詹 誼

廣西柳州市工人醫(yī)院泌尿外科 545005

術(shù)前中性粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞比值對(duì)非肌層浸潤性膀胱癌術(shù)后預(yù)后評(píng)估價(jià)值

詹 誼

廣西柳州市工人醫(yī)院泌尿外科 545005

目的：探討術(shù)前中性粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞比值對(duì)非肌層浸潤性膀胱癌術(shù)后預(yù)后評(píng)估價(jià)值。方法：選擇157例行膀胱部分切除或經(jīng)尿道膀胱腫瘤切除術(shù)治療的患者。測定NLR，術(shù)后隨訪。比較低NLR組與高NLR組的臨床特征及1年、3年、5年無復(fù)發(fā)生存率情況。結(jié)果：高NLR組腫瘤分期分布在T3和T4的比例、腫瘤分級(jí)在G3的比例、低分化比例、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移比例、腎積水比例、圍手術(shù)期間輸血比例、切緣陽性比例明顯高于低NLR組（P＜0.05），高NLR組患者3年、5年無復(fù)發(fā)生存率顯著低于低NLR組（P＜0.05）。結(jié)論：術(shù)前監(jiān)測非肌層浸潤性膀胱癌患者NLR值，評(píng)估患者機(jī)體對(duì)腫瘤的免疫狀態(tài)，評(píng)估其術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，術(shù)前采取合理的治療方案，以改善患者預(yù)后。

術(shù)前中性粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞 非肌層浸潤性膀胱癌 淋巴結(jié)

膀胱癌是泌尿系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤之一，膀胱腫瘤的治療主要采用手術(shù)切除治療，但術(shù)后腫瘤復(fù)發(fā)卻困擾著廣大臨床醫(yī)生。據(jù)報(bào)道，腫瘤患者術(shù)前存在T淋巴細(xì)胞減少現(xiàn)象，這提示患者機(jī)體存在免疫抑制[1］。術(shù)前血中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值（NLR）是肺癌、胃癌、直腸癌等患者預(yù)后的評(píng)估指標(biāo)[］。但有關(guān)NLR對(duì)非肌層浸潤性膀胱癌患者術(shù)后預(yù)后影響的報(bào)道較少見。本研究對(duì)非肌層浸潤性膀胱癌術(shù)前不同NLR患者無復(fù)發(fā)生存情況進(jìn)行分析，旨在探討NLR在評(píng)估非肌層浸潤性膀胱癌預(yù)后中的臨床價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集2006年10月－2010年1月在本院泌尿外科行膀胱部分切除或經(jīng)尿道膀胱腫瘤切除術(shù)治療的患者157例。其中男104例，女53例；年齡25～85歲，平均年齡（63.0±11.0）歲；有吸煙史65例，無吸煙史92例。對(duì)象選入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均為行膀胱部分切除或經(jīng)尿道膀胱腫瘤切除術(shù)的初治非浸潤性膀胱癌患者；（2）術(shù)后病理確診為非肌層浸潤性膀胱癌；（3）術(shù)前1周血常規(guī)正常或術(shù)前無感染等影響血常規(guī)的因素；（4）隨訪資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）具有腫瘤病史、自身免疫性疾病史的患者；（2）合并慢性阻塞性肺病、心衰等影響術(shù)后恢復(fù)者；（3）術(shù)前接受放、化療者；（4）圍手術(shù)期間出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥。

1.2 方法

1.2.1 NLR測定：術(shù)前1周進(jìn)行血常規(guī)檢查，根據(jù)檢查結(jié)果中的中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、血小板計(jì)數(shù)，計(jì)算NLR。

1.2.2 術(shù)后隨訪：采用電話、門診定期復(fù)查等方式隨訪，隨訪時(shí)間間隔一般是在術(shù)后第1年每隔3個(gè)月復(fù)查1次，術(shù)后第2年每隔6個(gè)月復(fù)查1次，術(shù)后第3年后每隔12個(gè)月復(fù)查1次。復(fù)查內(nèi)容包括生化常規(guī)、尿常規(guī)、腹部CT、胸片及CEA檢測。復(fù)發(fā)患者是依據(jù)CT、MRI、B超、胸片及病理檢查中有1項(xiàng)或超過1項(xiàng)均可診斷。隨訪時(shí)間截至2015年3月，隨訪時(shí)間為10～70個(gè)月，中位時(shí)間為39個(gè)月。隨訪時(shí)間結(jié)束時(shí)仍存活及失訪時(shí)數(shù)據(jù)作為最后數(shù)據(jù)進(jìn)入統(tǒng)計(jì)分析。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件選用SPSS19.0版本進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料采用百分比表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)或確切概率法檢驗(yàn)，計(jì)量資料用（± s）描述，采用Kaplan－Meier法計(jì)算生存率，采用Log－rank檢驗(yàn)。預(yù)后的危險(xiǎn)因素采用Logistic多因素回歸分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 NLR測定結(jié)果及最佳截點(diǎn)的確定 157例非肌層浸潤性膀胱癌患者外周血中性粒細(xì)胞百分比、淋巴細(xì)胞百分比均正常。術(shù)前NLR平均值為（2.91±1.73）。據(jù)ROC曲線，兼顧敏感性和特異性，術(shù)前最佳分界點(diǎn)為3.54。將NLR≤3.54患者67例納入低NLR組；NLR＞3.54的患者90例納入高NLR組。

2.2 低NLR組與高NLR組的臨床特征比較情況

低NLR組與高NLR組的年齡、性別、有吸煙史比例無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），高NLR組腫瘤分期分布在T3和T4的比例、腫瘤分級(jí)在G3的比例、低分化比例、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移比例、腎積水比例、圍手術(shù)期間輸血比例及切緣陽性比例明顯高于低NLR組（P＜0.05），見表1。

表1 低NLR組與高NLR組的臨床特征比較情況〔n（%）〕

2.3 兩組患者1年、3年、5年無復(fù)發(fā)生存率情況比較 兩組患者1年無復(fù)發(fā)生存率比較差異無顯著性（P＞0.05），但高NLR組患者3年、5年無復(fù)發(fā)生存率顯著低于低NLR組（P＜0.05）。見表2。

2.4 非肌層浸潤性膀胱癌患者術(shù)后無復(fù)發(fā)生存率的危險(xiǎn)因素分析 將患者性別、年齡、吸煙史、腫瘤分期、腫瘤分級(jí)、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、圍手術(shù)期輸血、腎積水、切緣陽性及NLR＞3.54作為指標(biāo)引入Logistic風(fēng)險(xiǎn)模型回歸分析提示，腫瘤分期、腫瘤分級(jí)、切緣陽性及NLR＞3.54是非肌層浸潤性膀胱癌患者術(shù)后無復(fù)發(fā)生存的危險(xiǎn)因素。見表3。

表2 兩組患者1年、3年、5年無復(fù)發(fā)生存率情況比較〔n（%）〕

表3 非肌層浸潤性膀胱癌患者術(shù)后無復(fù)發(fā)生存率的危險(xiǎn)因素Logistic回歸分析

3 討論

膀胱癌與長期留置尿管、血吸蟲感染、慢性泌尿系感染等慢性炎癥的持續(xù)性刺激有關(guān)。研究表明，長期口服非甾體類抗炎藥可降低膀胱癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。目前，外科手術(shù)切除是非肌層浸潤性膀胱癌的主要治療手段，對(duì)無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者行手術(shù)切除治療，5年生存率可達(dá)80%；但對(duì)有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者，手術(shù)切除術(shù)后5年生存率不足35%[3］。非肌層浸潤性膀胱癌患者的預(yù)后與其性別、低蛋白血癥、腫瘤分期、腫瘤分級(jí)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等有關(guān)[4］。

炎癥反應(yīng)對(duì)腫瘤增殖、侵襲和轉(zhuǎn)移具有促進(jìn)作用[5］。T細(xì)胞可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡而起到抗腫瘤作用[6］。在腫瘤組織中T淋巴細(xì)胞的數(shù)量較正常組織明顯降低[7］。腫瘤病灶出現(xiàn)T淋巴細(xì)胞浸潤說明機(jī)體對(duì)腫瘤損傷產(chǎn)生免疫反應(yīng)。當(dāng)腫瘤負(fù)荷達(dá)到一定程度，機(jī)體對(duì)腫瘤的免疫反應(yīng)達(dá)到極限時(shí)，抗原提呈細(xì)胞無法識(shí)別提呈抗原，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞迅速生長和微轉(zhuǎn)移[8］，從而影響患者預(yù)后。中性粒細(xì)胞對(duì)T細(xì)胞活性有抑制作用，因此削弱了機(jī)體的抗腫瘤免疫反應(yīng)，同時(shí)可合成血管內(nèi)皮生長因子（Vascular endothelial growth factor，VEGF）促進(jìn)腫瘤新血管形成，為腫瘤細(xì)胞的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移提供條件。據(jù)研究證實(shí)，中性粒細(xì)胞可通過產(chǎn)生某些炎癥介質(zhì)和細(xì)胞活素促進(jìn)腫瘤細(xì)胞生長[9］。Tomita等[10］研究指出，腫瘤患者中性粒細(xì)胞數(shù)目增多通常表明機(jī)體在免疫抑制現(xiàn)象，但是增加的部分中性粒細(xì)胞并無功能，因此，中性粒細(xì)胞數(shù)目增多可能是部分中性粒細(xì)胞活性降低刺激機(jī)體產(chǎn)生代償性增加的結(jié)果。近期，眾多研究發(fā)現(xiàn)，NLR對(duì)腫瘤患者的機(jī)體反應(yīng)有良好的預(yù)測價(jià)值[11］。Sharaiha等[12］研究證實(shí)，高NLR值的腫瘤患者外周血T淋巴細(xì)胞活性明顯降低，這可能是腫瘤免疫功能減弱的原因之一。李堅(jiān)等[13］研究發(fā)現(xiàn)，高NLR值肝細(xì)胞癌患者的預(yù)后較低NLR值患者預(yù)后差。據(jù)此，認(rèn)為非肌層浸潤性膀胱癌患者術(shù)前NLR水平對(duì)其術(shù)后復(fù)發(fā)生存率產(chǎn)生不利影響。

本研究利用ROC曲線獲得術(shù)前NLR最佳截點(diǎn)，其值為3.54，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，術(shù)前高NLR患者在腫瘤分期T3以上、腫瘤分級(jí)為G3、低分化、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腎積水、圍手術(shù)期間輸血、切緣陽性比例明顯高于低NLR組；術(shù)前高NLR患者的3年、5年無復(fù)發(fā)生存率明顯低于術(shù)前低NLR患者（P＜0.05），提示術(shù)前NLR水平與腫瘤的分期、腫瘤分級(jí)、低分化、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，高NLR水平患者由于T淋巴細(xì)胞數(shù)量減少，而中性粒細(xì)胞增多，這兩者均為腫瘤生長、轉(zhuǎn)移提供條件，從而影響預(yù)后，致使其3年、5年無復(fù)發(fā)生存率降低。本研究對(duì)非肌層浸潤性膀胱癌復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)因素進(jìn)行Logistic多因素分析發(fā)現(xiàn)，NLR＞3.54是患者術(shù)后復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。由此推測，對(duì)于高NLR患者，術(shù)前若能采取措施降低NLR，如提高T細(xì)胞活性、降低中性粒細(xì)胞數(shù)量，對(duì)降低膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)，改善預(yù)后具有積極的作用。

綜上所述，術(shù)前監(jiān)測非肌層浸潤性膀胱癌患者NLR值，評(píng)估患者機(jī)體對(duì)腫瘤的免疫狀態(tài)，評(píng)估其術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，術(shù)前采取合理的治療方案，以改善患者預(yù)后。但本研究也存在不足之處，如手術(shù)本身、圍手術(shù)期的藥物使用是否對(duì)NLR產(chǎn)生影響未進(jìn)行研究，故NLR對(duì)非肌層浸潤性膀胱癌預(yù)后的評(píng)估價(jià)值尚需擴(kuò)大樣本，增加更多的影響因素，驗(yàn)證各因素之間的關(guān)系加以證實(shí)。

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（編輯羽飛）

Prognostic Postoperative Estimated Value of Ratio of Preoperative NeutrophilLymphocyte for Non Muscle Invasive Bladder Cancer

ZHAN Yi.Urology Surgery Department of Liuzhou Worker’s Hospital，Liuzhou City，Guangxi 545005

Objective：To investigate prognostic postoperative estimated value of ratio of preoperative neutrophillymphocyte for non muscle invasive bladder cancer.Methods：157patients with partial resection of bladder or transurethral resection of bladder tumor treatment were selected.They were determined NLR and postoperative followed－up.Situation of clinical features，1years，3years，5years recurrence free survival rate were compared between low NLR group and high NLR group.Results：Ratio of T3，T4of Tumor staging，ratio of G3of tumor grading，ratio of poorly differentiated，ratio of lymphatic metastasis，ratio of hydronephrosis，ratio of blood transfusion in peri operation period，incisal edge ratio of positive were significantly higher than those of low NLR group（P＜0.05），3years，5years recurrence free survival rate of patients in high NLR group were significantly lower than those of low NLR group（P＜0.05）.Conclusion：Monitoring NLR of non muscle invasive bladder cancer patients before operation，evaluating immune state of the patient’s body for tumor.Evaluating risk of recurrence after operation.Carrying out reasonable treatment scheme before operation，to improve prognosis of patients.

Preoperative neutrophil，Lymphocyte，Non muscle invasive bladder cancer，Lymphonodus

R737.14

A

1001－7585（2015）19－2591－03

2015－06－09