魯笑欽，王武亮，付美洲，崔金全，鄧克紅

1.鄭州大學第二附屬醫(yī)院婦產科，河南鄭州 450013；2.河南省人民醫(yī)院ICU，河南鄭州 450003

宮頸癌組織中RCAS1的表達及其臨床意義

魯笑欽1，王武亮1，付美洲2，崔金全1，鄧克紅1

1.鄭州大學第二附屬醫(yī)院婦產科，河南鄭州 450013；2.河南省人民醫(yī)院ICU，河南鄭州 450003

目的研究RCAS1在宮頸癌組織中的表達及其與宮頸癌的臨床病理特征之間的關系。方法選取2008年1月—2011年3月在該院行手術治療的宮頸癌組織標本和宮頸良性病變組織標本，應用免疫組化法檢測RCAS1蛋白的表達表達量，并研究RCAS1蛋白和宮頸癌臨床病理特征之間的關系。結果宮頸癌組織中RCAS1陽性表達率（86.15%）顯著高于良性宮頸組（19.35%）差異有統(tǒng)計學意義（χ2=40.946，P=0.000＜0.05）。RCAS1的表達與組織類型無關，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.700，P=0.403＞0.05），與臨床分期無關，差異無統(tǒng)計學意義(χ2=1.319，P=0.251＞0.05)。低分化癌組織中RCAS1的表達顯著高于高分化癌，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=10.877，P=0.001＜0.05)和中分化癌差異有統(tǒng)計學意義（χ2=10.819，P=0.001＜0.05)。伴有淋巴結轉移者RCAS1的表達率顯著高于無淋巴結轉移者，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=8.715，P=0.003＜0.05)。結論RCAS1在宮頸癌的發(fā)生發(fā)展中具有重要意義，RCAS1的表達水平和宮頸癌組織的惡性程度和侵襲力相關。

RCAS1；宮頸癌；淋巴結轉移

SiSo細胞表達的受體結合腫瘤抗原（receptor-binding cancer antigen expressed on SiSo cells,RCAS1）可在多種的癌組織中高表達，與腫瘤細胞的分化和浸潤相關[1-2]。該研究選取2008年1月—2011年3月在該院行手術治療的宮頸癌組織標本65例，對RCAS1蛋白在宮頸癌組織中的表達進行探討，并研究RCAS1的表達與宮頸癌的臨床病理特征之間的關系，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

實驗組取2008年1月—2011年3月在該院行手術治療的宮頸癌組織標本65例，對照組取同時期內在該院因子宮肌瘤或子宮脫垂行手術治療的宮頸良性病變31例，進行免疫組化分析。實驗組患者年齡43～69歲，平均年齡(54.36±6.13)，對照組患者年齡42～68歲，平均年齡(52.48±5.77)，兩組間年齡及臨床資料差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。所有標本術前均未經過放療或化療，均經術后病理證實。

1.2 方法

免疫組化依常規(guī)步驟進行。一抗為RCAS1鼠抗人單克隆抗體，晶美公司，稀釋濃度1：200。以PBS代替一抗作為陰性對照。

1.3 觀察指標

RCAS1以細胞膜和細胞質出現黃色顆粒為陽性信號。

1.4 評價標準

雙盲法光鏡下隨機觀察切片5個視野，半定量積分法判斷結果,陽性細胞所占百分比為0～5%為0分,6%～25%為1分,26%～50%為2分,51%～75%為3分,＞75%為4分。顯色強度黃色為1分,棕黃色為2分,棕褐色為3分。細胞染色強度(陽性細胞積分×顯色強度積分):0分為陰性(-),1～4分為弱陽性(+),5～8分為中度陽性(++),9～12分為強陽性(+++)。

1.5統(tǒng)計方法

應用SPSS 19.0進行分析，RCAS1陽性表達率間比較應用χ2檢驗。組間比較應用單因素方差分析。

2 結果

2.1 RCAS1陽性表達率比較

宮頸癌組織（86.15%）顯著高于良性宮頸組（19.35%），差異有統(tǒng)計學意義（χ2=40.946，P=0.000＜0.05）（表1）。

表1 良性宮頸組織及宮頸癌組織中RCAS1的表達

2.2 RCAS1的表達與臨床病理類型的關系

RCAS1的表達與組織類型無關，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.700，P=0.403＞0.05），與臨床分期無關，差異無統(tǒng)計學意義(χ2=1.319，P= 0.251＞0.05)。低分化癌組織中RCAS1的表達顯著高于高分化癌，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=10.877，P=0.001＜0.05)和中分化差異有統(tǒng)計學意義（χ2=10.819，P=0.001＜0.05），中分化率和高分化癌組織中RCAS1陽性表達率差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.247，P=0.619＞0.05）。伴有淋巴結轉移者RCAS1的表達率顯著高于無淋巴結轉移者，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=8.715，P=0.003＜0.05)。（表2）。

3 討論

RCAS1是Sonoda等在1996年新發(fā)現的一種蛋白質,他們將人宮頸腺癌細胞系SiSo免疫小鼠得到的脾細胞與雜交瘤細胞融合,進而制備了一系列單克隆抗體，發(fā)現了可被 22-1-1單克隆抗體識別的蛋白(又稱22-1-1抗原)，該抗原不同于以往發(fā)現的YH206、GA733、CA125、CEA等腫瘤抗原，是一種新的腫瘤相關抗原。RCAS1基因定位于8q23，編碼的蛋白分子量40ku，為Ⅱ型跨膜蛋白[3]。根據相關研究，RCAS1在正常人體內不表達或者低表達，而在子宮、肺、甲狀腺等腫瘤細胞中呈高表達[4-5]。RCAS1與腫瘤免疫逃避相關。相關研究表明，T細胞、B細胞和NK細胞通過其表面的RCAS1受體與RCAS1結合后激活Caspase-8結合而誘導T細胞和NK細胞凋亡[6-9]。

根據筆者的研究，65例宮頸癌組織中RCAS1蛋白陽性56例，陽性表達率為86.15%，顯著高于宮頸良性病變組的19.35%，宮頸癌組織中的RCAS1呈高表達，這也和相關的研究結果相符合[10]。說明RCAS1基因在宮頸癌的發(fā)生發(fā)展中可能起重要作用，RCAS1可能成為宮頸癌的診斷和治療的靶基因。

宮頸癌的預后與臨床分期、組織的分化程度和淋巴轉移情況密切相關。根據筆者的研究，RCAS1蛋白的表達與臨床分期和組織類型無關，而與腫瘤細胞的分化程度密切相關，低分化宮頸癌的表達水平明顯高于中分化和高分化宮頸癌組織。這提示了RCAS1的表達水平對于判斷腫瘤的惡性程度具有重要的診斷價值。RCAS1的表達水平和淋巴轉移情況密切相關，這表明RCAS1的表達水平能夠和宮頸癌組織的侵襲能力相關，這對于預測宮頸癌淋巴轉移情況具有重要意義。同時，其他研究也和該研究結果相一致[10]。

表2 宮頸癌組織中RCAS1的表達與臨床病理類型的關系

RCAS1在宮頸癌中高表達的機制并不明確，組織分化水平和淋巴轉移程度與RCAS1相關聯(lián)的原因也不明確，這將是下一步研究的重點內容。

[1]Giaginis C,Efkarpidis T,Alexandrou P,etal.Increased RCAS1 expression is associated with advanced histopathological stage and poor prognosis in patientswith gastric adenocarcinoma[J].Dis Markers，2013,35(4):213-219.

[2]Theocharis S,Klijanienko J,Giaginis C,et al.RCAS1 expression in mobile tongue squamous cell carcinoma:an immunohistochemical study[J].Med SciMonit,2011,17(8):228-234.

[3]Zhang Y,Zhu J,Hong X,etal.Themembranemolecule RCAS1 induces immune cell apoptosis via the RCAS1-RCAS1R pathway[J].Int JMol Med，2013，31(6):1319-1326.

[4]徐春華，于力克.肺癌患者血清中RCAS1水平及其臨床意義[J].實用腫瘤雜志，2013（5）：499-501.

[5]蘇清華，周波.Fas蛋白與RCAS1在甲狀腺乳頭狀癌組織中的表達及意義[J].西安交通大學學報，2012（6）:769-772.

[6]Tanaka H,Toyoshima T,Sonoda K,et al.Apoptotic function of tumorassociated antigen RCAS1 in oral squamous cell carcinoma[J].JTransl Med，2014，5（6）:112.

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[9]NISHIOKA R,ITOH S,GUI T,et al.SNAIL induces epithelial-tomesenchymal transition in a human pancreatic cancer cell line(BxPC3) and promotes distant metastasis and invasiveness in viv[J].Exp Mol Pathol,2010,89(2):149-157.

[10]劉嶸，濮德敏，尹伶，等.RCAS1在宮頸癌組織中的表達及其與HPV16的關系[J].癌癥，2007，26（6）：633-637.

The Expression and Clinical Significance of RCAS1 in Cervical Cancer

LU Xiao-qin1,WANGWu-liang1,FU Mei-zhou2,CUIJin-quan1,DENG Ke-hong1
1.Department of Obstetrics and Gynecology,The Second Affiliated Hospital of Zhengzhou University,Zhengzhou,Henan Province, 450013 China；2.Department of Intensive Care Unit,Henan Provincial People's Hospital,Zhengzhou,Henan Province,450003 China

Ob jectiveTo investigate the expression of RCAS1 protein and study the relationship between expression of the RCAS1 and the pathological characteristics in cervical cancer.M ethodsCervical cancer tissue and benign tissue samp les are selected from peop le in my hospital for surgery from January 2008 to March 2011,and immunohistochemistry SP used to detect the expression of RCAS1 protein.ResultsThe positive rate of RCAS1 protein(86.15%)in cervical cancerwas significantly higher than in normal cervical tissues(19.35%)(χ2=40.946，P=0.000＜0.05).The expression of RCAS1 had no relationship with the types of tissues(χ2=0.700,P=0.403＞0.05)and clinical stage(χ2=1.319，P=0.251＞0.05).The expression of RCAS1 in low differentiation was significantly higher than high differentiation(χ2=10.877，P=0.001＜0.05)and inmoderate differentiation(χ2=10.819，P=0.001＜0.05). The expression of RCAS1 with lymph node metastasis was significantly higher than those without lymph node metastasis (χ2= 8.715，P=0.003＜0.05).ConclusionRCAS1 was important in the occurrence and development in cervical cancer.The expression of RCAS1was correlated with carcinomamalignancy and invasiveness in cervical cancer.

RCAS1;Cervical cancer;Nodemetastasis

R737.33

A

1674-0742（2015）07（b）－0004-02

2015-04-13）

河南省衛(wèi)生廳自然科學基金（200903067）。

魯笑欽（1980-），男，河南汝州人，碩士，主治醫(yī)師，從事婦科腫瘤方面研究。

王武亮（1962.11-），男，河南汝州人，本科，主治醫(yī)師，研究方向：婦科腫瘤。