唐 捷 ，龍 云，蘇 強(qiáng)，譚光林(.南充市中心醫(yī)院藥劑科·川北醫(yī)學(xué)院第二臨床醫(yī)學(xué)院，四川 南充637000;2.南充市中心醫(yī)院急診科·川北醫(yī)學(xué)院第二臨床醫(yī)學(xué)院，四川 南充 637000)

流行病學(xué)研究顯示，我國幽門螺桿菌(helicobacter pylori，Hp)感染率在成年人中達(dá)到40% ～60%［1］。2012 年我國第4次全國Hp 感染處理共識(shí)報(bào)告指出，根除Hp 可促進(jìn)潰瘍愈合，顯著降低潰瘍復(fù)發(fā)率和并發(fā)癥的發(fā)生率，根除Hp 可使絕大多數(shù)消化性潰瘍不再是一種慢性、復(fù)發(fā)性疾病，而是可以治愈的疾?。?］。以往國外(如歐洲、美國等)及我國的Hp 診療指南首選的質(zhì)子泵抑制劑(proton pump inhibitors，PPI)+2 種抗菌藥物的三聯(lián)療法曾使Hp 的根除率達(dá)到90% 以上［3］，但隨著細(xì)菌耐藥率的上升，三聯(lián)療法的根除率已不足80%［4］。隨著微生態(tài)學(xué)的發(fā)展，微生態(tài)制劑的治療作用逐漸引起臨床的重視。本研究在傳統(tǒng)三聯(lián)療法基礎(chǔ)上加用復(fù)方嗜酸乳桿菌，并將療程由7 d 延長至14 d，取得了良好的效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選取2014 年1—6 月來南充市中心醫(yī)院(以下簡稱“我院”)就診的患者，經(jīng)電子胃鏡檢查及13C-尿素呼氣實(shí)驗(yàn)(13C-UBT)或經(jīng)胃黏膜活檢快速尿素酶實(shí)驗(yàn)(rapid urease test，RUT)證實(shí)為Hp 陽性的胃、十二指腸潰瘍患者240 例。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)年齡18 ～60 歲;(2)電子胃鏡確診為胃、十二指腸潰瘍;(3)13C-UBT 或RUT 陽性;(4)肝、腎功能正常;(5)患者愿意接受隨訪;(6)簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)年齡＜18 歲或年齡＞60 歲;(2)有嚴(yán)重心、肝、腎系統(tǒng)疾病，糖尿病;(3)妊娠及哺乳期婦女;(4)對(duì)本次治療方案涉及的藥物過敏;(5)近期已接受抗Hp 治療者。按隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組和對(duì)照組。其中，對(duì)照組患者112 例，男性50 例，女性62 例，年齡(45.2 ±3.1)歲，體質(zhì)量(50 ±15)kg，鏡下潰瘍徑(13.8 ±6.6)mm;觀察組患者128 例，男性68 例，女性60 例，年齡(43.3 ±3.3)歲，體質(zhì)量(51 ±13)kg，鏡下潰瘍徑(14.2 ±6.2)mm。2 組患者治療前均有上腹疼痛、上腹燒灼感、反酸、噯氣等癥狀，在性別、年齡、體質(zhì)量、病情嚴(yán)重程度及病程等方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬簽署知情同意書。

1.2 方法

對(duì)照組患者應(yīng)用雷貝拉唑腸溶膠囊(珠海潤都制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào):國藥準(zhǔn)字H20050228)10 mg/次，阿莫西林膠囊(哈藥集團(tuán)制藥總廠，批準(zhǔn)文號(hào):國藥準(zhǔn)字H23020932)1 000 mg/次，克拉霉素膠囊(四川維奧制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào):國藥準(zhǔn)字H20043983)500 mg/次，均為2 次/d。觀察組患者在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上，服用復(fù)方嗜酸乳桿菌片(通化金馬藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào):國藥準(zhǔn)字H10940114)2 片/次，均為2 次/d。2 組療程均為14 d，在治療過程中，對(duì)患者用藥依從性進(jìn)行隨訪，指導(dǎo)患者合理用藥，確保入選患者完成治療方案。

1.3 觀察指標(biāo)及療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

所有患者根除治療結(jié)束4 周后做RUT 或13C-UBT 及電子胃鏡檢查，觀察Hp 根除率、潰瘍愈合情況及不良反應(yīng)［5］。(1)癥狀及不良反應(yīng)觀察:記錄患者治療前消化道癥狀，并于服藥后第1、2、4 周復(fù)診，記錄病情變化及有無不良反應(yīng)。(2)潰瘍愈合情況觀察:抗Hp 治療結(jié)束4 周后，患者復(fù)查胃鏡，觀察潰瘍及糜爛愈合情況。愈合:糜爛、潰瘍?cè)钕Щ騼H留瘢痕;好轉(zhuǎn):糜爛或潰瘍面積縮小≥50%;無效:糜爛或潰瘍面積無改善或增大。(3)Hp 根除標(biāo)準(zhǔn):根除治療4 周后，符合下述標(biāo)準(zhǔn)之一可判斷Hp 被根除:①13C-UBT 陰性;②基于胃竇、胃體兩部位取材后RUT 均為陰性。臨床癥狀緩解率=(好轉(zhuǎn)病例數(shù)+臨床癥狀減輕病例數(shù))/總病例數(shù)×100%;潰瘍愈合率=(愈合病例數(shù)+好轉(zhuǎn)病例數(shù))/總病例數(shù)×100%;Hp 清除率=陽性病例數(shù)/總病例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 15.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2 組患者臨床癥狀緩解率、潰瘍愈合率及Hp 根除率比較

觀察組患者臨床癥狀緩解率為90.62%，對(duì)照組為76.79%;觀察組患者潰瘍愈合率92.19%，對(duì)照組為74.11%;觀察組患者的Hp 根除率為91.62%，對(duì)照組為73.21%，2 組的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

2.2 2 組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

對(duì)照組患者常見的不良反應(yīng)為惡心、嘔吐、腹瀉、味覺改變、口腔異味、頭昏、眩暈、失眠，大多可耐受，均未因不良反應(yīng)而中斷治療，不良反應(yīng)發(fā)生率為27.68%(31/112);觀察組患者主要不良反應(yīng)為惡心、皮疹、四肢乏力等，不良反應(yīng)較輕微，發(fā)生率為11.72%(15/128)，2 組的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.01)。

3 討論

PPI 聯(lián)合阿莫西林、克拉霉素組成的標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法曾是國內(nèi)外Hp 感染診治共識(shí)的一線治療方案，但目前國內(nèi)外資料均顯示，此標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法的根除率已低于或遠(yuǎn)低于80%，而Hp 感染作為感染性疾病，根除率應(yīng)高于90%［4］。三聯(lián)療法根除失敗的主要原因是由于Hp 對(duì)常用的抗菌藥物耐藥。中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)Hp 學(xué)組的一項(xiàng)研究結(jié)果顯示，Hp 對(duì)甲硝唑的耐藥率為50% ～100%(平均73.3%)，對(duì)克拉霉素為0 ～40%(平均23.9%)，對(duì)左氧氟沙星為30% ～38%，對(duì)阿莫西林為0 ～2.7%［6］。有專家指出，標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法在我國應(yīng)淘汰或至少不適合在我國大多數(shù)地區(qū)使用，理由為我國克拉霉素耐藥率遠(yuǎn)超15% ～20%閾值，根除率低，即便延長療程，作用也有限［7］;標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法中PPI 的應(yīng)用易導(dǎo)致胃內(nèi)低酸或無酸環(huán)境，引起胃內(nèi)菌群失調(diào)、細(xì)菌耐藥性增加，Hp 根除率降低;多種抗菌藥物的聯(lián)合應(yīng)用會(huì)在一定程度上破壞人體微生態(tài)平衡，增加不良反應(yīng)，降低患者用藥的依從性，導(dǎo)致Hp 根除治療失敗。為此，在臨床治療中，急需探尋新的安全、有效的Hp 根治新方案。

表1 2 組患者臨床癥狀緩解率、潰瘍愈合率及Hp 根除率比較［例(%)］Tab 1 Comparison of remission rate of clinical symptoms，healing rate of ulcer and Hp eradicate rate between two groups［cases (%)］

近年來，隨著微生態(tài)制劑研究的深入，微生態(tài)制劑聯(lián)合應(yīng)用后在提高Hp 根除率、減低不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)率、增加用藥依從性、緩解臨床癥狀等方面有著顯著的優(yōu)勢(shì)［8］。多項(xiàng)臨床研究結(jié)果表明，聯(lián)合微生態(tài)制劑治療Hp 感染性消化道潰瘍療效確切［9-11］。嗜酸乳桿菌是人體正常菌群的重要成員之一，定植于胃腸道，具有耐胃酸、膽汁的特性。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，胃內(nèi)已定植嗜酸乳桿菌的小鼠難以經(jīng)口感染Hp，已感染Hp 的小鼠灌胃嗜酸乳桿菌能使胃內(nèi)Hp 定植減少。在臨床實(shí)踐中亦發(fā)現(xiàn)，嗜酸乳桿菌雖不能完全根除幽門螺桿菌，但可抑制胃內(nèi)Hp 的繁殖，減輕炎癥反應(yīng)并明顯減少應(yīng)用抗菌藥物所產(chǎn)生的不良反應(yīng)［12］。復(fù)方嗜酸乳桿菌是由中國株、日本株嗜酸乳桿菌粉、糞鏈球菌、枯草桿菌菌粉組成的復(fù)方制劑，能調(diào)整腸道菌群，分解糖類產(chǎn)生的乳酸，提高胃腸道酸度，從而抑制腸道致病菌的繁殖。在本研究中也可以看出，采用標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法的對(duì)照組患者的臨床癥狀緩解率、潰瘍愈合率及Hp 根除率分別為76.79%、74.11%、73.21%，加服復(fù)方嗜酸乳桿菌片的觀察組患者的臨床癥狀緩解率、潰瘍愈合率及Hp 根除率分別為90.62%、92.19%、91.62%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。對(duì)照組和觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為27.68%、11.72%，差異也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，以上均表明，在標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法的基礎(chǔ)上加服微生態(tài)制劑復(fù)方嗜酸乳桿菌，療效較好，安全性較高。

綜上所述，復(fù)方嗜酸乳桿菌聯(lián)合三聯(lián)療法可顯著提高幽門螺桿菌的根除率，促進(jìn)潰瘍愈合，減少不良反應(yīng)，療效較好，值得臨床推廣。

［1］ 張萬岱，胡伏蓮，蕭樹東，等.中國自然人群幽門螺桿菌感染的流行病學(xué)調(diào)查［J］.現(xiàn)代消化及介入診療，2010，15(5):265-270.

［2］ 劉文忠，謝勇，成虹，等. 第四次全國幽門螺桿菌感染處理共識(shí)報(bào)告［J］.胃腸病學(xué)，2012，17(10):618-625.

［3］ 曾志榮，陳旻湖.幽門螺桿菌感染根除治療現(xiàn)狀與進(jìn)展［J］. 內(nèi)科急危重癥雜志，2012，18(5):267-268.

［4］ 胡伏蓮.幽門螺桿菌感染治療現(xiàn)狀與展望［J］.胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志，2012，21(8):687-690.

［5］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì). 幽門螺桿菌若干問題的共識(shí)意見［J］.中華消化雜志，2000，20(2):117-118.

［6］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)幽門螺桿菌學(xué)組/全國幽門螺桿菌科研協(xié)作組，成虹，胡伏蓮，等. 中國幽門螺桿菌耐藥狀況以及耐藥對(duì)治療的影響——全國多中心臨床研究［J］. 胃腸病學(xué)，2007，12(9):525-530.

［7］ 劉文忠，蕭樹東. 幽門螺桿菌新國際共識(shí)解讀［J］. 胃腸病學(xué)，2012，17(1):1-4.

［8］ 喬麗娜，賴瑞敏，袁曉龍，等. 微生態(tài)制劑在抗幽門螺桿菌治療中的作用［J］.醫(yī)學(xué)綜述，2013，19(6):1083-1085.

［9］ 唐捷，劉濤，龍?jiān)?2 種方案治療幽門螺桿菌感染的療效比較［J］.中國藥房，2008，19(17):1341-1342.

［10］ Sheu BS，Wu JJ，Lo CY，et al. Impact of supplement with Lactobacillus-and Bifidobacterium-containing yogurt on triple therapy for Helicobacter pylori eradication［J］. Aliment Pharmacol Ther，2002，16(9):1669-1675.

［11］ 林金魚.酪酸梭菌活菌聯(lián)合三聯(lián)療法治療幽門螺桿菌陽性消化性潰瘍的臨床療效觀察［J］.中國醫(yī)師進(jìn)修雜志，2013，36(28):51-52.

［12］ 斯慶圖娜拉，王江濱，李巖，等. 嗜酸乳桿菌對(duì)甲硝唑耐藥幽門螺桿菌的抑制作用［J］. 世界華人消化雜志，2010，18(30):3231-3235.