓顆粒治療腦梗死急性期療效顯著。

腦梗死急性期 復(fù)元通栓顆粒 臨床療效

腦血管疾病因其高發(fā)病率、高致殘率、高死亡率，成為危害人類(lèi)健康的主要疾病之一，其中，以缺血性多見(jiàn)，腦梗死占其發(fā)病率的70%左右，生存者中病殘率達(dá)70%~80%，給社會(huì)和家庭帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān)［1］。臨床上，積極治療腦梗死急性期具有十分重要的意義。因此筆者通過(guò)多年臨床觀察，結(jié)合中醫(yī)基礎(chǔ)理論，自擬復(fù)元通栓顆粒治療腦梗死急性期65例，效果較滿(mǎn)意。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 所有病例診斷均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)第4次全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議中制定的 《各類(lèi)腦血管疾病診斷要點(diǎn)》［2］中的腦梗死急性期的診斷要點(diǎn)，同時(shí)行頭顱CT或MRT檢查提示存在新發(fā)腦梗死病灶。納入標(biāo)準(zhǔn)：1）西醫(yī)診斷為腦梗死急性期；2）中醫(yī)辨病為中風(fēng)-中經(jīng)絡(luò)，符合痰瘀阻絡(luò)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)；3）年齡36~72歲，男女均可；4）患者常規(guī)進(jìn)行顱腦CT或MRT檢查；5）本人愿意參加本臨床研究，且具有較好的依從性者；6）了解本臨床研究，并在知情同意書(shū)上簽字者。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）患者年齡小于36歲或大于72歲者。2）近4周內(nèi)有重度感染，心、肝、腎功能?chē)?yán)重衰竭者。3）合并腦出血患者。4）孕婦或哺乳期女性。5）合并精神異常、惡性腫瘤等嚴(yán)重疾病者。6）資料不全，或依從性較差者。

1.2 臨床資料 所選130例病例來(lái)源于2010年6月至2014年7月于泰安市中醫(yī)二院住院患者。將符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者隨機(jī)分為兩組，各65例。治療組男性37例，女性28例；年齡37～71歲，平均（56.80±7.30）歲。對(duì)照組男性26例，女性39例，年齡36～72歲，平均（58.40±6.20）歲。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，兩組患者在年齡、治療前癥狀體征、性別等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）。

1.3 治療方法 所有患者入院后均給予西醫(yī)常規(guī)治療，常規(guī)給予抗凝，腦細(xì)胞保護(hù)劑，緩解腦血管痙攣，改善腦循環(huán)及對(duì)癥處理。有明顯頭痛，考慮存在腦水腫表現(xiàn)者給予脫水劑，合并糖尿病者，血糖控制在空腹8.0 mmol/L，餐后2 h 11.1 mmol/L水平以下。經(jīng)住院治療15 d左右后出院，院外繼續(xù)口服抗凝、調(diào)脂、穩(wěn)定斑塊及腦細(xì)胞保護(hù)劑，系統(tǒng)治療90 d后復(fù)診，期間若有不適，隨時(shí)復(fù)診。對(duì)照組給予西醫(yī)常規(guī)治療及對(duì)癥處理。治療組在給予西醫(yī)常規(guī)治療同時(shí)并口服復(fù)元通栓顆粒（組成：天麻、膽南星、鉤藤、石菖蒲、天竹黃、當(dāng)歸、僵蠶、地龍、川芎、雞血藤、制首烏、牛膝、龜板等，以上藥材為廣東一方制藥公司生產(chǎn)的中藥單味免煎顆粒），開(kāi)水200 mL沖服，早、晚飯后溫服每日1劑，水沖分2次服，吞咽功能異常者鼻飼給藥。兩組療程均為90 d。

1.4 臨床觀察指標(biāo)與療效標(biāo)準(zhǔn) 安全性觀察指標(biāo)包括血、尿、便常規(guī)檢查及肝腎功能檢查；若出現(xiàn)不良反應(yīng)，應(yīng)詳細(xì)記錄患者的臨床表現(xiàn)、異常程度。療效性觀察指標(biāo)如下。1）證候計(jì)分：采用證候積分法對(duì)患者癥狀體征及舌象、脈象進(jìn)行積分，依據(jù)2002年國(guó)家藥品監(jiān)督管理局頒布的 《中藥新藥治療中風(fēng)病臨床研究指導(dǎo)原則》［3］，制定相應(yīng)計(jì)分標(biāo)準(zhǔn)，每2周記錄1次。2）參照第4次全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議擬定的 《腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)》［4］，進(jìn)行臨床神經(jīng)功能的評(píng)價(jià)。3）全自動(dòng)生化儀（日立7180）測(cè)定三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和血液流變學(xué)指標(biāo)，治療前后各檢測(cè)1次。4）檢測(cè)內(nèi)皮素-1（ET-1）、超氧化物歧化酶（SOD）治療前后的變化。5）參照日常生活能力量表（ADL）進(jìn)行治療前后的臨床評(píng)價(jià)。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)2002年國(guó)家藥品監(jiān)督管理局制定的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中的療效標(biāo)準(zhǔn)［5］。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件處理。計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 見(jiàn)表1。治療組總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。

2.2 兩組治療前后血脂水平比較 見(jiàn)表2。對(duì)照組治療后總膽固醇（TC）較治療前降低（P＜0.05）；治療組TC、TG、HDL-C、LDL-C較治療前降低（P＜0.05），兩組治療后TC、LDL-C比較有顯著性差異（P＜0.05）。

表1 兩組臨床療效比較（n）

表2 兩組治療前后血脂比較（mmol/L，±s）

表2 兩組治療前后血脂比較（mmol/L，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。下同。

組別 時(shí)間T C T G H D L -C L D L -C治療組 治療前（n = 6 5） 治療后對(duì)照組 治療前6 . 6 2 ± 1 . 1 4 2 . 4 2 ± 0 . 9 3 5 . 1 6 ± 0 . 3 4 4 . 0 8 ± 0 . 6 5 5 . 1 7 ± 1 . 1 9*△1 . 6 3 ± 1 . 0 7*4 . 5 1 ± 0 . 4 6*3 . 2 9 ± 0 . 5 8*△6 . 4 6 ± 0 . 9 7 2 . 4 5 ± 1 . 1 8 5 . 2 2 ± 0 . 4 1 4 . 1 7 ± 0 . 5 3（n = 6 4） 治療后5 . 7 9 ± 1 . 0 3*2 . 2 9 ± 0 . 9 5 4 . 9 6 ± 0 . 3 8 3 . 8 6 ± 0 . 6 5

2.3 兩組治療前后血液流變學(xué)指標(biāo)比較 見(jiàn)表3。除對(duì)照組治療后全血黏高切、血漿黏度、全血黏低切水平無(wú)改善外，兩組治療后各指標(biāo)均較治療前改善 （P＜0.05或P＜0.01），治療組改善程度優(yōu)于對(duì)照組 （P＜0.05）。

表3 兩組血液流變學(xué)變化比較（±s）

表3 兩組血液流變學(xué)變化比較（±s）

組 別 時(shí)間全血黏高切（m P a · s）血漿黏度（m P a · s） F I B（g / L）全血黏低切（m P a · s）紅細(xì)胞聚集指數(shù)治療組 治療前（n = 6 5）治療后對(duì)照組 治療前7 . 5 3 ± 0 . 8 6 1 . 6 3 ± 0 . 1 4 4 . 5 1 ± 0 . 6 3 6 . 4 9 ± 0 . 7 6*△1 . 5 8 ± 0 . 0 9*△3 . 9 8 ± 0 . 5 6*△7 . 4 9 ± 0 . 7 5 1 . 6 5 ± 0 . 1 1 4 . 4 7 ± 0 . 6 9 1 1 . 4 5 ± 2 . 1 4 1 1 . 5 3 ± 0 . 9 1 9 . 5 3 ± 1 . 8 6**△9 . 0 4 ± 0 . 8 6**△1 1 . 2 7 ± 2 . 2 5 1 1 . 4 9 ± 0 . 7 2（n = 6 4）治療后7 . 2 4 ± 0 . 6 5 1 . 6 2 ± 0 . 1 5 4 . 2 5 ± 0 . 7 1*△1 0 . 7 9 ± 2 . 0 8 1 0 . 3 9 ± 0 . 7 1*△

2.4 兩組治療前后臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分、ADL、ET-1、SOD水平及證候積分比較 見(jiàn)表4。治療后兩組臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分、ET-1、SOD及證候積分均較治療前改善（P＜0.05）；治療后組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表4 兩組神經(jīng)功能缺損、ADL、ET-1和SOD比較（±s）

表4 兩組神經(jīng)功能缺損、ADL、ET-1和SOD比較（±s）

組 別 時(shí)間神經(jīng)功能缺損評(píng)分（分）A D L（分） E T -1（n g / L）S O D（U / m o L）證候積分（分）治療組 治療前（n = 6 5）治療后對(duì)照組 治療前3 5 . 1 6 ± 4 . 8 4 0 . 2 9 ± 5 . 9 6 6 4 . 7 1 ± 6 . 0 8 1 7 . 2 5 ± 3 . 9*△6 5 . 7 3 ± 4 . 8*△3 1 . 2 9 ± 5 . 0 6*△3 6 . 4 2 ± 5 . 5 4 1 . 3 7 ± 6 . 0 4 6 6 . 3 4 ± 5 . 6 8 5 8 . 3 2 ± 1 0 . 2 6 3 7 . 8 5 ± 7 . 3 0 1 3 2 . 6 9 ± 1 1 . 8 7*△1 8 . 2 6 ± 2 4 . 3 0*△5 6 . 4 3 ± 1 1 . 0 3 3 5 . 6 4 ± 8 . 4 0（n = 6 4）治療后2 6 . 9 4 ± 3 . 1△5 0 . 9 6 ± 5 . 1△5 5 . 3 9 ± 6 . 0 4△7 0 . 1 9 ± 1 0 . 9 5△2 6 . 3 7 ± 5 . 1 4*

2.5 不良反應(yīng)分析 治療組在觀察過(guò)程中未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，對(duì)照組1例患者出現(xiàn)惡心、腹脹等消化道癥狀，對(duì)癥處理后仍不能耐受，故剔除；兩組治療后經(jīng)三大常規(guī)檢查、肝腎功能及心電圖檢查后未見(jiàn)明顯異常，表明該顆粒具有較好的安全性。

3 討 論

腦梗死屬中醫(yī)學(xué)“中風(fēng)”病的范疇，肝腎陰虛、陰虛陽(yáng)亢為本病發(fā)病的根本，痰瘀是本病發(fā)病的病理基礎(chǔ)，氣血逆亂是本病發(fā)病的病機(jī)關(guān)鍵，陰虛陽(yáng)亢、風(fēng)痰瘀阻是本病的基本病理環(huán)節(jié)。痰濁和瘀血為本病的主要病理產(chǎn)物和致病因素，貫穿于中風(fēng)病各階段的始終，痰、瘀病理上密切相關(guān)，兩者常相互膠結(jié)、相兼為病。中風(fēng)病發(fā)生發(fā)展過(guò)程中，風(fēng)邪肆虐導(dǎo)致氣血逆亂是為主要病機(jī)，而風(fēng)沿經(jīng)脈走竄，經(jīng)脈之末為絡(luò)脈，痰瘀隨風(fēng)邪滯于絡(luò)脈，絡(luò)脈閉阻，血行不暢，作用于腦，腦失濡養(yǎng)，則神明失職，神竅失聰；作用于肢體，則肢體不用，活動(dòng)不能。故腦梗死急性期的發(fā)生，陰虛陽(yáng)亢為其根本病因，痰瘀為其病理基礎(chǔ)，氣血逆亂為其主要病機(jī)，風(fēng)挾痰瘀絡(luò)脈痹阻為其致病關(guān)鍵，因此治療本病，以滋陰潛陽(yáng)、息風(fēng)化痰、祛瘀通絡(luò)為要，配以益氣藥，全面防治腦梗死，可做到標(biāo)本兼顧。復(fù)元通栓顆粒以滋陰潛陽(yáng)、息風(fēng)化痰、祛瘀通絡(luò)為基本大法，方中制首烏、山茱萸肉、杜仲、龜板、牛膝補(bǔ)益肝腎，陰精充足，則肝木得腎水涵養(yǎng)，內(nèi)風(fēng)才能平息，體現(xiàn)了“善治上者，必求其下”，治標(biāo)不能忘治本的原則，且牛膝還可祛瘀通經(jīng)、引血下行；天麻、鉤藤入肝經(jīng)，可平肝潛陽(yáng)息風(fēng)；膽南星、石菖蒲、天竹黃祛痰開(kāi)竅、清肝祛風(fēng)；地龍、川芎、三七、僵蠶、當(dāng)歸共奏化瘀通絡(luò)之功，雞血藤既養(yǎng)血又祛風(fēng)；黃芪健脾益氣，脾旺以祛濕化痰，配當(dāng)歸以養(yǎng)血，如此氣貫經(jīng)脈，推動(dòng)血行，血活則絡(luò)通；諸藥合用共奏滋陰潛陽(yáng)、息風(fēng)化痰、祛瘀通絡(luò)之功效，則陰陽(yáng)平復(fù)，氣機(jī)升降正常。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為該病的危險(xiǎn)因素包括高齡、飲酒、吸煙、代謝綜合征、高血壓、高血脂、高血糖及冠心病等。血管內(nèi)皮受損、動(dòng)脈硬化是腦梗死的重要致病因素，而腦梗死發(fā)病的主要病因?yàn)槟X動(dòng)脈狹窄，由于腦血管局部狹窄或閉塞導(dǎo)致腦部供血不足，從而使腦組織細(xì)胞長(zhǎng)期處于缺氧、缺血、低灌注狀態(tài)，最終出現(xiàn)急性腦梗死的發(fā)生［6］?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，天麻素具有增加中央和外周腦動(dòng)脈血管順應(yīng)性、擴(kuò)張腦血管及腦保護(hù)作用，且有一定的降壓作用［7］；川芎嗪能提高缺氧的腦線粒體膜的流動(dòng)性，對(duì)腦細(xì)胞缺血性損傷有一定療效［8］；制首烏、山茱萸肉、川芎、當(dāng)歸、地龍等有降低血脂、改善血液流變學(xué)指標(biāo)的作用，具有延緩動(dòng)脈粥樣硬化之功；三七還具有擴(kuò)張血管、降低血管阻力的作用；有報(bào)道記載，地龍中蚓激酶有抗血栓形成和溶解血栓作用，是地龍中抑制血栓形成的主要成分［9］。

通過(guò)本課題的臨床研究，預(yù)期驗(yàn)證了復(fù)元通栓顆粒對(duì)腦梗死的治療具有重要的意義，不僅可以改善患者的癥狀與體征，還可以改善血流變學(xué)指標(biāo)、升高SOD、降低血脂和內(nèi)皮素水平及改善神經(jīng)功能缺損，延緩病情進(jìn)展，有效降低腦梗死急性期的病死率。

［1］ 魯宏，章士正.大鼠腦缺血再灌注的MR擴(kuò)散加權(quán)成像與水通道蛋白-4表達(dá)的相關(guān)性研究［J］.中華放射學(xué)雜志，2012，12：1319-1321.

［2］ 中華神經(jīng)科學(xué)會(huì)，中華神經(jīng)外科學(xué)會(huì)．各類(lèi)腦血管疾病診斷要點(diǎn)［J］.中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：379-380．

［3］ 國(guó)家中醫(yī)藥管理局.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）［M］.北京：中國(guó)醫(yī)藥出版社，2002：99-102.

［4］ 全國(guó)第4屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議．腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)［J］.中華神經(jīng)科雜志，1996，29（6）：934．

［5］ 國(guó)家中醫(yī)藥管理局.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）［M］.北京：中國(guó)醫(yī)藥出版社，2002：234-235.

［6］ 吳婷.依達(dá)拉奉對(duì)腦缺血再灌注損傷的保護(hù)作用及其機(jī)制研究［J］.中國(guó)藥理學(xué)通報(bào)，2011，27（8）：35-36.

［7］ 雷載權(quán).中藥學(xué)［M］.上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，1995：264-265.

［8］ 孫寒靜，吳偉.川芎嗪的藥代動(dòng)力學(xué)研究概況［J］.中國(guó)新藥與臨床藥理，2002，13（1）：61-62.

［9］ 王篤金，徐守芳.頸脈康配方顆粒干預(yù)糖尿病頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的臨床觀察［J］.中國(guó)中醫(yī)藥信息雜志，2012，19（7）：10-12.

Clinical Observation of Fuyuan Tongshuan Granule on Patients with Acute Cerebral Infarction

JIANG Shiqian，MA Qiang，LIU Ge. The second traditional chinese Hospital of Taian City，Shandong，Taian 271000，China

Objective：To observe the clinical curative effect of Fuyuan Tongshuan granule in the treatment of acute cerebral infarction.Methods：130 cases of patients with acute cerebral infarction were randomly divided into 2 groups，65 cases in each group.The control group were treated with routine treatment，while the treatment group received the same treatment of the control group and the Fuyuantongshuan granule，treatment lasting for 3 months.Results：After treatment，the total effective rate of clinical integration was better than that of the control group（P＜0.05）；the treatment group after treatment，low shear viscosity and erythrocyte aggregation index were significantly different；the treatment group and the control group after treatment，the total cholesterol（TC），LDL-C had significant difference（P＜0.05）；the two group after treatment，the effects of ET-1reducing and SOD increasing were better than those of the control group；the treatment group after treatment，ADL score and clinical neurological deficit scores had significant difference compared with those of the control group（P＜0.05）.Conclusions：Fuyuan Tongshuan granule can improve the recovery of neural function in patients with acute cerebral infarction of the defect symptoms，and prompt Fuyuantongshuan granule curative effect in treating acute cerebral infarction significantly particles.

Acute cerebral infarction；Fuyuantongshuan granule；Clinical effect

R743.9

B

1004-745X（2015）06-1065-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2015.06.043

2015-02-07）

山東泰安市科技發(fā)展自選課題（201440774）