衣米提·阿不都拉，阿米娜·馬木提(新疆和田人民醫(yī)院急診科，新疆 和田 848000)

進(jìn)展性腦卒中指缺血性腦卒中發(fā)病后，神經(jīng)缺血癥狀較輕微但呈漸進(jìn)性加重，并且癥狀在2 d 內(nèi)仍不斷進(jìn)展直至有嚴(yán)重神經(jīng)功能缺失發(fā)生［1-2］。新疆和田人民醫(yī)院(以下簡(jiǎn)稱“我院”)對(duì)進(jìn)展性腦卒中合并顱內(nèi)、外血管狹窄患者聯(lián)合應(yīng)用小劑量肝素和替羅非班進(jìn)行治療，取得了較好的效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源

選取我院神經(jīng)內(nèi)科2013 年6 月—2014 年6 月收治的128 例進(jìn)展性卒中合并顱內(nèi)、外血管狹窄患者作為研究對(duì)象，所有患者均符合《中國(guó)腦血管病防治指南》［3］中的進(jìn)展性腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)，并排除由腦出血、腦水腫、大面積腦梗死等引起的病情加重情況，經(jīng)頸動(dòng)脈彩超和顱腦彩超檢查，均可見(jiàn)血管狹窄，并經(jīng)顱腦血管造影(CT angiography，CTA)或磁共振血管成像(magnetic resonance angiography，MRA)證實(shí)。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬簽署了知情同意書(shū)。按隨機(jī)數(shù)字表法將128 例患者分為觀察組和對(duì)照組各64 例，觀察組男性43 例，女性21 例;年齡45 ～63 歲，平均(54.6 ±7.2)歲;大動(dòng)脈硬化型44 例、小血管閉塞型15 例、心源性栓塞型5 例;重度狹窄16 例，中度狹窄40 例，輕度狹窄8 例。對(duì)照組男性41 例，女性23 例;年齡45 ～63 歲，平均(54.7 ±7.1)歲;大動(dòng)脈硬化型42 例、小血管閉塞型17 例、心源性栓塞型5 例;重度狹窄18 例，中度狹窄38 例，輕度狹窄8 例。2 組患者一般資料的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

2 組患者均停用抗血栓藥，實(shí)施常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者單用肝素持續(xù)靜脈泵注，泵注速度為800 ～1 000 U/h，給藥72 h 后，改為靜脈泵注低分子肝素，劑量為5 000 U/次，1 日2 次，持續(xù)用藥1 周，同時(shí)口服氯吡格雷和阿司匹林;觀察組患者聯(lián)合應(yīng)用低分子肝素和替羅非班，替羅非班劑量為0.4 μg/(kg·min)，肝素鈉應(yīng)用劑量為500 U/h，持續(xù)泵注，用藥3 d 后，改用低分子肝素，劑量為5 000 U/次，1 日2 次，持續(xù)用藥1 周，同時(shí)口服氯吡格雷和阿司匹林。2 組患者均在病情進(jìn)展時(shí)開(kāi)始用藥。

1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

用藥后1、2、3 d 及1 周后，分別評(píng)定神經(jīng)功能缺損評(píng)分(national institutes of health stroke scale，NIHSS)。所有患者出院后均隨訪3 ～6 個(gè)月，應(yīng)用改良Rankin 殘障量表(mRS)評(píng)估

2 組患者的預(yù)后情況，mRS 評(píng)分≤2 分為預(yù)后良好，mRS 評(píng)分3 ～6 分為預(yù)后不良，預(yù)后良好率=良好病例數(shù)/總病例數(shù)×100%。記錄、比較2 組患者的死亡率、出血率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本研究數(shù)據(jù)應(yīng)用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 19.0 進(jìn)行處理，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示、采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2 組患者治療前、后NIHSS 評(píng)分比較

觀察組患者治療后的NIHSS 評(píng)分明顯降低，與治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);且治療后1 d、2 d、3 d、1 周的NIHSS 評(píng)分均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表1。

表1 2 組患者治療前、后NIHSS 評(píng)分比較(分，±Tab 1 Comparison of NIHSS score before and after treatment between two groups(scores，±

表1 2 組患者治療前、后NIHSS 評(píng)分比較(分，±Tab 1 Comparison of NIHSS score before and after treatment between two groups(scores，±

注:與治療前比較，* P ＜0.05;與對(duì)照組比較，#P ＜0.05Note:vs. before treatment，* P ＜0.05;vs. the control group，#P ＜0.05

組別 進(jìn)展時(shí) NIHSS 評(píng)分治療1 d 治療2 d 治療3 d 治療1周觀察組(n=64) 8.91±3.22 6.44±3.80* # 6.04±4.13* # 5.66±4.13* # 5.44±4.20*#對(duì)照組(n=64) 8.22±2.82 8.04±3.70 9.08±6.54 9.02±6.34 8.5 4±6.47

2.2 2 組患者預(yù)后情況比較

觀察組患者預(yù)后良好50 例(78.13%)，對(duì)照組預(yù)后良好40 例(62.50%)，觀察組患者預(yù)后良好率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.3 2 組患者血管再通情況比較

治療1 周后，觀察組患者重度狹窄6 例、中度狹窄22 例、輕度狹窄36 例;對(duì)照組分別為16 例、40 例、8 例。觀察組患者顱內(nèi)外血管輕、中度狹窄率為90.63%，顯著高于對(duì)照組的75.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.4 2 組患者動(dòng)脈狹窄改善時(shí)間比較

觀察組患者的動(dòng)脈狹窄改善時(shí)間為(3.6 ±1.2)d，對(duì)照組為(5.8 ±2.1)d，觀察組改善時(shí)間明顯短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.5 2 組患者并發(fā)癥情況比較

治療后3 個(gè)月內(nèi)，觀察組12 例(18.75%)患者發(fā)生出血并發(fā)癥，治療后痊愈;對(duì)照組有16 例(25.00%)患者發(fā)生出血并發(fā)癥，其中4 例突發(fā)右側(cè)基底核區(qū)出血死亡。2 組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)(P＞0.05)。觀察組2 例患者發(fā)生腦卒中、再梗死(占3.13%)，對(duì)照組6 例患者發(fā)生腦卒中、再梗死(占9.38%)，觀察組患者并發(fā)癥發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

3 討論

3.1 急性缺血性腦卒中合并顱內(nèi)外血管狹窄

臨床治療急性缺血性腦卒中強(qiáng)調(diào)早診斷、早治療、早康復(fù)、早預(yù)防再發(fā)。進(jìn)展性腦卒中發(fā)病時(shí)癥狀較輕，但癥狀會(huì)呈階梯樣或持續(xù)性加重，并最終發(fā)展為死亡、殘疾等嚴(yán)重后果［4-5］。有文獻(xiàn)報(bào)道，癥狀性顱內(nèi)動(dòng)脈狹窄是腦血管事件再發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素;其發(fā)生除了顱內(nèi)大血管閉塞性疾病有關(guān)外，還與血管狹窄程度有著密切關(guān)系［6-8］。

3.2 替羅非班、小劑量肝素藥理機(jī)制

替羅非班是第3 代非肽類GPⅡb/Ⅲa 受體拮抗劑，其能作用于血小板聚集的最后階段，對(duì)血小板聚集產(chǎn)生快速的特異性抑制作用，在停用藥物4 h 后，血小板功能可全部恢復(fù)［9-10］。國(guó)外有學(xué)者將替羅非班用于治療急性大腦中動(dòng)脈閉塞，結(jié)果顯示，68%的患者大腦中動(dòng)脈再通和血管未通者相比，大腦中動(dòng)脈再通者的神經(jīng)功能改善更為顯著［11-12］。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療1 周后的顱內(nèi)、外血管重度狹窄率顯著低于對(duì)照組，治療后的NIHSS 評(píng)分顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，與前述文獻(xiàn)報(bào)道相符。

低分子肝素是一種溶血栓和抗凝血藥物，臨床多用于防治術(shù)后血栓栓塞、肺栓塞、深靜脈栓塞形成等［13-14］。研究結(jié)果顯示，替羅非班與溶栓劑聯(lián)用，可有效提高閉塞血管再通率，且不會(huì)增加出血風(fēng)險(xiǎn)，降低介入時(shí)微栓塞事件發(fā)生率，與抗凝藥聯(lián)用，可有效改善患者的預(yù)后效果［15］。本研究結(jié)果也證實(shí)，聯(lián)合應(yīng)用替羅非班和小劑量肝素的預(yù)后良好率比單用肝素更高，說(shuō)明2 藥聯(lián)用可有效減輕神經(jīng)功能缺損，改善預(yù)后，且不會(huì)增加出血并發(fā)癥發(fā)生率。

綜上所述，進(jìn)展性腦卒中合并顱內(nèi)外血管狹窄患者聯(lián)合應(yīng)用替羅非班和小劑量肝素進(jìn)行治療，可有效改善神經(jīng)功能缺損，改善預(yù)后，值得推廣。

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