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酮替芬治療50例感染后咳嗽的療效觀察*

2015-01-07 06:22王東安孫潔民羅光偉
重慶醫(yī)學(xué) 2015年30期
關(guān)鍵詞:特鈉孟魯司氣道

王東安,孫潔民,文 蕓,楊 碩,羅光偉,張 念,聶 紅

(湖北省武漢市第一醫(yī)院呼吸內(nèi)科 430022)

·經(jīng)驗交流·

酮替芬治療50例感染后咳嗽的療效觀察*

王東安,孫潔民,文 蕓,楊 碩,羅光偉,張 念,聶 紅

(湖北省武漢市第一醫(yī)院呼吸內(nèi)科 430022)

目的觀察酮替芬聯(lián)合孟魯司特鈉和右美沙芬治療感染后咳嗽的療效。方法100例感染后咳嗽患者分成2組,觀察組口服酮替芬1 mg,每天2次,孟魯司特鈉10 mg每晚1次,右美沙芬片15 mg每天3次。對照組口服孟魯司特鈉10 mg,每晚1次,右美沙芬片15 mg,每天3次。治療時間為2周。結(jié)果兩組治療2周后咳嗽積分和視覺模擬評分均較治療前有顯著性改善,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。治療2周后兩組間比較,觀察組療效優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論酮替芬聯(lián)合孟魯司特鈉和右美沙芬治療感染后咳嗽較孟魯司特鈉聯(lián)合右美沙芬治療感染后咳嗽療效更好。

感染后咳嗽;酮替芬;孟魯司特鈉;右美沙芬

感染后咳嗽是由于感染引起的氣道炎癥伴或不伴短暫性氣道高反應(yīng)性所致。曾經(jīng)也稱為“感冒后咳嗽”。發(fā)生在呼吸道感染后,急性癥狀消失,而咳嗽癥狀遷延不愈,多表現(xiàn)為刺激性干咳或咳嗽少許白色黏痰,多持續(xù)3~8周,甚至更長時間,胸片檢查無異常[1]。部分患者無需治療可以自愈,部分患者反復(fù)發(fā)作,咳嗽明顯,嚴(yán)重影響工作和生活。錯誤的診斷和治療,浪費(fèi)了大量的資源,使患者承受了較大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),及時有效的治療對緩解癥狀,提高工作效率和生活質(zhì)量尤其重要。本研究用酮替芬聯(lián)合孟魯司特鈉和右美沙芬治療感染后咳嗽,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年1~10月在本院呼吸內(nèi)科門診就診的感染后咳嗽患者100例,診斷符合如下標(biāo)準(zhǔn):(1)感冒癥狀消失后還表現(xiàn)為咳嗽,持續(xù)時間大于3周;(2)咳嗽持續(xù)時間多為3~8周,少部分患者時間大于8周但在排除其他原因引起的慢性咳嗽的也可以入選;(3)X線胸片檢查無明顯異常;(4)用力肺活量,一秒率正常;(5)無慢性呼吸系統(tǒng)疾病的既往史;(6)排除其他原因引起的咳嗽,如咳嗽變異性哮喘、變應(yīng)性咳嗽、反流性食管炎、嗜酸性粒細(xì)胞性支氣管炎、藥物性咳嗽等。并排除妊娠、哺乳和精神病患者,以及對酮替芬、孟魯司特鈉、右美沙芬過敏患者及特殊工作者(如高空作業(yè)者、司機(jī)等)。入選患者分成2組,觀察組50例,其中,男24例,女26例,平均(33.2±15.7)歲。對照組50例,其中男22例,女28例,平均(34.5±16.8)歲。兩組在年齡,男女構(gòu)成比等方面比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。所有入選患者均簽知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 用藥方法 入組后兩組觀察時間為2周。觀察組口服酮替芬(浙江南洋藥業(yè)公司生產(chǎn))1 mg,每天2次,孟魯司特鈉(默沙東公司生產(chǎn))10 mg每晚1次,右美沙芬片15 mg,每天3次(廣東華南藥業(yè)集團(tuán)公司生產(chǎn))。對照組50例口服孟魯司特鈉10 mg每晚1次,右美沙芬片15 mg,每天3次。

1.2.2 觀察指標(biāo)

1.2.2.1 咳嗽癥狀總積分(白天積分和夜間積分之和) 記錄治療前和治療1周后及治療2周后咳嗽癥狀總積分,見表1。

1.2.2.2 咳嗽癥狀視覺模擬評分 采用線性計分方法,作一刻度0~10的直線,0刻度表示無咳嗽,10刻度表示咳嗽最嚴(yán)重,由患者自己對咳嗽程度進(jìn)行評分,數(shù)值小咳嗽輕,數(shù)值大表示咳嗽重。

表1 咳嗽癥狀評分標(biāo)準(zhǔn)

1.2.3 不良反應(yīng)觀察 治療前后查肝功能、腎功能、心電圖、血脂、血糖、血液常規(guī)分析、尿液常規(guī)分析,和觀察其他不良反應(yīng)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后咳嗽積分結(jié)果 兩組治療前后咳嗽總積分比較,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表2。

表2 兩組治療前后咳嗽總積分表分)

2.2 兩組治療前后視覺模擬評分結(jié)果 兩組治療前后視覺模擬評分比較,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表3。

2.3 不良反應(yīng) 觀察組有1例輕度嗜睡,不影響工作和生活,堅持服藥到2周療程,對照組有1例有輕微頭昏癥狀,堅持服藥到2周療程。未發(fā)現(xiàn)其他不良反應(yīng)。

表3 兩組治療前后視覺模擬評分分)

3 討 論

感染后咳嗽是亞急性咳嗽的最常見類型,通常病毒感染是主要原因,多數(shù)患者可以有上呼吸道感染的病史,上呼吸道感染患者11%~25%可發(fā)生感染后咳嗽,在流行季節(jié)發(fā)生率可達(dá)25%~50%[2]。至今發(fā)病機(jī)制還不明確,仍然缺乏滿意的治療[3]。短時應(yīng)用組胺H1受體拮抗劑和中樞性鎮(zhèn)咳藥緩解癥狀,癥狀嚴(yán)重的在治療無效時可考慮用糖皮質(zhì)激素口服或吸入。

上呼吸道感染早期(48 h內(nèi))未進(jìn)行藥物治療可以顯著性增加感染后咳嗽的發(fā)生率,較大地增加患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[4],這里所指的藥物是一個較寬泛的概念,包括中藥治療,及有選擇性的抗生素治療,以及對癥治療等方面。

感染后咳嗽的發(fā)病機(jī)制可能和呼吸道廣泛的炎癥及上皮細(xì)胞的損傷有關(guān),其中部分患者可引起氣道高反應(yīng)性。一般認(rèn)為引起氣道高反應(yīng)性的機(jī)制是[5]:(1)病毒、細(xì)菌和其他微生物感染后激活多種炎癥細(xì)胞,包括肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞,釋放多種炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子導(dǎo)致氣道炎癥引起氣道反應(yīng)性增高,尤其重要的是白三烯和組胺與氣道炎癥關(guān)系密切。(2)上皮細(xì)胞的損傷及功能紊亂直接導(dǎo)致了氣道黏膜的充血與水腫。(3)β-腎上腺受體功能降低,使受到各種刺激后正常的氣道擴(kuò)張反應(yīng)能力降低,氣道敏感性增加,導(dǎo)致刺激性咳嗽。有人認(rèn)為[6]:呼吸道上皮細(xì)胞損傷后所導(dǎo)致的神經(jīng)纖維裸露,容易受到外界的刺激,同時中性內(nèi)肽酶減少,神經(jīng)肽降解能力明顯下降,在氣道中逐漸蓄積,導(dǎo)致神經(jīng)源性炎癥而使咳嗽的敏感性增加。

本研究采用酮替芬聯(lián)合孟魯司特鈉和右美沙芬進(jìn)行感染后咳嗽的治療,并和孟魯司特鈉聯(lián)合右美沙芬治療進(jìn)行比較,從表2和表3可以看出:觀察組和對照組在治療2周后咳嗽積分和視覺模擬評分均較治療前有明顯改善,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),說明觀察組和對照組的這2組治療方案均是感染后咳嗽的有效治療方案之一。但在兩組間進(jìn)行比較,兩組間改善的幅度還是有明顯差別,不管是治療后的第1周還是治療后的第2周,觀察組療效明顯優(yōu)于對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

從本資料觀察的病例資料看,3種藥物的聯(lián)合治療除1例嗜睡外,未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng),安全性較好。

孟魯司特鈉是高選擇性白三烯受體拮抗劑,能抑制半胱氨酰白三烯受體,阻止白三烯與受體結(jié)合從而達(dá)到抑制炎性反應(yīng)的效果,目前已是治療支氣管哮喘的一線用藥,被廣泛用于哮喘和變應(yīng)性咳嗽及變應(yīng)性鼻炎。有研究認(rèn)為[7]:孟魯司特能通過抑制氣道上皮細(xì)胞分泌粒-單核細(xì)胞集落刺激因子和IL-6、IL-8等細(xì)胞因子及嗜酸性粒細(xì)胞的生成而降低氣道嗜酸性粒細(xì)胞性炎性反應(yīng),從而減輕咳嗽癥狀。

酮替芬是一個傳統(tǒng)的抗變態(tài)反應(yīng)性藥物,有很長的應(yīng)用歷史,由于其療效肯定,價格低廉,安全性好,其價值正日益受到廣大醫(yī)務(wù)工作者的重視。酮替芬的作用主要表現(xiàn)在:(1) 組胺H1受體拮抗作用,它的作用比較持久,因為它和組胺的結(jié)合是不可逆的,抗過敏作用比色甘酸鈉和馬來酸氯苯那敏片都強(qiáng)大,是馬來酸氯苯那敏片的10倍[8]。(2)它同時也是細(xì)胞膜穩(wěn)定劑,具有抑制炎癥介質(zhì)的釋放作用。(3)近年研究顯示酮替芬具有抑制白三烯和抗膽堿能作用。有報道[9]酮替芬不僅能阻抑Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)中肥大細(xì)胞,嗜酸性粒細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞釋放組胺、慢反應(yīng)物質(zhì)等炎性反應(yīng)介質(zhì),而且在Ⅲ型變態(tài)反應(yīng)中對嗜中性白細(xì)胞也有較為明顯的作用,因此它對于感染后咳嗽,支氣管哮喘,蕁麻疹,變應(yīng)性咳嗽,變應(yīng)性鼻炎和嗜酸性粒細(xì)胞性支氣管炎均有較好的治療作用。

右美沙芬是一個中樞鎮(zhèn)咳藥,能直接作用延髓咳嗽中樞選擇性抑制咳嗽而產(chǎn)生鎮(zhèn)咳作用,其鎮(zhèn)咳作用與可待因相當(dāng)或稍強(qiáng)[10],而且右美沙芬不具有可待因的成癮性和依耐性[11],臨床上常用于多種干咳,也是感染后咳嗽的常用選擇。

本研究發(fā)現(xiàn),酮替芬及孟魯司特鈉和右美沙芬的聯(lián)合治療方案較孟魯司特鈉聯(lián)合右美沙芬的治療方案更好,是感染后咳嗽的又一個較好的選擇方案之一。

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10.3969/j.issn.1671-8348.2015.30.032

武漢市衛(wèi)計委科研立項資助項目(WX13C01)。

:王東安(1963-),本科,副主任醫(yī)師,主要從事支氣管哮喘的臨床研究。

R562.2

B

1671-8348(2015)30-4272-02

2015-03-28

2015-07-10)

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