張潔 張寶生 田韶輝 康晶晶 黃正洪

【摘要】目的：探討長期服用氯氮平對(duì)精神分裂癥患者心肌酶的影響。方法：觀察符合精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，且用氯氮平治療時(shí)間超過三年的患者作為研究對(duì)象，共收集282例，檢測(cè)其心肌酶：肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶MB亞型（CK-MB）、乳酸脫氫酶（LDH） 、α-羥基丁酸脫氫酶（HBDH） 、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）。結(jié)果：心肌酶各項(xiàng)指標(biāo)均有不同程度的升高，以肌酸激酶（CK） 最為顯著，P<001。結(jié)論：長期服用氯氮平可導(dǎo)致精神分裂癥患者的心肌酶不同程度的升高，應(yīng)定期監(jiān)測(cè)心肌酶，預(yù)防心臟疾病的發(fā)生，避免猝死的發(fā)生。

【關(guān)鍵詞】氯氮平;精神分裂癥;心肌酶

【中圖分類號(hào)】R971+41【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A【文章編號(hào)】1007-8517（2014）07-0088-02

Long-term use of clozapine myocardial enzymes in patients with the result analysisZHANG JieZHANG BaoshengTIAN ShaohuiKANG ?JingjingHUANG Zhenghong

Yunnan Honghe Second Peoples Hospital，Jianshui 654399，ChinaAbstract：Objective： ?to study the long-term use of clozapine myocardial enzymes in patients with schizophrenia.Methods ?between January 2011 and December 2011， in line with the Chinese classification and diagnostic criteria for mental disorders in the third edition （CCMD - 3） diagnostic criteria for schizophrenia， and treatment with clozapine for more than three years of patients as the research object， 282 cases were collected and detected the myocardial enzyme creatine kinase （CK）， creatine kinase isoenzyme MB subtypes （CK - MB）， lactate dehydrogenase （LDH）， alpha （hydroxybutyrate dehydrogenase （HBDH）， aspertate aminotransferase （AST）. Results myocardial enzyme the indicators to some extent， the rise of creatine kinase （CK） in the most significant， P<001. Conclusion： ?long-term use of clozapine can cause myocardial enzymes in patients with schizophrenia in different degree rise， myocardial enzymes should be monitored regularly and the prevention of heart disease to avoid the occurrence of sudden death.

Keywords：clozapine; schizophrenia; myocardial enzyme

精神分裂癥是一組病因未明的精神病，病程一般遷延，呈反復(fù)發(fā)作、加重或惡化。 患者需要長期服用抗精神病藥物維持治療，氯氮平是目前臨床上最常用的非典型抗精神病藥物，氯氮平有很多藥物不良反應(yīng)，其中對(duì)心臟的不良反應(yīng)因后果嚴(yán)重而尤為引人矚目。有文獻(xiàn)報(bào)道[1]，氯氮平在治療期間患者易發(fā)生猝死或罕見的心臟疾病等，為進(jìn)一步探討長期服用氯氮平對(duì)精神分裂癥患者心肌酶的影響，筆者對(duì)282 例服用氯氮平時(shí)間超過三年的精神分裂癥住院患者心肌酶譜的檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行分析，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1對(duì)象與方法

11研究對(duì)象采用CCMD-3診斷標(biāo)準(zhǔn)，2011年1月至2013年12月符合中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第三版（CCMD-3）精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，且用氯氮平治療時(shí)間超過三年的我院住院患者282 例作為研究對(duì)象，排除其它引起的心肌酶升高的患者如：急慢性肝病、心肌病、心肌梗死、各類中毒及酗酒等。其中男165例， 女117例，年齡14～70歲，（42±275）歲。健康體檢對(duì)照組270例，其中男150例，女120例，年齡18～73歲，（45±28）歲。研究組與對(duì)照組男女總數(shù)構(gòu)成比、年齡等，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，具有可比性。

12儀器與試劑東芝TBA-120FR全自動(dòng)生化分析儀，上海科華檢測(cè)試劑及配套標(biāo)準(zhǔn)品，質(zhì)控品（美國伯樂）。

13方法研究對(duì)象于禁食12小時(shí)后采集靜脈血，進(jìn)行肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶MB亞型（CK-MB）、乳酸脫氫酶（LDH） 、α-羥基丁酸脫氫酶（α-HBDH）檢測(cè)和谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）的檢測(cè)。

14統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS120統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，p<005為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

282例精神分裂癥患者長期服用氯氮平治療后心肌酶（CK 、CK-MB 、LDH 、α-HBDH 、AST）均有不同程度的升高，以肌酸激酶（CK） 最為顯著。（P<0O1）

兩組心肌酶測(cè)定結(jié)果比較（x±s，U/L）

心肌酶患者組（n=282例）對(duì)照組（n=270例）CK3845±216△△1206±372CK-MB255±171△1227±386LDH2362±1294△162±2690α-HBDH212±11204△1415±2080AST358±206△242±137注：與對(duì)照組比較，△△P<001，△P<005 。

3討論

酚噻嗪類和二苯氧氮平類抗精神病藥能阻斷α-腎上腺素能受體使心率增快，加服β受體阻滯劑可降低心率。精神分裂癥患者缺乏臨床主訴，可能因疾病本身及服用抗精神病藥物，使其痛覺閾值較一般人群增高所致[2]。抗精神病藥物對(duì)心肌的損害作用可能為其阻斷多巴胺受體和抗膽堿能作用，使心血管神經(jīng)末梢突觸前膜多巴胺受體的負(fù)反饋減弱，去甲腎上腺素釋放增加，導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈收縮，引起心肌缺血壞死。

長期大量使用抗精神病藥物，能降低血壓，反射性增加心率 [3]，減慢流速，增加凝集性，損害心肌內(nèi)小動(dòng)脈和毛細(xì)血管床，故能促發(fā)心絞痛和心肌梗塞[4]。Leestma等假設(shè)，心臟猝死是交感神經(jīng)張力增加所致，證據(jù)是大量服用氯丙嗪的病人血液去甲腎上腺素濃度增高（>7ug/L）[5]，也可能是中毒性心肌病通過室性纖顫或心跳停搏致死[4]。 心肌酶（CK、CK-MB、LDH 、α-HBDH、AST）主要廣泛分布于人體各組織、器官中，主要在心、肝、骨骼肌、腎、胰、脾、肺、腦中。當(dāng)上述組織細(xì)胞損傷時(shí)，引起血清中心肌酶含量升高。肌酸激酶（CK）對(duì)心肌缺血和心內(nèi)膜下心肌梗塞的診斷比其它酶靈敏，肌酸激酶（CK）主要分布于胞槳和線粒體。急性心梗時(shí)，血清CK活力明顯升高，發(fā)病4～6h開始升高，12～24h達(dá)高峰，升高幅度大，2～4天恢復(fù)正常。測(cè)定心肌酶活性對(duì)心肌病變?cè)缙诰哂性\斷價(jià)值。本文 282例長期服用氯氮平的精神分裂癥患者心肌酶以CK升高最為明顯，當(dāng)CK與CK-MB同時(shí)翻倍升高時(shí)，應(yīng)高度懷疑心肌梗死的可能，應(yīng)積極采取治療措施。CK-MB主要存在于心肌細(xì)胞，CK-MB的特異性和敏感性高于CK，最具心肌特異性，CK-MB活力變化，不僅可以早期診斷急性心肌梗死（AM I），且對(duì)判斷AM I再擴(kuò)展、再梗死、梗死后灌注、以及估計(jì)梗死范圍等，均有重要價(jià)值。

綜上所述，長期服用氯氮平對(duì)精神分裂癥患者的心肌酶均影響較大，臨床精神科醫(yī)護(hù)人員必須密切觀察患者的病情，定期監(jiān)測(cè)服藥患者心肌酶及心電圖的變化，嚴(yán)格掌握氯氮平劑量，嚴(yán)防不良反應(yīng)的發(fā)生。當(dāng)患者的心肌酶及心電圖發(fā)生改變時(shí)，將提醒臨床醫(yī)生及時(shí)調(diào)整治療，調(diào)整藥物劑量。因氯氮平對(duì)心臟的損害是可逆的，如能及時(shí)矯正可避免猝死的發(fā)生，確?；颊叩闹委煱踩?。

參考文獻(xiàn)

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[2]金梅，余海鷹.非典型抗精神病藥對(duì)心血管和代謝的影響.國外醫(yī)學(xué)精神學(xué)分冊(cè)，2004，31（1）：13.

[3]Piepho RW：J Clin Psychiatry，2002;63 [Suppl，4]：20-23.

[4]Bradley PB， Hirsch SR： The Psychopharmacology and Treatment of Schizophrenia 4l7_4l8， Oxford： Oxford Medical PublicatiOils，1986.

[5]Lathers CM， Lipka LJ：Life Sciences， 1986;38：521-524.

（收稿日期：20140201）