金 婕 金 巖 韓 銳

1.遼寧省撫順市第五醫(yī)院檢驗科，遼寧撫順113000；2.遼寧省撫順市中心醫(yī)院內分泌科，遼寧撫順113006

糖尿病人群糖化血紅蛋白與高血壓及心血管疾病的相關性研究

金 婕1金 巖2▲韓 銳2

1.遼寧省撫順市第五醫(yī)院檢驗科，遼寧撫順113000；2.遼寧省撫順市中心醫(yī)院內分泌科，遼寧撫順113006

目的探討糖尿病人群糖化血紅蛋白（HbA1c）與高血壓及冠心病的關系，為相關慢性病的早期發(fā)現(xiàn)及預防提供參考。方法選擇2010年7月～2014年6月于撫順市中心醫(yī)院內分泌科住院患者382例，根據(jù)有無2型糖尿病病史分為糖尿病組197例，非糖尿病組185例。比較兩組血脂［總膽固醇（TC）、三酸甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）］、血糖［空腹血糖（FPG）、空腹胰島素（FINS）］、血壓［收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）］、超敏C反應蛋白（hs-CRP）及HbA1c水平。根據(jù)是否患高血壓及冠心病將糖尿病患者分為對應亞組，比較各亞組HbA1c水平。采用Pearson檢驗分析HbA1c水平與血壓及hs-CRP的相關性。結果兩組血脂指標：兩組TC、TG、LDL-C水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），但糖尿病組HDL-C水平低于非糖尿病組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。糖尿病組SBP及DBP均高于非糖尿病組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。兩組血糖相關指標（FPG、FINS）比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），糖尿病組均較高。糖尿病組hs-CRP及HbA1c水平高于非糖尿病組，且差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。糖尿病合并高血壓組HbA1c水平高于非高血壓組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。糖尿病合并冠心病組HbA1c水平高于非冠心病組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。Pearson相關分析結果顯示，糖尿病患者HbA1c水平與SBP、DBP及hs-CRP均呈正相關（P＜0.05）。結論2型糖尿病患者HbA1c水平與血壓及hs-CRP呈正相關，對高血壓及冠心病有一定的預測作用，臨床應特別注意對HbA1c較高的糖尿病患者的高血壓及冠心病篩查及預防。

糖尿病；高血壓；冠心??；糖化血紅蛋白

隨著現(xiàn)代人們生活水平的不斷提高，慢性疾病發(fā)病率日漸升高，逐漸成為社會關注的熱點。糖尿病作為最主要的慢性疾病之一，其并發(fā)癥眾多，且糖尿病患者患高血壓及心腦血管疾病的比例也日益增大，嚴重威脅人類健康，造成了嚴重的社會負擔及經濟負擔，近年來受到了越來越多的關注。糖化血紅蛋白（HbA1c）是葡萄糖與血紅蛋白的氨基發(fā)生非酶催化的糖化反應的產物，可作為反映糖代謝能力的重要指標，大部分糖尿病患者有HbA1c異常［1-2］，HbA1c是監(jiān)測血糖穩(wěn)定性及藥物療效的一個有效指標。有研究報道，HbA1c與心腦血管疾病密切相關，是心腦血管疾病獨立、進展性危險因素，可以明確預測心腦血管相關疾?。?］。本文采用對照研究方法觀察了2型糖尿病患者HbA1c水平及其與高血壓、冠心病的關系，以期為慢性病的早期發(fā)現(xiàn)提供有益的參考，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年7月～2014年6月于撫順市中心醫(yī)院內分泌科住院患者382例，其中，男236例，女146例，年齡25～73歲，平均（50.7±13.9）歲。根據(jù)有無2型糖尿病病史分為糖尿病組197例，非糖尿病組185例。糖尿病診斷標準參照WHO標準（1999年）：“三多一少”臨床癥狀典型；空腹血糖大于7.0 mmol/L，或隨機血糖大于11.1 mmol/L；對臨床癥狀不典型，僅空腹血糖大于7.0 mmol/L，或隨機血糖大于11.1 mmol/L者，行75 g葡萄糖耐量實驗（OGTT），2 h血糖大于11.1 mmol/L。研究經醫(yī)院倫理委員會通過，患者均知情同意。

1.2 方法

所有患者均清晨空腹抽靜脈血，分離血清，采用日本Olympus 640全自動生化分析儀檢測血脂［總膽固醇（TC）、三酸甘油（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）］、血糖等指標（試劑由九強朗道公司提供）。HbA1c檢測采用挪威NycoCard糖化血紅蛋白儀（試劑由挪威Axis-Shield公司提供），所有操作均嚴格按說明書。

口服葡萄糖耐量-胰島素釋放試驗：首先受試者禁食至少12 h，清晨空腹抽肘靜脈血；然后口服葡萄糖75 g（溶于300 mL水中，5 min內飲完），2 h后再次抽取肘靜脈血。血糖測定采用氧化酶法，胰島素測定采用化學發(fā)光法，儀器為雅培全自動免疫儀。

高血壓檢測及診斷：血壓測量采用汞柱式血壓計，按臨床常規(guī)方法操作。診斷標準參考WHO/ISH高血壓防治指南（1999年），高血壓為收縮壓（SBP）≥140 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）和（或）舒張壓（DBP）≥90 mm Hg。

冠心病確診采用冠狀動脈造影，顯示至少有1支主要血管或主要分支血管管腔狹窄≥50%。

1.3 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 15.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗；采用Pearson檢驗進行相關性分析；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料及生化指標比較

兩組性別、年齡、體重指數(shù)等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。兩組血脂指標：TC、TG、LDL-C水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），但HDL-C水平糖尿病組低于非糖尿病組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。糖尿病組SBP及DBP均高于非糖尿病組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。兩組血糖相關指標（FPG、FINS）比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），糖尿病組均較高。糖尿病組hs-CRP及HbA1c水平高于非糖尿病組，且差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 糖尿病合并高血壓與非高血壓患者糖化血紅蛋白水平比較

197例糖尿病患者按是否患高血壓分為高血壓組和非高血壓組，分別為123例和74例，高血壓發(fā)病率為62.44%。分別檢測兩組HbA1c水平，結果顯示，高血壓組HbA1c水平為（9.36±3.12）%，非高血壓組HbA1c水平為（5.98±2.01）%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

2.3 糖尿病合并冠心病與非冠心病患者糖化血紅蛋白水平比較

197例糖尿病患者按是否患冠心病分為冠心病組和非冠心病組，分別為109例和88例，冠心病發(fā)病率為55.33%。分別檢測兩組HbA1c水平，結果顯示，冠心病組HbA1c水平為（8.85±2.77）%，非冠心病組HbA1c水平為（5.61±1.92）%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

2.4 糖尿病患者糖化血紅蛋白水平與血壓及超敏C反應蛋白相關性分析

Pearson相關分析結果顯示，糖尿病患者HbA1c水平與SBP、DBP及hs-CRP均呈正相關（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組一般資料及生化指標比較（x±s）

表2 糖尿病患者糖化血紅蛋白水平與血壓及超敏C反應蛋白相關性分析

3 討論

HbA1c水平與多種慢性病關系密切，其與受檢者近1～3個月血糖水平相關，且重復性較好，其作為血糖控制情況的有效監(jiān)測指標已得到多方面支持［4］。與口服葡萄糖耐量試驗相比，HbA1c水平檢測更簡單易行，其對糖尿病的診斷有較高的敏感性和特異性。除與糖尿病關系密切之外，多項研究表明，HbA1c水平與高血壓、冠心病等大血管病變亦相關［5-7］。HbA1c水平升高，則高血壓、冠心病發(fā)生危險性增大。HbA1c可升高紅細胞黏度，減小其流動性，降低其變形能力；HbA1c還可減慢氧合血紅蛋白的離解速度，增加紅細胞對氧的親和力，使紅細胞2，3二磷酸甘油酸的量明顯降低，導致組織缺氧。HbA1c持續(xù)升高的患者，長期處于高血糖狀態(tài)，加劇了蛋白質氧化及糖基化的過程，而糖基化終末產物可促進動脈粥樣硬化發(fā)展。高血糖可使內皮損傷，主要表現(xiàn)在一方面增加了內皮素釋放，而減少了一氧化氮、前列環(huán)素的釋放，導致血管舒縮能力損傷；另一方面葡萄糖的直接毒性作用減少了內皮細胞復制，導致修復能力下降，最終損傷內皮細胞，形成動脈粥樣硬化［8］。

高血糖可引起血壓升高，本研究結果顯示，糖尿病組患者SBP和DBP水平均高于非糖尿病組患者，且患者HbA1c水平與SBP和DBP均呈正相關。分析其原因，一方面與高血糖對內皮功能的損傷作用有關。糖基化的終末產物消耗一氧化氮，損害依賴一氧化氮的血管擴張機制，改變血管張力，導致血壓升高［9］。另一方面，胰島素促進了遠端腎小管水、鈉的重吸收，導致血容量增加，同時其能興奮交感神經系統(tǒng)，通過兒茶酚胺的作用，收縮外周血管，最終引起血壓升高。

C反應蛋白在正常情況下以微量形式存在于健康人血清中，當機體有急性炎癥或創(chuàng)傷、冠心病時C反應蛋白會明顯升高。冠心病的危險因子除已知的高血壓、高血脂、糖尿病、家族史、吸煙、肥胖和缺乏運動之外，越來越多的證據(jù)支持全身或局部炎癥在動脈粥樣硬化及其并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展中起重要作用［10-11］。本研究結果顯示，糖尿病患者HbA1c水平與hs-CRP呈正相關。糖尿病前瞻性研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病患者冠心病致殘和病死率是同年齡組非糖尿病患者的2～3倍，且發(fā)生左心衰竭、心源性休克、心律失常、傳導阻滯的頻率和程度都較高，HbA1c每增加1%，冠心病危險性增加11%，原因與HbA1c對血管重構有重要作用有關［12］。同時，有研究表明，冠心病合并2型糖尿病的患者患高血脂、高血壓、無痛性心肌缺血及心肌梗死的發(fā)病率也較高，冠狀動脈病變常呈多支、彌漫性病變。HbA1c升高是多支冠狀動脈病變的獨立危險因素［13］。即使血糖在正常范圍的人群，HbA1c的改變也與心血管疾病的發(fā)生相關［14-15］。

綜上所述，本研究結果顯示，糖尿病患者血壓、hs-CRP及HbA1c水平高于非糖尿病組，且HbA1c水平與糖尿病患者血壓、hs-CRP呈正相關。提示對HbA1c較高的糖尿病患者應注意高血壓及冠心病的篩查及預防。

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Correlation study on glycosylated hemoglobin level of diabetes mellitus patients with hypertension and cardiovascular disease

JIN Jie1JIN Yan2▲HAN Rui2
1.Department of Laboratory,the Fifth Hospital of Fushun City,Liaoning Province,Fushun113000,China;2.Department of Endocrinology,Fushun Central Hospital,Liaoning Province,Fushun113006,China

ObjectiveTo discuss the relationship between glycosylated hemoglobin level of diabetes mellitus patients and hypertension,cardiovascular disease,in order to provide references for chronic disease early detection and prevention.Methods382 case of patients in Department of Endocrinology of Fushun Central Hospital from July 2010 to June 2014 were selected.According to the history of type 2 diabetes mellitus(T2DM),patients were divided into T2DM group(n=197)and non-T2DM group(n=185).The levels of blood lipid(TC,TG,LDL-C and HDL-C),blood glucose(FPG,FINS),blood pressure(SBP,DBP),hs-CRP and HbA1cbetween the two groups were compared.Then according to suffered with hypertension and coronary heart disease or not,patients with T2DM were divided into subgroups. Pearson analysis was used to analyze the relationship between HbA1cand SBP,DBP,hs-CRP.ResultsSerum lipid:the differences in levels of TC,TG,LDL-C between the two groups were not statistically significant(P＞0.05),while the level of HDL-C in the T2DM group was lower than that in the non-T2DM group,with a statistically significant difference(P＜0.05).The levels of blood glucose(FPG,FINS)and blood pressure(SBP,DBP)in the T2DM group were all higher than those in the non-T2DM group,with statistically significant differences(all P＜0.05).The differences in levels of hs-CRP and HbA1cbetween the two groups were statistically significant(P＜0.05),which in the T2DM group were all higher.The HbA1clevel in T2DM combined with hypertension group was higher than that of non-hypertension group(P＜0.05).The HbA1clevel in T2DM combined with cardiovascular disease group was higher than that of non-cardiovascular disease group(P＜0.05).Pearsoncorrelation analysis showed that HbA1clevels of diabetes mellitus patients were correlated with SBP,DBP and hs-CRP positively(P＜0.05).ConclusionHbA1clevels of diabetes mellitus patients are correlated with blood pressure and hs-CRP positively,which has certain prediction effect for hypertension,cardiovascular disease.T2DM patients with higher HbA1clevels should pay special attention to screening and prevention of hypertension and coronary heart disease in clinic.

Diabetes mellitus;Hypertension;Cardiovascular disease;Glycosylated hemoglobin

R587；R544.1

A

1673-7210（2015)02（b)-0032-04

2014-11-01本文編輯：張瑜杰）

遼寧省撫順市專項科研基金項目（編號2008 1717）。

▲通訊作者