丁 月張 輝屠文震郭 剛楊 莉肖 嶸王久存，△

抗U1RNP抗體在系統(tǒng)性硬化癥中的臨床意義

丁 月1張 輝1屠文震2郭 剛3楊 莉4肖 嶸5王久存1，2△

（1復(fù)旦大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院現(xiàn)代人類學(xué)教育部重點實驗室 上海 200438；2上海市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院硬皮病科 上海 200082；
3河北以嶺醫(yī)院硬皮病科 以嶺 050091；4成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院風(fēng)濕免疫科 成都 610072；
5中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院皮膚科 長沙 410011）

目的 分析抗U1RNP抗體與中國系統(tǒng)性硬化癥（systemic sclerosis，SSc）患者臨床特征及實驗室指標(biāo)的相關(guān)性。方法選取上海中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院、河北以嶺醫(yī)院、成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院和中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院等4家醫(yī)院診斷明確的中國SSc患者354例，記錄其臨床表現(xiàn)和實驗室檢查結(jié)果，同時檢測抗U1RNP、ATA、ACA、SSA、SSB、Sm抗體。統(tǒng)計分析抗U1RNP抗體陽性患者與陰性患者之間各種臨床特征及實驗室指標(biāo)。結(jié)果354例SSc患者中抗U1RNP抗體的陽性率為25.5％，抗U1RNP抗體陽性組患者發(fā)病年齡為（35.38± 12.45）歲，明顯低于抗U1RNP抗體陰性組患者的（39.80±12.81）歲（P＜0.01）。在多因素分析中，抗U1RNP抗體陽性者較陰性者關(guān)節(jié)肌肉累及發(fā)生率增加，手指點狀凹陷癥狀發(fā)生率降低，C3水平降低，白細(xì)胞和血小板計數(shù)減少，但I(xiàn)gG水平和C3降低發(fā)生率明顯增高（P＜0.05）。分層分析中，與抗U1RNP抗體陰性患者相比，陽性組中女性患者不易發(fā)生活動后氣促癥狀，而在40～50歲發(fā)病的抗U1RNP抗體陽性患者不易患有消化道累及的癥狀，病程在12年以上的SSc患者具有較低的皮膚硬度積分（P＜0.05）?？筓1RNP抗體陽性的SSc患者具有更高的抗Sm、SSA、SSB抗體檢出率，而陰性SSc患者有更高的ATA抗體檢出率（P＜0.05）。與ATA抗體陽性者比較發(fā)現(xiàn)，抗U1RNP抗體陽性患者仍具有很低的手指點狀凹陷癥狀的發(fā)生率（P＜0.05）。結(jié)論 抗U1RNP抗體是中國SSc患者的常見自身抗體，與ATA、Sm、SSA、SSB抗體聯(lián)合檢測有助于提高SSc的診斷，U1RNP抗體陽性的SSc患者應(yīng)密切關(guān)注關(guān)節(jié)肌肉累及和血液系統(tǒng)的變化，男性患者應(yīng)注意高密度膽固醇水平的變化?？筓1RNP抗體陽性患者的SSc嚴(yán)重程度不如ATA陽性的患者，此類患者不易患有手指點狀凹陷癥狀，女性患者不易發(fā)生活動后氣促，40～50歲發(fā)病患者不易累及消化道。

系統(tǒng)性硬化癥； 抗U1RNP抗體； 臨床特征

【Abstraet】 Objcetivc To explore the clinical characteristics and laboratory indicators of Chinese systemic sclerosis（SSc）patients with anti-U1RNP antibody comparing to U1RNP-negative patients.

Mcthods SSc patients were enrolled from 4 hospitals including Shanghai TCM-Integrated Hospital，Heibei Yiling Hospital，Teaching Hospital of Chengdu University of TCM and the Second Xiangya Hospital of Central South University.Clinical characteristics and laboratory indicators were recorded，and SSc-related antibodies（U1RNP，ATA，ACA，SSA，SSB and Sm）were determined in all patients. Clinical characterictics and laboratory indicators were analyzed between U1RNP-positive and negative SSc patients. Rcsults This study included 354 patients，of whom 72 cases（25.5％）were U1RNP-positive.The onset age was lower in U1RNP-positive patients［（35.38±12.45）years］than that in U1RNP-negtive patients［（39.80±12.81）years］（P＜0.01）.The proportion of joint muscle involvement was higher，but that of fingertip pitting scar was lower in the U1RNP-positive group.Less C3 level，WBC count and PLT count，but more IgG level and higher ratio of lower baseline C3 level were observed in the U1RNP-positive group（P＜0.05）.In U1RNP-positive group，female SSc patients experienced less shortness of breath after activities.The onset age of 40-50 years had lower proportion of the digestive system involvement.The modified Rodnan Skin Score（mRSS）was lower in SSc patients with more than 12 disease duration（P＜0.05）.Detection rates of Sm、SSA、SSB were higher，but ATA was lower in U1RNP-positive SSc patients（P＜0.05）.Compared to ATA-positive patients，U1RNP-positive patients had lower proportion of fingertip pitting scar（P＜0.05）.

Conelusions anti-U1RNP antibody is a common antibody in Chinese SSc patients，and the detection combined with ATA，Sm，SSA and SSB antibodies will be helpful for diagnosing of SSc the U1RNP-positive patients should pay attention to the joint muscle involvement and the change of hematological. Male patients of U1RNP-positive should take note of the change of LDL-C level.Generally speaking，the disease progress of U1RNP-positive patients was better than that of ATA-positive SSc patients，such as lower proportion of fingertip pitting scar.Compared with ATA-positive patients，female U1RNP-positive patients were less likely to develop breth shortness after activites and the onset age of 40-50 patients experienced less digesttive system involvement.

【Kcy words】 systemic sclerosis； anti-U1RNP antibody； clinical characteristics

*This work was supportcd by thc National Natural Seicnec Foundation of China（81270120，81470254），Intcrnational Seicnec and Tcehnology Coopcration Program of China（2013DFA30870）.

系統(tǒng)性硬化癥（systemic sclerosis，SSc）是一種以微血管病變和免疫異常引起皮膚和內(nèi)臟器官纖維化為特征的自身免疫性結(jié)締組織病。根據(jù)皮膚受累范圍和程度可分為局限性硬皮?。╨cSSc）和彌漫性硬皮?。╠cSSc）兩類。纖維化是SSc最主要的病理特征，除皮膚受累外，也可影響內(nèi)臟器官如肺、腎、心、消化道等［1］，目前，肺纖維化和肺動脈高壓已成為硬皮病死亡的主要原因［2］。

抗U1RNP抗體首先見于混合性結(jié)締組織病（mixed connective tissue disease，MCTD）中，并且高滴度的抗U1RNP抗體被認(rèn)為是MCTD的診斷標(biāo)志，同時也見于其他風(fēng)濕性疾病，例如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、干燥綜合征、多發(fā)性肌炎和SSc等［3］。

國外有研究認(rèn)為肺纖維化、關(guān)節(jié)炎的發(fā)生與抗U1RNP抗體相關(guān)［4］，國內(nèi)目前只有少量相關(guān)的研究報道，但都存在一定的研究限制，而且SSc患者存在地域種族差異，因此不斷優(yōu)化研究方法、提高數(shù)據(jù)質(zhì)量對于探索我國部分醫(yī)院患者抗U1RNP抗體與SSc臨床癥狀、內(nèi)臟器官損害之間的關(guān)系具有重要意義，從而幫助指導(dǎo)SSc的診斷、治療及預(yù)后。

資料和方法

研究人群患者資料來自于上海中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院、河北以嶺醫(yī)院、成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院和中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院等4家醫(yī)院，收集患者人口學(xué)資料、病程、臨床表現(xiàn)、實驗室指標(biāo)、皮膚硬化修訂Rodnan評分［5］以及內(nèi)臟器官受累資料（如肺間質(zhì)病變、肺動脈高壓、食管擴張等）作為臨床相關(guān)性評估特征。所有患者均符合1983年美國風(fēng)濕病學(xué)會系統(tǒng)性硬化癥分類標(biāo)準(zhǔn)［6］。

抗體檢測采用歐蒙印跡法，試劑為抗核抗體譜試劑盒（德國歐蒙醫(yī)學(xué)實驗診斷股份公司）。

臨床特征 年齡、性別、疾病分型（lcSSc和dcSSc）、病程（雷諾現(xiàn)象發(fā)生時間或無雷諾現(xiàn)象的其他癥狀發(fā)生時間開始到納入隊列的時間）、評估皮膚Rodnan硬度積分、肌肉關(guān)節(jié)累及（包括手指/手部攣縮、手指/手部腫脹、關(guān)節(jié)疼痛/腫脹、肌肉酸痛）。

實驗室指標(biāo)和內(nèi)臟器官受累的檢查由臨床醫(yī)師根據(jù)患者情況而定，并未全部進(jìn)行檢查。肺纖維化由胸部X-ray、胸部CT或胸部高分辨率CT確定；肺動脈高壓由右心導(dǎo)管檢測肺動脈平均壓≥25mmHg （mmHg=0.133kPa，下同），肺動脈楔壓≤15 mmHg，和肺血管阻力＞3Woodunits確定；心包積液可結(jié)合X-ray檢查或超聲心動圖確定；食管擴張由胸片、CT、HRCT、消化道鋇餐或胃鏡確定。

統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。服從正態(tài)分布的連續(xù)型資料用±s表示，兩組間的均數(shù)比較采用兩獨立樣本的t檢驗，率的比較用χ2檢驗，性別、疾病分型、年齡、病程和藥物服用情況（糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑）均為SSc的混雜因素，故控制混雜因素時，連續(xù)性變量采用多元線性回歸分析，二分類變量采用多因素Logistic回歸分析。所有分析均為雙側(cè)檢驗，置信水準(zhǔn)α=0.05。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

一般人口學(xué)結(jié)果本研究共納入354例SSc患者，其中215例為dcSSc，139例為lcSSc。所有患者中有23例為重疊綜合征，其中，SSc重疊類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（SSc/RA）6例，SSc重疊系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SSc/SLE）3例，SSc重疊皮肌炎（SSc/DM）1例，SSc重疊多發(fā)性肌炎（SSc/PM）6例，SSc重疊干燥綜合征（SSc/SS）7例。354例患者中男58例，女296例，男女之比為1∶5.1，平均年齡為（38.90± 12.84）歲。SSc中抗U1RNP抗體的陽性患者為72 （25.5％）例，dcSSc和lcSSc之間抗U1RNP抗體的陽性率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.121）?？筓1RNP抗體陽性者的平均發(fā)病年齡為（35.38±12.45）歲，明顯低于抗U1RNP抗體陰性者（P＜0.01），但兩組之間男女比值（1∶9.3，1∶4.5）并無差異（P= 0.087）。在藥物使用方面，354例患者中有175例（49.4％）曾服用糖皮質(zhì)激素，53例（15.0％）曾服用免疫抑制劑。

抗U1RNP抗體陽性組和陰性組SSe患者常見臨床表現(xiàn)及皮膚硬化修訂Rodnan評分比較由表1可見，抗U1RNP抗體陽性組患者手指點狀凹陷癥狀發(fā)生率明顯低于陰性組，但關(guān)節(jié)肌肉累及癥狀發(fā)生率明顯增高，在控制潛在的混雜因素（性別、年齡、病程、疾病分型和藥物服用情況）的多因素分析中，差異也同樣有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.05，表3）。但SSc的其他臨床表現(xiàn)，包括雷諾現(xiàn)象、指端潰瘍、心肺等癥狀在兩組之間發(fā)生率的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）?？筓1RNP抗體陽性組患者SSc皮膚硬化修訂Rodnan評分（12.61±9.44）低于陰性組，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.062），但在分層分析中，病程在12年以上的SSc患者陽性組中皮膚硬度積分明顯低于陰性組（P=0.030）。在相關(guān)抗體方面，抗U1RNP抗體陽性組患者中ATA抗體檢出率為43.1％，明顯低于陰性組，抗Sm、SSA、SSB抗體在陽性組的檢出率分別為22.8％、62.3％和16.7％，卻顯著高于陰性組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；陽性組的ACA檢出率（8.3％）低于陰性組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.558）。

表1 U1RNP陽性和U1RNP陰性SSe患者臨床癥狀及相關(guān)抗體比較Tab1 Cliniealandrclatcd-antibodicseomparisonbctwccnU1RNP-positivcandU1RNP-ncgativcSSepaticnts ［±s，n（％）］

表1 U1RNP陽性和U1RNP陰性SSe患者臨床癥狀及相關(guān)抗體比較Tab1 Cliniealandrclatcd-antibodicseomparisonbctwccnU1RNP-positivcandU1RNP-ncgativcSSepaticnts ［±s，n（％）］

SScU1RNP-positive（n=72）U1RNP-negative（n=282）χ2tPAgeatdiseaseonset（y）35.38±12.4539.80±12.81NA-2.6280.009Male7（9.7）51（18.1）2.928NA0.087Diseaseduration（y）9.64±6.998.90±7.63NA0.7400.459dcSSc38（52.8）177（62.8）2.399NA0.121Raynaud＇sphenomenon71（98.6）262（92.9）3.343NA0.091

（續(xù)表1）

NA：Notapplicable；ATA：Anti-topoisomeraseIantibodies；ACA：Anti-centromereantibodies.

抗U1RNP抗體陽性組和陰性組SSe患者常見實驗室指標(biāo)比較在實驗室檢查方面，陽性組患者白細(xì)胞計數(shù)、血小板計數(shù)、總膽固醇、低密度膽固醇、高密度膽固醇、血糖及 C3水平明顯低于陰性組（P＜0.05），但I(xiàn)gG水平明顯增高（P＜0.05）；陽性組患者白細(xì)胞降低、高密度膽固醇降低、C3、C4降低發(fā)生率亦明顯增高 （P＜0.05），但調(diào)整了混雜因素后，只有白細(xì)胞計數(shù)、血小板計數(shù)，C3水平、C3降低發(fā)生率和IgG水平的差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；血沉、C-反應(yīng)蛋白、C4、IgM、IgA水平及血小板減少發(fā)生率在兩組之間的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05，表2、3）。

表2 U1RNP陽性與U1RNP陰性SSe患者實驗室檢查比較Tab2 LaboratoryindieatorseomparisonbctwccnU1RNP-positivcandU1RNP-ncgativcSSepaticnts ［±sorn（％）］

表2 U1RNP陽性與U1RNP陰性SSe患者實驗室檢查比較Tab2 LaboratoryindieatorseomparisonbctwccnU1RNP-positivcandU1RNP-ncgativcSSepaticnts ［±sorn（％）］

NA：Notapplicable.

SScU1RNP-positiveU1RNP-negativeχ2tPWBCcount（n=332，109/L）5.10±2.077.06±3.27NA-4.7830.000Plateletcount（n=332，109/L）177.89±71.85201.97±82.32NA-2.1660.031Leucopenia（n=332）13（20.0）27（10.1）4.823NA0.028Thrombocytopenia（n=332）8（12.3）19（7.1）1.886NA0.170TClevel（n=211，mmol/L）3.81±1.384.53±1.66NA-2.5390.012TGlevel（n=211，mmol/L）1.51±0.741.64±0.83NA-0.9290.354LDL-Clevel（n=211，mmol/L）2.05±0.982.43±0.84NA-2.4810.014HDL-Clevel（n=211，mmol/L）1.06±0.441.20±0.36NA-2.2360.026GLUlevel（n=211，mmol/L）4.34±0.624.68±0.90NA-2.2980.023HigherbaselineLDL-Clevel（n=211）1（2.5）16（9.4）2.057NA0.206LowerbaselineHDL-Clevel（n=211）11（27.5）20（11.7）6.460NA0.011ESRlevel（n=361，mm/h）32.58±26.9428.31±26.34NA1.1860.237CRPlevel（n=361，mg/L）8.47±16.7810.10±20.77NA-0.5950.552C3level（n=408，g/L）0.90±0.311.10±0.72NA-2.4050.017C4level（n=408，g/L）0.23±0.170.25±0.24NA-0.6940.488LowerbaselineC3level（n=408）29（35.8）45（13.8）21.241NA0.000LowerbaselineC4level（n=408）9（11.1）9（2.8）10.756NA0.003IgGlevel（n=300，g/L）18.00±8.1014.10±4.61NA3.6620.000IgMlevel（n=300，g/L）1.46±0.831.59±0.90NA-1.0380.300IgAlevel（n=300，g/L）3.00±1.492.62±1.69NA1.6100.108

表3 U1RNP陽性與U1RNP陰性SSe患者臨床癥狀多因素分析Tab 3 Multivariatc analysis of elinieal fcaturcs bctwccn U1RNP-positivc and U1RNP-ncgativc SSe paticnts

多因素分層分析抗U1RNP抗體陽性組和陰性組SSe患者臨床表現(xiàn)及實驗室檢查（表4）在疾病分型中，無論是lcSSc還是dcSSc，陽性組的白細(xì)胞計數(shù)水平均明顯低于陰性組；在dcSSc中，陽性組中的C3降低發(fā)生率和IgG水平增高，但手指點狀凹陷癥狀發(fā)生率卻降低（P＜0.05）。

在性別分層中，男性抗體陽性者的高密度膽固醇水平較陰性組降低，而在女性中，陽性者的手指點狀凹陷癥狀、活動后氣促癥狀發(fā)生率和白細(xì)胞計數(shù)均降低，但I(xiàn)gG水平明顯增高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

在發(fā)病年齡分層中，30歲之前發(fā)病的患者抗U1RNP抗體陽性者的手指點狀凹陷癥狀發(fā)生率降低，但C3降低、血沉升高發(fā)生率和IgG水平明顯增高（P＜0.05）；40歲之后發(fā)病的SSc患者陽性組中的C3降低發(fā)生率增高，但在40～50歲年齡段發(fā)病的患者消化系統(tǒng)累及的發(fā)生率卻明顯降低（P＜0.05）。

在病程分層中，病程在8年以內(nèi)的SSc患者抗U1RNP抗體陽性組中C3降低發(fā)生率高于陰性組；病程在12年以上的SSc陽性者皮膚硬度積分明顯低于陰性者（P＜0.05）。

表4 U1RNP陽性與U1RNP陰性SSe患者臨床癥狀多因素分層分析Tab 4 Clinieal fcaturcs bctwccn U1RNP-positivc and U1RNP-ncgativc SSe paticnts in stratificd of multivariatc analysis［±s，n（％）］

表4 U1RNP陽性與U1RNP陰性SSe患者臨床癥狀多因素分層分析Tab 4 Clinieal fcaturcs bctwccn U1RNP-positivc and U1RNP-ncgativc SSe paticnts in stratificd of multivariatc analysis［±s，n（％）］

SScU1RNP-positiveU1RNP-negativeORB95％CIP Disease type of M1lcSScWBC count（109/L）5.15±1.847.10±3.83NA0.0250.001-0.0490.038dcSScFingertip pitting scars3（9.1）42（26.4）0.293NA0.097-0.8880.030WBC count（109/L）5.82±2247.03±2.89NA0.0240.003-0.0440.027Lower baseline C3 level15（36.6）27（13.9）4.222NA1.872-9.5220.001IgG level（g/L）17.21±6.0513.30±4.24NA-0.013（-0.022）-（-0.004）0.005 Gender of M2FemaleFingertip pitting scars47（10.8）63（27.3）0.278NA0.118-0.6560.00324（36.9）124（53.7）0.545NA0.306-0.9730.040Shortness of breath after activities WBC count（109/L）5.82±2.247.03±2.89NA0.0220.005-0.0390.011Lower baseline C3 level24（33.3）37（13.7）3.143NA1.588-6.2190.001IgG level（g/L）18.86±9.9114.54±4.76NA-0.016（-0.025）-（-0.006）0.001MaleHDL-C level（mmol/L）0.95±0.461.16±0.35NA0.4500.014-0.8860.044 Age at disease onset of M3＜30Fingertip pitting scars4（16.7）24（40.7）0.273NA0.082-0.9160.035Higher baseline ESR level21（84.0）33（55.9）1.644NA1.590-16.8.350.006Lower baseline C3 level13（46.4）12（16.9）5.062NA1.632-15.6980.005IgG level（g/L）20.62±8.7014.19±4.56NA-0.036（-0.051）-（-0.020）0.000

（續(xù)表4）

抗U1RNP抗體陽性和ATA陽性SSe患者的臨床癥狀及實驗室指標(biāo)比較由表5可見，與ATA陽性患者相比，抗U1RNP抗體陽性組手指點狀凹陷癥狀、m RSS、白細(xì)胞計數(shù)、血小板計數(shù)、總膽固醇水平和低密度膽固醇水平均顯著降低，而C3降低發(fā)生率顯著高于ATA陽性組（P＜0.05）。

表5 U1RNP陽性與ATA陽性SSe患者臨床癥狀和實驗室指標(biāo)的多因素分析Tab 5 Multivariatc analysis on elinieal and laboratory indieators bctwccn U1RNP-positivc and ATA-positivc SSe paticnts

討 論

抗U1RNP抗體最早見于混合性結(jié)締組織病患者中［7］，其抗原屬于可提取核抗原組成之一。國外研究發(fā)現(xiàn)抗U1RNP抗體在混合性結(jié)締組織病中陽性率高達(dá)90％以上，但在SSc中的陽性率僅約為6％（2％～14％）［8-13］。本研究結(jié)果顯示，SSc患者中抗U1RNP抗體的陽性率為25.5％，明顯高于國外文獻(xiàn)所報道的陽性率，而與國內(nèi)報道的25％陽性率十分接近［14］，提示差異可能與種族有關(guān)。

Kasukawa等［15］研究發(fā)現(xiàn)，抗U1RNP抗體陽性SSc患者普遍皮膚硬化程度較低，手指腫脹、關(guān)節(jié)累及和食道功能障礙的發(fā)生率較高；Steen等［8］發(fā)現(xiàn)，肌肉腫脹癥狀常出現(xiàn)在抗U1RNP抗體陽性SSc患者中；Jacobsen等［9］收集了230名丹麥硬皮病患者臨床數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)抗U1RNP抗體陽性SSc患者容易患關(guān)節(jié)炎和皮肌炎，并且平均發(fā)病年齡普遍較小，但很少發(fā)生鈣質(zhì)沉著現(xiàn)象。在本研究中，抗U1RNP抗體陽性的SSc患者中關(guān)節(jié)肌肉累及現(xiàn)象的發(fā)生率高達(dá)98.6％，明顯高于陰性組，且發(fā)病年齡早于抗體陰性者，但手指點狀凹陷癥狀的發(fā)生率卻顯著降低。在女性中，抗U1RNP抗體陽性患者不易發(fā)生活動后氣促癥狀，而在40～50歲之間發(fā)病的抗U1RNP抗體陽性患者不易患有消化道累及的癥狀。雖然皮膚硬度積分在SSc患者抗U1RNP抗體陽性組與陰性組之間無差異，但在病程為12年以上的SSc患者中，陽性者的皮膚硬度積分明顯低于陰性者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。但肺纖維化、食管擴張、肺動脈高壓及心包積液癥狀的發(fā)生率在抗U1RNP抗體陽性組與陰性組之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

在實驗室指標(biāo)方面，在我們排除了性別、年齡、病程、疾病分型及藥物（糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑）混雜后，發(fā)現(xiàn)抗U1RNP抗體陽性組中的C3水平、白細(xì)胞和血小板計數(shù)均降低，但I(xiàn)gG水平明顯增高，有文獻(xiàn)報道在SLE患者中也發(fā)現(xiàn)有類似現(xiàn)象［16］。除上述發(fā)現(xiàn)外，在分層分析中，排除了一系列混雜因素后，尤其是排除了糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑對脂類代謝的影響之后，我們發(fā)現(xiàn)男性SSc患者抗U1RNP抗體陽性組的高密度膽固醇水平明顯低于陰性組，提示應(yīng)密切關(guān)注此類患者心血管疾病的發(fā)生。

我們還發(fā)現(xiàn)，抗U1RNP陽性組患者C3下降的機率明顯大于陰性組。此外，在本研究中我們還同時對其他幾種自身抗體進(jìn)行了檢測，發(fā)現(xiàn)抗SSA抗體、抗SSB抗體和抗Sm抗體在陽性組中的檢出率明顯高于陰性組，這與國外文獻(xiàn)報道一致［17］，這也說明這3種抗體存在一定的聚集性，同時自身抗體在與抗原結(jié)合發(fā)生特異性免疫反應(yīng)的過程中，激活了補體。與上述相反，ATA在抗U1RNP抗體陰性組中的檢出率明顯高于陽性組，劉潤榮等［18］認(rèn)為這可能與兩種抗體的產(chǎn)生機制不同有關(guān)。因為國外有研究顯示，抗U1RNP抗體的產(chǎn)生與人類白細(xì)胞抗原（HLA）-DR2、DR4有關(guān)，而ATA則與HLADRBl、DQBl有關(guān)［19］，但ACA抗體在兩組中的檢出率無明顯差異。

在系統(tǒng)性硬化癥中，抗Scl-70抗體（ATA）是國際上公認(rèn)的危險性抗體，ATA陽性的SSc患者易發(fā)生雷諾現(xiàn)象、肺纖維化且易導(dǎo)致非常高的皮膚硬度積分［20-21］。在本研究中，我們對抗U1RNP抗體陽性組和ATA陽性組SSc患者在臨床癥狀和實驗室指標(biāo)方面進(jìn)行了比較，結(jié)果顯示抗U1RNP抗體陽性患者手指點狀凹陷癥狀、mRSS、白細(xì)胞計數(shù)、血小板計數(shù)、總膽固醇水平和低密度膽固醇水平均顯著低于ATA陽性患者，而C3降低發(fā)生率卻高于ATA陽性組患者，提示抗U1RNP抗體在系統(tǒng)性硬化癥中的危險程度（如手部癥狀、皮膚硬化程度、血液系統(tǒng)及脂類代謝）要低于ATA，但在補體消耗上要多于ATA。

本研究所用樣本及信息源于臨床多中心合作，患者所在地區(qū)涵蓋上海市、江蘇省、河北省、四川省、湖南省等多個省市，避免了單一機構(gòu)可能存在的局限性，所得結(jié)論有較廣泛的意義，并且所得結(jié)論調(diào)整了臨床醫(yī)師一致認(rèn)為的混雜因素。但需要指出的是，由于不同醫(yī)師的治療方式不同，不能獲得所有患者的實驗室檢查及其他相關(guān)檢查結(jié)果。另外，本研究屬于橫斷面調(diào)查，所以不能獲得患者最高的皮膚硬度積分，且SSc存在著很明顯的種族差異，因此，未來可以建立大型前瞻性SSc臨床與基因數(shù)據(jù)庫，從而獲得質(zhì)量更高的中國SSc患者資料。

抗U1RNP抗體是中國SSc患者的常見自身抗體，與ATA、Sm、SSA、SSB抗體聯(lián)合檢測有助于提高SSc的診斷，U1RNP抗體陽性的SSc患者應(yīng)密切關(guān)注關(guān)節(jié)肌肉累及和血液系統(tǒng)的變化，男性患者應(yīng)注意高密度膽固醇水平的變化。抗U1RNP抗體陽性的SSc患者嚴(yán)重程度不如ATA陽性的患者，此類患者不易患有手指點狀凹陷癥狀，女性患者不易發(fā)生活動后氣促，40～50歲發(fā)病的患者不易累及消化道。

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Clinieal signifieanec of anti-U1RNP antibodics in systcmie selcrosis

DING Yue1，ZHANG Hui1，TU Wen-zhen2，GUO Gang3，YANG Li4，
XIAO Rong5，WANG Jiu-cun1，2△
（1The Key Laboratory of Contemporary Anthropology in Ministry of Education，School of Life Sciences，F(xiàn)udan University，
Shanghai 200438，China；2Department of Scleroderma，Shanghai TCM-Integrated Hospital，Shanghai 200082，China；3

Department of Scleroderma，Hebei Yiling Hospital，Yiling 050091，Hebei Province，China；4Department of
Rheumatology，Teaching Hospital of Chengdu University of TCM，Chengdu 610072，Sichuan Province，
China；5Department of Dermatology，the Second Xiangya Hospital，Central South University，
Changsha 410011，Hunan Province，China）

E-mail：jcwang@fudan.edu.cn

R 593.25

A

10.3969/j.issn.1672-8467.2015.06.002

2015-07-23；編輯：王蔚）

國家自然科學(xué)基金（81270120，81470254）；國家國際科技合作專項項目（2013DFA30870）△