張?zhí)烨?陳再豐

1.浙江省慈溪市人民醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，浙江慈溪315300；2.浙江省慈溪市人民醫(yī)院神經(jīng)外科，浙江慈溪315300

神經(jīng)生長(zhǎng)因子對(duì)重型顱腦損傷患者血清特異性烯醇化酶和超敏C反應(yīng)蛋白水平的影響及療效觀察

張?zhí)烨?陳再豐2

1.浙江省慈溪市人民醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，浙江慈溪315300；2.浙江省慈溪市人民醫(yī)院神經(jīng)外科，浙江慈溪315300

目的探討神經(jīng)生長(zhǎng)因子對(duì)重型顱腦損傷患者血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）和超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平的影響及療效觀察。方法選擇68例重型顱腦損傷患者，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組。兩組患者均予以常規(guī)內(nèi)科治療（保持呼吸道通暢、降低顱內(nèi)壓、止血、維持水電質(zhì)平衡及營(yíng)養(yǎng)支持等），有手術(shù)指征的及時(shí)手術(shù)治療。治療組在此治療的基礎(chǔ)上加用神經(jīng)生長(zhǎng)因子18μg皮下注射，每日1次，療程2周。觀察兩組治療后的效果及藥物不良反應(yīng)，并比較治療前后血清NSE和hs-CRP水平的變化。結(jié)果治療2周后，觀察組和對(duì)照組患者格拉斯哥昏迷評(píng)分［（12.45±1.81）、（10.48±1.37）分］均較治療前［（7.52±1.34）、（7.49±1.38）分］明顯改善（P＜0.01或P＜0.05），觀察組的改善幅度大于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組患者血清NSE和hs-CRP水平［（18.76±4.68）μg/L、（28.56± 6.71）μg/L、（11.68±3.67）mg/L、（17.58±4.11）mg/L］均較治療前［（35.89±7.52）μg/L、（35.94±8.01）μg/L、（25.64±5.34）mg/L、（25.19±5.62）mg/L］明顯下降（P＜0.05或P＜0.01），觀察組下降幅度大于對(duì)照組（P＜0.05）。兩組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.18，P＞0.05）。結(jié)論神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療重型顱腦損傷患者能有效地提高治療效果，具有良好的腦保護(hù)作用，其作用機(jī)制與降低血清NSE和hs-CRP水平密切相關(guān)。

重型顱腦損傷；神經(jīng)生長(zhǎng)因子；血清特異性烯醇化酶；超敏C反應(yīng)蛋白

重型顱腦損傷是因暴力直接或間接作用于頭部引起顱腦組織損傷，其診斷及嚴(yán)重程度常由格拉斯哥昏迷（GCS）記分法確定［1］。重型顱腦損傷起病急、病情重，致殘率和病死率較高，病死率高達(dá)30%～50%［2］。常規(guī)的內(nèi)科治療方法效果有限，預(yù)后較差，常遺留嚴(yán)重的并發(fā)癥［3］。近年來，臨床上常采用神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療重型顱腦損傷，其療效受到臨床關(guān)注。本研究觀察了神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療重型顱腦損傷的效果及對(duì)血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）和超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）的影響，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年6月～2014年1月在浙江省慈溪市人民醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）住院治療的重型顱腦損傷患者68例。入選標(biāo)準(zhǔn)：①顱腦外傷時(shí)間＜12 h；②均為單側(cè)顱腦損傷；③GCS評(píng)分6～9分。排除標(biāo)準(zhǔn)：①生命體征難以維持；②合并嚴(yán)重呼吸、循環(huán)及消化系統(tǒng)疾?。虎坶L(zhǎng)期服用麻醉藥物或精神類藥物。采用隨機(jī)數(shù)字表將其分為觀察組與對(duì)照組，每組各34例。兩組患者性別、年齡、外傷原因、顱腦外傷類型和治療方法等比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)討論通過，兩組患者入組前均簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組患者均予以常規(guī)內(nèi)科治療（保持呼吸道通暢、降低顱內(nèi)壓、止血、維持水電質(zhì)平衡及營(yíng)養(yǎng)支持等），有手術(shù)指征及時(shí)予以手術(shù)治療。治療組在此治療基礎(chǔ)上加用神經(jīng)生長(zhǎng)因子（商品名：恩經(jīng)復(fù)，廈門北大之路生物工程有限公司，規(guī)格：18μg≥9000 AU，批號(hào)120213）18μg皮下注射，每日1次，療程2周。觀察兩組治療后的臨床效果及不良反應(yīng)，并比較治療前后血清NSE和hs-CRP水平的變化。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 格拉斯哥昏迷評(píng)分根據(jù)治療前GCS評(píng)分的變化情況評(píng)估其療效，GCS評(píng)分項(xiàng)目包括睜眼反應(yīng)、語言反應(yīng)和肢體運(yùn)動(dòng)三個(gè)方面，總分3～15分，其中13～14分為輕度昏迷，9～12分為中度昏迷，3～8分為重度昏迷［4］。

1.3.2 血清NSE與hs-CRP水平檢測(cè)抽取兩組患者外周靜脈血5～8 mL，以2500 r/min離心5 min（離心半徑10 cm），取血清置于-70℃冰箱內(nèi)保存，使用ELISA試劑盒（上海江萊生物科技有限公司）測(cè)定血清NSE與hs-CRP水平，操作過程嚴(yán)格參照試劑盒說明進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后GCS評(píng)分比較

兩組治療前GCS評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療2周后，兩組患者的GCS評(píng)分均較治療前改善（P＜0.05或P＜0.01），觀察組患者的改善幅度大于對(duì)照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療前后格拉斯哥昏迷評(píng)分比較(分，x±s）

2.2 兩組治療前后血清NSE和hs-CRP水平比較

兩組患者治療前血清NSE和hs-CRP水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療2周后，兩組患者血清NSE和hs-CRP水平均較治療前明顯下降（t=2.94、3.29、2.21、2.42，P＜0.05或P＜0.01），觀察組下降幅度大于對(duì)照組（t=2.41、2.39，P＜0.05）。見表3。

2.3 兩組藥物不良反應(yīng)比較

治療2周后，兩組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.18，P＞0.05），癥狀均較輕，予以對(duì)癥處理后癥狀消失。見表4。

3 討論

重型顱腦損傷是神經(jīng)外科常見的疾病之一，近年來，其發(fā)病率逐年上升，目前我國(guó)重型顱腦損傷的發(fā)病率高達(dá)20/10萬人口左右［5］。重型顱腦損傷最常見的致傷原因是交通事故，其起病急、病情重、進(jìn)展快，其致殘率與病死率較高。重型顱腦損傷后易引起腦組織缺氧缺血性改變、顱內(nèi)壓增高等從而造成腦組織繼發(fā)性損傷，嚴(yán)重影響患者預(yù)后［6-7］。顱腦損傷后腦組織繼發(fā)性損傷的發(fā)病原因尚不明確，但有研究顯示血清NSE和hs-CRP在其中發(fā)揮著重要的作用［8-9］。NSE是參與糖酵解途徑的烯醇化酶中的一種可溶性胞質(zhì)蛋白，廣泛存在于神經(jīng)組織和神經(jīng)內(nèi)分泌組織中，在腦組織細(xì)胞中活性最高，當(dāng)外傷發(fā)生后NSE能從受損崩解的神經(jīng)元中漏出，通過血腦屏障進(jìn)入血液導(dǎo)致血清NSE上升，是診斷和評(píng)估神經(jīng)元損傷的特異性標(biāo)志物［10-11］。hs-CRP是由肝合成的一種全身炎癥反應(yīng)急性期的非特異性標(biāo)志物，血清hs-CRP水平變化能有效地反映顱腦損傷程度，hs-CRP水平越高表示其傷情越重［12-13］。因此，在治療重型顱腦損傷的同時(shí)應(yīng)該調(diào)節(jié)血清NSE與hs-CRP水平，預(yù)防繼發(fā)性腦損傷的發(fā)生，改善患者的預(yù)后［14］。

鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子是臨床常用的神經(jīng)保護(hù)劑、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)劑和神經(jīng)再生劑，常用于治療神經(jīng)損傷［15-16］。鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子與受體結(jié)合，通過受體介導(dǎo)的內(nèi)吞機(jī)制產(chǎn)生內(nèi)在化，形成由軸膜包繞并保持其生物活性的小泡，轉(zhuǎn)運(yùn)至胞體并通過第二信使體系轉(zhuǎn)導(dǎo)達(dá)到促進(jìn)神經(jīng)元的再生和功能恢復(fù)作用［17-18］。鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療重型顱腦損傷患者的效果受到關(guān)注。吳曉平［19］研究發(fā)現(xiàn)神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療重型顱腦損傷的近期和遠(yuǎn)期效果確切，安全性較好，能明顯提高其GCS評(píng)分，促進(jìn)患者意識(shí)的恢復(fù)，作用機(jī)制與降低血漿NSE和堿性髓鞘蛋白水平有關(guān)。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療2周后，觀察組患者GCS評(píng)分改善幅度大于對(duì)照組，且觀察組患者血清NSE、hs-CRP水平下降幅度明顯大于對(duì)照組。由此研究結(jié)果可以發(fā)現(xiàn)采用神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療重型顱腦損傷的效果較確切，能夠有效提高GCS評(píng)分，降低血清NSE和hs-CRP水平。本研究推測(cè)鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子能夠通過穩(wěn)定細(xì)胞內(nèi)的鈣離子濃度，防止氧自由基損害和抑制細(xì)胞凋亡達(dá)到降低患者血清NSE和hs-CRP水平的作用，能有效預(yù)防繼發(fā)性腦損傷的發(fā)生從而達(dá)到腦保護(hù)作用，這與周政等［20］報(bào)道結(jié)果相近。

總之，神經(jīng)生長(zhǎng)因子治療重型顱腦損傷的效果確切，能夠有效提高GCS評(píng)分，降低血清NSE和hs-CRP水平，值得臨床推廣應(yīng)用。

［1］陳麗芳，劉美紅，劉陽基，等.序貫評(píng)估病情在顱腦外傷患者院前急救護(hù)理中的應(yīng)用［J］.護(hù)理學(xué)報(bào)，2012，19（5A）：57-60.

［2］劉兵，張建寧，王志濤，等.重型顱腦損傷死亡相關(guān)因素分析［J］.中華神經(jīng)外科雜志，2007，23（7）：496-497.

［3］黃谷.重型顱腦損傷并發(fā)癥的預(yù)防及治療體會(huì)［J］.基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)論壇，2014，18（19）：2511-2512.

［4］鹿中華，孫昀，湯燕，等.對(duì)重型顱腦損傷GCS評(píng)分6～8分患者早期腦氧代謝的研究［J］.安徽醫(yī)藥，2012，16（7）：946-948.

［5］楊永飛，張洪濤，韓霞.重型顱腦損傷78例救治體會(huì)［J］.中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2010，13（2）：33-34.

［6］鄭醫(yī).重型顱腦損傷預(yù)后影響因素分析［J］.當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2013，19（8）：91.

［7］StassenW，WelzelT.Theprevalenceofhypotensionand hypoxaemiainblunttraumaticbraininjuryintheprehospital settingofJohannesburg，SouthAfrica：aretrospectivechart review［J］.SAfrMedJ，2014，104（6）：424-427.

［8］張娟，凌杰.鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子對(duì)急性腦出血患者血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶、S100B蛋白和髓鞘堿性蛋白水平的影響及療效觀察［J］.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2013，51（24）：40-42.

表3 兩組治療前后血清特異性烯醇化酶和超敏C反應(yīng)蛋白水平比較（x±s）

表4 兩組患者術(shù)后不良反應(yīng)發(fā)生率比較（例）

［9］Chiaretti A，Antonellai A，Genovese O，et al.Nerve growth fctor and doublecortin expression correlates with improved outcome in childrenwith severe traumatic brain injury［J］. Trauma，2008，65（1）：80-85.

［10］Fischer S，Renz D，Kleinstuck J，et al.In vitro effects of anaesthetic agents on the blood-brain barrier［J］. Anaesthesist，2004，53（12）：1177-1184.

［11］李俊，劉紅朝，張剛利，等.重型顱腦損傷患者血清NSE檢測(cè)及其臨床意義［J］.華中科技大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2011，40（2）：225-228.

［12］李楠.急性顱腦損傷患者血清hs-CRP、TNF-α、IL-10水平變化及意義［J］.山東醫(yī)藥，2010，50（26）：80-81.

［13］危英，李海軍.鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子對(duì)急性腦梗死患者血清超敏-C反應(yīng)蛋白和神經(jīng)運(yùn)特異性烯醇化酶水平的影響及療效觀察［J］.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2014，52（2）：30-32.

［14］Bhatia R，Hill MD，Shobha N，et al.Low rates of acute recanalization with intravenous recombinanttissue plasminogen activatorin ischemic stroke.Real-world experience and a call for action［J］.Stroke，2010，41（10）：2254-2258.

［15］Savignat M，De-Doncker L，Vodouhe C，et al.Rat nerve regeneration with the use ofa polymeric membrane loaded with NGF［J］.J Dent Res，2007，86（11）：1051-1056.

［16］MarquardtG，Setzer M，SzelenyiA，etal.Prognostic relevance of serial S100b and NSE serum Measurements in patients with spinalintradurallesions［J］.Neurol Res，2009，31（3）：265-269.

［17］Jin Y，Ziemba KS，Smith GM.Axon growth across a lesion site along a preformed guidance pathway in the brain［J］.Neurol，2008，210（2）：521-530.

［18］Kim MS，Shutov LP，Gnanasekaran A，et al.Nerve growth factor（NGF）regulates activity of nuclear factor of activated T-cells（NFAT）in neurons via thephosphatidylinositol 3-kinase(PI3K)-Akt-glycogen synthase kinase 3β（GSK3β）pathway［J］.J Biol Chem，2014，289（45）：31349-31360.

［19］吳曉平.神經(jīng)生長(zhǎng)因子對(duì)重型顱腦損傷患者血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶和髓鞘堿性蛋白的影響［J］.中國(guó)藥師，2013，16（7）：1046-1047.

［20］周政，陳惠孫，張可成，等.神經(jīng)生長(zhǎng)因子對(duì)顱腦損傷后神經(jīng)細(xì)胞的保護(hù)作用［J］.中華實(shí)驗(yàn)外科雜志，2004，21（5）：588-589.

Influence and curative effect observation of nerve growth factor on serum neuron-specific enolase and high-sensitivity C-reactive protein levels of patients with severe traumatic brain injury

ZHANG Tianqing1CHEN Zaifeng2
1.Department of Intensive Care Unit,Cixi People's Hospital,Zhejiang Province,Cixi 315300,China;2.Department of Military Surgery,Cixi People's Hospital,Zhejiang Province,Cixi 315300,China

ObjectiveTo discuss influence and curative effect observation of nerve growth factor(NGF)on serum neuronspecific enolase(NSE)and high-sensitivity C-reactive protein(hs-CRP)levels of patients with severe traumatic brain injury.Methods68 cases of patients with severe traumatic brain injury were selected and divided into observation group and control group at random.The patients in two groups were given routine medical treatment(maintenance of airway open,decreasing intracranial pressure,hemostasis,maintenance of water-electrolyte balance,nutrition supporting and other medical treatment)and timely surgical treatment on patients with surgical indications.The patients in treatment group were additionally 18μg NGF by hypodermic injection,once for daily,with 2 weeks'course of treatment. The curative effect and drug adverse reaction(DAR)of patients in two groups after the medical treatment were observed,and the changes of serum NSE and hs-CRP levels before and after medical treatment were compared as well.ResultsAfter 2 weeks'treatment,the GCS scores of patients in two groups［(12.45±1.81),(10.48±1.37)scores］were improved than before［(7.52±1.34),(7.49±1.38)scores］(P＜0.01 or P＜0.05),and the improvementrate of patients in observation group was much higher than that in control group(P＜0.05).The serum NSE and hs-CRP of patients in two groups［(18.76±4.68)μg/L,(28.56±6.71)μg/L,(11.68± 3.67)mg/L,(17.58±4.11)mg/L］obviously declined than before［(35.89±7.52)μg/L,(35.94±8.01)μg/L,(25.64± 5.34)mg/L,(25.19±5.62)mg/L］(P＜0.05 or P＜0.01),and the declining rate of patients in observation group was higher than that in control group(P＜0.05).After comparing the occurrence rates of DAR of patients in two groups,no statistical differences appeared(χ2=0.18,P＞0.05).ConclusionThe application of NGF on patients with severe traumatic brain injury can effectively improve treatment effect,and has favorable protection effect on brain,whose mechanism of action has close effect on reducing serum NSE and hs-CRP levels.

Severe traumatic brain injury;Nerve growth factor;Serum neuron-specific enolase;High-sensitivity C-reactive protein

R651.1

A

1673-7210(2015）01(c）-0107-04

2014-10-17本文編輯：張瑜杰）

浙江省醫(yī)藥衛(wèi)生科技計(jì)劃項(xiàng)目（編號(hào)2014KYB 246）。

張?zhí)烨洌?976.12-），女，副主任醫(yī)師，主要從事重癥醫(yī)學(xué)研究。