殷 音 陳建平 楊 陽(yáng) 邱 強(qiáng)

石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院心內(nèi)一科，新疆石河子市 832008

新疆哈薩克族急性心肌梗死患者血清25（OH）D3水平與vWF、VEGF水平的相關(guān)性

殷 音 陳建平 楊 陽(yáng) 邱 強(qiáng)

石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院心內(nèi)一科，新疆石河子市 832008

目的：探討新疆哈薩克族急性心肌梗死患者血清25－羥維生素D3[25（OH）D3］水平與血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、血管性假性血友病因子（vWF）的相關(guān)性。方法：選取經(jīng)冠脈造影確診的新疆哈薩克族急性心肌梗死患者104例（急性心肌梗死組）和112例冠脈正常者（冠脈正常組）作為研究對(duì)象，采用全自動(dòng)生化儀測(cè)定各組生化指標(biāo)；同時(shí)采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)檢測(cè)各組血清25（OH）D3、vWF、VEGF水平，分析急性心肌梗死患者血清25（OH）D3水平與vWF、VEGF水平相關(guān)性。結(jié)果：與冠脈正常組比較，急性心肌梗死組患者血清BMI、SBP、DBP、cTnI、CK－MB、TG、TC、LDL－C、GLU、Hcy、vWF、VEGF水平均明顯升高，而HDL－C、25（OH）D3水平明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.01或0.05），進(jìn)一步直線相關(guān)分析結(jié)果顯示：急性心肌梗死患者血清25（OH）D3水平與vWF、VEGF水平均呈明顯負(fù)相關(guān)（r＝－0.706、－0.683，P均＜0.01）。結(jié)論：新疆哈薩克族急性心肌梗死患者血清25（OH）D3水平明顯降低，其與vWF、VEGF呈明顯負(fù)相關(guān)，25（OH）D3可能也是哈薩克族心肌梗死患者的保護(hù)因素。

心肌梗死 25－羥維生素D3血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子 血管性假性血友病因子 哈薩克族

急性心肌梗死（Acute myocardial infarction，AMI）是世界范圍內(nèi)致死和致殘的主要疾病之一，其主要發(fā)病機(jī)制為易損斑塊破裂、內(nèi)皮下膠原纖維暴露，使血管內(nèi)血栓形成，冠脈血流受阻，最終導(dǎo)致心肌細(xì)胞壞死。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，內(nèi)皮損傷是心肌梗死發(fā)生和發(fā)展的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，血管性血友病因子（von Willebrand factor，vWF）及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（Vascular endothelial growth factor，VEGF）是血管內(nèi)皮損傷、內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂的標(biāo)志[1］。有研究表明，急性心肌梗死患者血清vWF水平及VEGF水平明顯高于冠脈正?；颊遊2］。維生素D是維持體內(nèi)鈣磷代謝的重要物質(zhì)，其活性形式為1，25－二羥維生素D3，而血清25（OH）D3濃度是被人們公認(rèn)的能夠代表體內(nèi)維生素D3水平的檢測(cè)指標(biāo)。國(guó)外研究發(fā)現(xiàn)：活性維生素D3對(duì)心血管有保護(hù)作用，其可能是通過(guò)影響血管內(nèi)皮功能而發(fā)揮作用[3］。新疆哈薩克族是心肌梗死發(fā)病較高的民族之一，但心肌梗死患者血清活性維生素D3水平如何，尚缺乏相關(guān)報(bào)道。本研究旨在探討新疆哈薩克族心肌梗死患者血清活性維生素D3水平與vWF、VEGF水平相關(guān)性，并為臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2014年4月－2015年4月在我院心內(nèi)科住院經(jīng)冠脈造影明確診斷的新發(fā)哈薩克族急性心肌梗死患者104例（急性心肌梗死組），其中男59例，女45例，年齡38～72歲，平均年齡（52.48±8.41）歲；選取同時(shí)期因胸悶、胸痛入院經(jīng)冠脈造影證實(shí)的冠狀動(dòng)脈正常者112例（冠脈正常組），其中男64例，女48例，年齡43～69歲，平均年齡（53.91±7.87）歲。入選標(biāo)準(zhǔn)：所有入選急性心肌梗死組的對(duì)象均符合2007年10月歐洲心臟病學(xué)會(huì)、美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)、美國(guó)心臟學(xué)會(huì)及世界心臟聯(lián)盟共同頒布的全球心肌梗死的統(tǒng)一定義。排除標(biāo)準(zhǔn)：所選病例均須排除惡性腫瘤、甲狀腺疾病、自身免疫性疾病、血液系統(tǒng)疾病、急慢性肝功能不全等對(duì)該實(shí)驗(yàn)有影響者。兩組入選對(duì)象在年齡、性別、基礎(chǔ)疾病方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 基本資料記錄：所有受試者均于入院時(shí)測(cè)量身高、體質(zhì)量，詢問(wèn)病史并記錄年齡、性別、高血壓病史、糖尿病病史、血脂異常史、吸煙史、飲酒史。計(jì)算體質(zhì)指數(shù)（BMI），BMI＝體重身高2（kgm2）。

1.2.2 血壓測(cè)量：所有研究對(duì)象均經(jīng)靜息30min后由專人采用符合計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)的臺(tái)式水銀柱血壓計(jì)測(cè)量右側(cè)肱動(dòng)脈血壓，連續(xù)測(cè)量3次，每次間隔至少2min，取3次平均值為個(gè)體值。

1.2.3 生化指標(biāo)測(cè)量：所有受試者均禁食12h后抽取清晨空腹肘靜脈血液標(biāo)本，采用全自動(dòng)生化分析儀（OLYMPUS AU2700）測(cè)定肌鈣蛋白I（cTnI）、肌酸激酶同工酶（CK－MB）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL－C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL－C）、血糖（GLU）、同型半胱氨酸（Hcy）。

1.2.4 血清25（OH）D3、vWF、VEGF水平的測(cè)定：所有受試者均禁食12h后抽取空腹肘靜脈血5ml，置于含依地酸鈉（EDTA）抗凝管中，靜置30min，4℃，3 000rmin離心15min，留取血清標(biāo)本放置－80℃冰箱保存。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血漿25（OH）D3、vWF、VEGF水平。試劑盒由Blue Gene公司提供，測(cè)定方法嚴(yán)格按照說(shuō)明書操作。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例（%）表示，兩組間比較采用卡方檢驗(yàn)。相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組實(shí)驗(yàn)對(duì)象相關(guān)臨床指標(biāo)對(duì)比 與冠脈正常組比較，急性心肌梗死組在BMI、SBP、DBP、cT－nI、CK－MB、TG、TC、LDL－C、GLU、Hcy等方面均明顯升高，而HDL－C明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.01或0.05）。見表1。

表1 兩組相關(guān)臨床指標(biāo)對(duì)比（±s）

表1 兩組相關(guān)臨床指標(biāo)對(duì)比（±s）

注：1mmHg＝0.133kPa。

指標(biāo)冠脈正常組急性心肌梗死組t值P值0.199 BMI 25.67±4.04 27.31±4.51 2.811 0.005 SBP（mmHg）125.80±19.77 136.24±23.23 3.543＜0.01 DBP（mmHg）77.14±10.24 80.63±12.32 2.250 0.026 cTnI（ngml）0.02±0.02 4.28±0.89 48.528＜0.01 CK－MB（UL）8.65±2.33 68.11±6.15－92.631 ＜0.01 TG（mmolL）1.15±0.63 1.74±1.22 4.468＜0.01 TC（mmolL）4.65±0.89 5.06±1.18 2.895 0.004 HDL－C（mmolL）1.82±0.42 1.68±0.39－2.480 0.014 LDL－C（mmolL）2.45±0.59 2.63±0.69－2.075 0.039 GLU（mmolL）4.08±1.06 4.82±2.40－2.865 0.005 Hcy（μmolL）9.45±2.48 11.28±1.34－6.692 ＜Age（歲）53.91±7.87 52.48±8.41－1.287 0.01

2.2 兩組實(shí)驗(yàn)對(duì)象血清25（OH）D3、vWF、VEGF水平比較 與冠脈正常組比較，急性心肌梗死組患者血清25（OH）D3濃度明顯降低，而vWF、VEGF濃度明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.01）。見表2。

表2 兩組實(shí)驗(yàn)對(duì)象血清25（OH）D3、vWF、VEGF水平比較（±s，μgL）

表2 兩組實(shí)驗(yàn)對(duì)象血清25（OH）D3、vWF、VEGF水平比較（±s，μgL）

指標(biāo)冠脈正常組急性心肌梗死組t值P值25（OH）D372.81±15.75 49.47±10.59－12.865 ＜0.01 0.01 vWF 29.10±4.23 55.52±12.00 21.255＜0.01 VEGF 42.38±11.02 240.58±73.84 27.094＜

2.3急性心肌梗死患者血清25（OH）D3與vWF、VEGF的相關(guān)性分析 急性心肌梗死患者血清25（OH）D3水平與vWF、VEGF水平均呈明顯負(fù)相關(guān)（r＝－0.706、－0.683，P均＜0.01）。

3 討論

近些年研究表明，內(nèi)皮功能失調(diào)、內(nèi)皮功能損傷是心肌梗死的始動(dòng)和關(guān)鍵環(huán)節(jié)，當(dāng)內(nèi)皮功能損傷后，血管內(nèi)收縮血管的物質(zhì)增多，舒張血管的物質(zhì)減少，導(dǎo)致血管平滑肌異常增生，并發(fā)生損傷，同時(shí)血小板活化，纖溶酶原激活物抑制劑釋放，進(jìn)而引起急性心肌梗死。VEGF、vWF在正常血管中不表達(dá)或低表達(dá)，而當(dāng)血管內(nèi)皮損傷后，其水平明顯增高。因此VEGF、vWF可以作為血管內(nèi)皮損傷、內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂的標(biāo)志[4～7］。

研究發(fā)現(xiàn)：急性心肌梗死患者血清VEGF、vWF的水平明顯高于冠脈正常患者[8］。本課題組采用ELISA法檢測(cè)新疆哈薩克族急性心肌梗死及冠脈正?；颊叩难錠EGF、vWF水平，結(jié)果顯示：與冠脈正常組比較，急性心肌梗死組患者血清VEGF、vWF水平均明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.01）。這說(shuō)明新疆哈族急性心肌梗死患者存在明顯的內(nèi)皮功能損傷。

活性維生素D3經(jīng)典的生理作用為鈣磷代謝調(diào)節(jié)作用。在腎臟界領(lǐng)域，國(guó)內(nèi)外大量研究均發(fā)現(xiàn)其可抑制腎臟細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)其凋亡而發(fā)揮腎臟保護(hù)作用。血清25（OH）D3濃度是被人們公認(rèn)的能夠代表體內(nèi)維生素D3水平的檢測(cè)指標(biāo)。近些年相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)：原發(fā)性高血壓患者血25（OH）D3濃度明顯低于冠脈正常組，且其與收縮壓、舒張壓均呈負(fù)相關(guān)，其機(jī)制可能是通過(guò)改善血管內(nèi)皮功能障礙而發(fā)揮其心血管保護(hù)作用[9，10］。而國(guó)內(nèi)外相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，內(nèi)皮功能失調(diào)、內(nèi)皮功能損傷是心肌梗死的始動(dòng)和關(guān)鍵環(huán)節(jié)，急性心肌梗死患者存在明顯的內(nèi)皮功能障礙。本課題組通過(guò)ELISA法檢測(cè)新疆哈薩克族急性心肌梗死及冠脈正?；颊哐?5（OH）D3水平，結(jié)果顯示：與冠脈正常組比較，急性心肌梗死組患者血清25（OH）D3水平明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。進(jìn)一步對(duì)25（OH）D3、VEGF、vWF水平進(jìn)行直線相關(guān)分析，結(jié)果顯示：新疆急性心肌梗死患者血清25（OH）D3均與血清VEGF、vWF呈明顯負(fù)相關(guān)（r＝－0.706、－0.683，P均＜0.01）。這說(shuō)明對(duì)于急性心肌梗死患者，血管內(nèi)皮功能損傷越嚴(yán)重，其血清25（OH）D3水平就越低，進(jìn)一步說(shuō)明低25（OH）D3水平可能比高25（OH）D3水平發(fā)生心肌梗死的概率更高。因此筆者推測(cè)，臨床上給冠心病患者補(bǔ)充活性維生素D3可能能夠有效降低心肌梗死的發(fā)生，這為臨床上預(yù)防及治療心肌梗死提供一種新的思路。

綜上所述，新疆急性心肌梗死患者血清VEGF、vWF水平明顯升高，血清25（OH）D3水平明顯降低，且25（OH）D3水平與VEGF、vWF水平呈明顯負(fù)相關(guān)。25（OH）D3可能也是哈薩克族心肌梗死患者的保護(hù)因素。這為臨床上預(yù)防及治療心肌梗死提供了新的思路。

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（本文通訊作者：邱強(qiáng)）

（編輯羽飛）

Correlation between 25 Hydroxy Vitamin D3and Vascular Endothelial Growth Factor，von Willebrand Factor in Xinjiang Kazak Patients with Acute Myocardial Infarction

YIN Yin，CHEN Jianping，YANG Yang，et al.The First Affiliated Hospital of Medicine College of Shihezi University，Shihezi City，Xinjiang832008

Objective：To investigate the correlation between 25hydroxy vitamin D3[25（OH）D3］and vascular endothelial growth factor（VEGF），von Willebrand factor（vWF）in xinjiang Kazak patients with acute myocardial infarction.Methods：There are 216Kazak patients were divided into acute myocardial infarction group（n＝104）and control group（n＝112）according to their Coronary angiography.The related biochemical indices were detected with automatic biochemical analyzer.The levels of serum 25（OH）D3、VEGF and vWF were measured by Enzyme－linked immunosorbent experiment.Results：The comparison of body mass index（BMI），systolic blood pressure（SBP），diastolic blood pressure（DBP），troponin I（cTnI），Creatine kinase isoenzyme（CK－MB），total cholesterol（TG），triglycerides（TC），low density lipoprotein（LDL－C），glucose（GLU），homocysteine（Hcy），vascular endothelial growth factor（VEGF），von Willebrand factor（vWF）levels between acute myocardial infarction group and normal control group were higher in acute myocardial infarction group than those of normal control group，the difference were significant（all P＜0.01or P＜0.05），but the levels of serum 25（OH）D3and high－density lipoprotein cholesterol（HDL－C）in acute myocardial infarction group were significantly lower than normal control group，the difference were significant（all P＜0.01or P＜0.05）.Pearson correlation analysis show that serum 25（OH）D3levels and VEGF、vWF were Negatively correlated in Kazak patients with acute myocardial infarction（r＝－0.683，－0.706，all P＜0.01）.Conclusion：The levels of 25（OH）D3was significantly decreased in acute myocardial infarction，it was negatively correlated with VEGF、vWF and is thus aprotecting factor for myocardial infarction.

Myocardial infarction，25hydroxy vitamin D3，Vascular endothelial growth factor，von Willebrand factor，Kazak

R541.4

：A

：1001－7585（2015）19－2577－03

2015－06－01