謝 娟 王宗仁 馬 靜 王 文 朱芳紅 楊偉寧

（第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院，陜西西安710032）

息風(fēng)中藥聯(lián)合肝動(dòng)脈栓塞化療治療肝癌50例臨床研究

謝 娟 王宗仁 馬 靜 王 文 朱芳紅 楊偉寧

（第四軍醫(yī)大學(xué)西京醫(yī)院，陜西西安710032）

目的：觀察息風(fēng)中藥聯(lián)合肝動(dòng)脈栓塞化療（TACE）治療肝癌的臨床療效。方法：100例肝癌患者隨機(jī)分為2組，對(duì)照組采用TACE，根據(jù)病情變化，酌情多次行TACE；治療組在TACE術(shù)后第2日即開始應(yīng)用全蝎0.8g、地龍1.5g，研末吞服，每日2次，2個(gè)月為1個(gè)療程，每個(gè)療程結(jié)束后停藥1周繼服。觀察12個(gè)月期間，2組患者行TACE的次數(shù)以及甲胎球蛋白（AFP）波動(dòng)次數(shù)、肝功能異常發(fā)生率、肺轉(zhuǎn)移發(fā)生率。結(jié)果：12個(gè)月期間，治療組患者行TACE次數(shù)明顯低于對(duì)照組（P＜0.01），AFP增高＞200μg/L波動(dòng)次數(shù)明顯低于對(duì)照組（P＜0.01），肺轉(zhuǎn)移發(fā)生率明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。肝功能異常發(fā)生率組間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)論：息風(fēng)中藥聯(lián)合TACE，相對(duì)于單純TACE組，可減少TACE治療次數(shù)，降低AFP值，減少肺轉(zhuǎn)移發(fā)生率。

肝癌 肝動(dòng)脈栓塞化療術(shù) 息風(fēng) 全蝎 地龍

經(jīng)動(dòng)脈栓塞化療（Transarterial Chemoembolizatio，TACE）已成為不能手術(shù)切除的中晚期肝癌患者首選和最有效的治療方法。它能有效阻斷肝癌的動(dòng)脈供血，同時(shí)持續(xù)釋放高濃度的化療藥物打擊腫瘤，使腫瘤缺血壞死并縮小，而對(duì)正常肝組織影響較小[1]。然而，研究顯示，TACE后雖然可以縮小肝癌大小，卻加速了肝癌的轉(zhuǎn)移[2]。因此，如何預(yù)防肝癌TACE后的轉(zhuǎn)移，成為臨床亟待解決的問題。聯(lián)合中藥可能是一種提高療效、預(yù)防肺轉(zhuǎn)移的途徑。我們選用息風(fēng)中藥全蝎、地龍，聯(lián)合TACE治療肝癌患者，并與單純使用TACE的患者對(duì)照，旨在探索中西醫(yī)結(jié)合抗肝癌轉(zhuǎn)移的新策略，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 我院中醫(yī)科2009年1月至2013年1月收治的原發(fā)性肝癌患者100例，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各50例。治療組:男44例，女6例；平均年齡（58.09±11.67）歲；乙肝患者43例；AFP＞400μg/L者31例。對(duì)照組:男45例，女5例；平均年齡（58.32±11.55）歲；乙肝患者44例；AFP＞400μg/L者30例。2組患者均肝功能正常，或僅有輕度損傷（Child-PughA級(jí)），無肝外轉(zhuǎn)移證據(jù)。組間性別、年齡、乙肝患者數(shù)量、AFP升高患者數(shù)量等一般情況比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）經(jīng)2種影像方法或病理組織活檢診斷為原發(fā)性肝癌，診斷符合2011年肝癌臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]；（2）不能采取或不愿采取手術(shù)切除的患者；（3）有接受TACE治療的適應(yīng)證；（4）無肝外轉(zhuǎn)移證據(jù)。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組 行TACE。2%利多卡因5mL局部麻醉下，應(yīng)用Seldinger法經(jīng)皮右股動(dòng)脈穿刺插管，在DSA透視下，將5F導(dǎo)管選擇插入腹腔動(dòng)脈，將導(dǎo)管超選插至肝動(dòng)脈，經(jīng)導(dǎo)管依次灌注氟尿嘧啶1g、絲裂霉素20mg、表柔吡星40mg；然后將微導(dǎo)管超選插至腫瘤供血?jiǎng)用}，經(jīng)導(dǎo)管注入碘化油進(jìn)行栓塞，見碘油沉積良好。術(shù)后，拔管加壓止血，患者無特殊不適。

2.2 治療組 TACE術(shù)后第2日即開始應(yīng)用全蝎0.8g、地龍1.5g，研末吞服，每日2次，2個(gè)月為1個(gè)療程，每個(gè)療程結(jié)束后停藥1周繼服。

治療后患者每月復(fù)查肝功能、AFP，如果出現(xiàn)AFP升高，需要進(jìn)一步復(fù)查腹部增強(qiáng)CT，根據(jù)病情變化，酌情多次行TACE。治療組患者在此基礎(chǔ)上持續(xù)服用全蝎、地龍粉劑。如果轉(zhuǎn)氨酶高于正常值2倍以上，加用保肝藥治療。

3 療效標(biāo)準(zhǔn)

3.1 觀察指標(biāo) 觀察12個(gè)月，統(tǒng)計(jì)各組患者此期間行TACE次數(shù)、AFP增高＞200μg/L波動(dòng)次數(shù)、肺轉(zhuǎn)移發(fā)生率以及肝功異常 （轉(zhuǎn)氨酶升高達(dá)正常值2倍以上）發(fā)生率。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，數(shù)據(jù)以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，樣本率的比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.3 治療結(jié)果 見表1。觀察的12個(gè)月內(nèi)，治療組患者行TACE次數(shù)、AFP波動(dòng)次數(shù)明顯低于對(duì)照組，2組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.01）；治療組有12例（24.0%）患者出現(xiàn)肝功能異常，對(duì)照組有9例（18.0%），無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），這些患者經(jīng)保肝治療轉(zhuǎn)氨酶均下降至正常值2倍以內(nèi)；治療組發(fā)生肺轉(zhuǎn)移者3例（6.0%），對(duì)照組發(fā)生肺轉(zhuǎn)移者10例（20.0%），2組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。

表1 治療組與對(duì)照組相關(guān)指標(biāo)比較

4 討論

肝癌具有早期轉(zhuǎn)移、進(jìn)展迅速的特征，隨著手術(shù)、射頻、肝動(dòng)脈栓塞化療（TACE）、分子靶向藥物等治療方法的不斷創(chuàng)新，臨床治療取得了巨大的進(jìn)展，然而仍未能解決肝癌轉(zhuǎn)移的問題[1]。目前，肝癌轉(zhuǎn)移已成為制約進(jìn)一步延長(zhǎng)患者生存期、提高遠(yuǎn)期療效的嚴(yán)重瓶頸，臨床亟待解決。

既往中醫(yī)認(rèn)為肝癌屬 “癥瘕”“積聚”范疇，血瘀、痰凝、毒聚是其關(guān)鍵病機(jī)[3]，然而對(duì)于肝癌變化快，易轉(zhuǎn)移等特性，卻鮮見論述。肝癌轉(zhuǎn)移的中醫(yī)辨證不明確，直接影響了臨床治療效果。近年來，有學(xué)者提出腫瘤轉(zhuǎn)移的中醫(yī)病機(jī)是:內(nèi)風(fēng)為先導(dǎo)，挾痰、瘀、毒邪，流竄全身臟腑經(jīng)絡(luò)，積聚于正氣不足之處[4]。首先，中醫(yī)病因病機(jī)中“風(fēng)邪”善行數(shù)變，與腫瘤轉(zhuǎn)移變幻無常、進(jìn)展迅速特性相一致；其次，“風(fēng)為百病之長(zhǎng)”，易兼挾痰、瘀、毒邪共同致病，從而賦予了“積證”游走的特性，形成轉(zhuǎn)移瘤[5]。賀用和等[4]提出息風(fēng)法為腫瘤轉(zhuǎn)移中醫(yī)治療的基本大法之一，息風(fēng)藥應(yīng)為腫瘤辨證治療用藥中的重要組成部分。肖俐等[6]也提出在抗腫瘤治療時(shí)要注意御風(fēng)、搜風(fēng)與息風(fēng)的觀點(diǎn)。基于上述理論探討，我們認(rèn)為“內(nèi)風(fēng)”是肝癌轉(zhuǎn)移的始動(dòng)因素和關(guān)鍵病機(jī)，息風(fēng)可預(yù)防肝癌轉(zhuǎn)移。

全蝎、蜈蚣、僵蠶、地龍等息風(fēng)藥臨床已用于抗肝癌治療[7-10]。全蝎亦被報(bào)道具有抗腫瘤轉(zhuǎn)移的作用，楊文華等[11]發(fā)現(xiàn)蝎毒多肽可以有效提高白血病小鼠鈣黏附蛋白E（E-cadherin）的表達(dá)，可抑制白血病細(xì)胞侵襲遷移能力。本研究結(jié)果表明，肝癌患者在應(yīng)用TACE治療的基礎(chǔ)上加服息風(fēng)藥全蝎、地龍，可以減少患者行TACE次數(shù)，降低AFP波動(dòng)次數(shù)，減少肺轉(zhuǎn)移率，提高肝癌治療的療效。然而，息風(fēng)藥抗肝癌轉(zhuǎn)移的作用機(jī)制尚需進(jìn)一步研究證實(shí)，不同息風(fēng)藥抗肝癌轉(zhuǎn)移的功效差別有待進(jìn)一步明確，從而為臨床篩選出新的抗肝癌轉(zhuǎn)移藥物奠定研究基礎(chǔ)。

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R735.7

A

1672-397X（2015）02-0032-02

謝娟（1981-），女，醫(yī)學(xué)博士，主治醫(yī)師，研究方向：中醫(yī)藥預(yù)防腫瘤轉(zhuǎn)移。xiejuan@fmmu. edu.cn

2014-08-21

編輯：韋 杭 吳 寧

西京醫(yī)院學(xué)科助推計(jì)劃基礎(chǔ)研究探索項(xiàng)目