施冰，張健，尹秋生，冬蘭

· 論著 ·

半乳糖凝集素3在心肌梗死后心力衰竭患者中的表達水平

施冰，張健，尹秋生，冬蘭

目的觀察半乳糖凝集素3（Gal-3）在心肌梗死后心力衰竭患者的表達水平。方法 納入心力衰竭患者60例，根據(jù)其既往病史，分為陳舊性心肌梗死組（n=30）和非心肌梗死組（n=30）, 采用超聲心動圖評價患者心臟結(jié)構(gòu)和心功能，采用ELISA試劑盒檢測患者血漿Gal-3水平，比較兩組Gal-3水平差別，并分析Gal-3水平與左室射血分數(shù)（LVEF）的相關(guān)性。結(jié)果陳舊性心肌梗死組患者Gal-3表達水平顯著高于非心肌梗死組[（28.88±9.78）ng/ml vs. （22.57±4.59）ng/ml]，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。心肌梗死組患者LVEF顯著低于非心肌梗死組[（51.38±9.75）% vs. （58.90±4.62）%]，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。血漿Gal-3表達水平與左心房內(nèi)徑呈正相關(guān)（r=0.612，P＜0.01），與LVEF呈負相關(guān)（r=-0.389，P＜0.05）。結(jié)論心肌梗死心力衰竭患者血漿Gal-3的表達水平更高，血漿Gal-3表達水平與其左心房內(nèi)徑呈正相關(guān)，與左心室射血分數(shù)呈負相關(guān)。

心肌梗死；心臟重構(gòu)； 半乳糖凝集素3；

心肌梗死后心臟重構(gòu)是心力衰竭的重要原因。由于經(jīng)皮冠狀動脈介入治療（PCI）等措施的廣泛應用，目前急性心肌梗死早期病死率較前明顯降低，但晚期由于心臟重構(gòu)引起的心力衰竭等的病死率明顯提高[1]。炎癥和免疫應答是心肌損傷后的主要反應[2]。巨噬細胞作為重要的天然免疫細胞，在心肌梗死后炎癥及心臟重構(gòu)中發(fā)揮重要作用[3]。半乳糖凝集素3（Galectin-3，Gal-3）是B-半乳糖苷激素家族成員之一，是一種強大的炎癥信號分子，參與調(diào)節(jié)細胞粘附、活化和趨化，參與免疫應答，調(diào)節(jié)細胞生長及凋亡等過程[4]。近期研究發(fā)現(xiàn)，Gal-3與心力衰竭的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，是心力衰竭的一個新的生物標志物[5-7]。本研究檢測了有陳舊性心肌梗死病史的心力衰竭患者和無心肌梗死病史心力衰竭患者的血漿Gal-3的表達水平，并分析了Gal-3與心臟結(jié)構(gòu)和心功能之間的關(guān)系，探討了Gal-3在心肌梗死后心臟重構(gòu)過程中的臨床價值。

1 資料與方法

1.1 研究對象選取 2012年3月～2014年4月在北京軍區(qū)總醫(yī)院干部病房一科住院的 60例心力衰竭患者。所有患者均符合美國Framingham心力衰竭診斷標準。所有心力衰竭患者（紐約心功能分級NYHAⅡ-Ⅲ級）根據(jù)既往有無心肌梗死病史分為心肌梗死組（n=30）和非心肌梗死組（n=30）。心肌梗死組患者年齡72～85歲，平均年齡（80.21 ±4.59）歲。非心肌梗死組患者年齡70～83歲，平均年齡（80.74±2.99）歲。入選者均排除妊娠、嚴重肝腎功能不全、腫瘤、甲狀腺疾病。兩組患者年齡、性別、肝腎功能及一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 血液生化及血漿半乳糖凝集素3等指標檢測所有研究對象入院次日空腹抽血檢查血液生化、腫瘤標志物、血漿腦鈉肽（BNP）、C反應蛋白（CRP）等指標，行心電圖、超聲心動圖等相關(guān)檢查。BNP和CRP由本院檢驗科檢測，專人質(zhì)控。同時采肘靜脈血4 ml，置入EDTA抗凝管中保存，采集2 h內(nèi)分離血漿。分離血漿時應用4℃，3000rpm離心10 min，-80℃凍存。應用BG medicine 公司的Galectin-3 Elisa Kit進行檢測，檢測方法按試劑盒說明書進行。

1.2.2 超聲心動圖檢查應用飛利浦公司的IE33彩色超聲儀進行超聲心動圖檢測。采用M型超聲心動圖評價心臟收縮功能。采用血流多普勒超聲評價心室舒張功能。

1.3 統(tǒng)計學處理用SPSS15.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以（±s）表示，兩組間均數(shù)比較采用成組t檢驗，兩因素間相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析。P＜0.05差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組間半乳糖凝集素3的水平分析 心肌梗死組血漿Gal-3濃度為（28.88±9.78）ng/ml，非心肌梗死組血漿Gal-3濃度為（22.57±4.59）ng/ml。心肌梗死組血漿Gal-3水平顯著高于非心肌梗死組，兩組間差異有顯著統(tǒng)計學意義（F=8.211，P=0.006）。

2.2 超聲心動圖檢測結(jié)果心肌梗死組患者左房舒張末內(nèi)徑（LAD）和左心室舒張末內(nèi)徑（LVEDD）都較非心肌梗死組增大，但兩組比較無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。心肌梗死組左心室射血分數(shù)（LVEF）顯著低于非心肌梗死組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）（表1）。

表1 兩組超患者聲心動圖檢查結(jié)果（±s）

表1 兩組超患者聲心動圖檢查結(jié)果（±s）

注：LAD：左房舒張末內(nèi)徑；LVEDD：左心室舒張末內(nèi)徑；LVEF：左室射血分數(shù)

項目 心肌梗死組（n=30）非心肌梗死組（n=30） t值 P值LAD（mm） 39.95±6.32 36.42±6.31 0.516 0.476 LVEDD（mm） 50.14±5.72 43.97±5.30 0.085 0.772 LVEF（%） 51.73±8.76 58.90±4.62 11.384 0.001

2.3 半乳糖凝集素3與 LAD、LVEDD及LVEF的相關(guān)性分析血漿Gal-3表達水平與LAD呈正相關(guān)，r=0.612，P＜0.01，與LVEF呈負相關(guān)，r=-0.389， P＜0.05。

3 討論

心肌梗死后炎癥因子分泌增多，促進成纖維細胞、內(nèi)皮細胞、平滑肌細胞等增殖及轉(zhuǎn)化為成纖維細胞，合成與分泌大量的細胞外基質(zhì)，從而發(fā)生心臟重構(gòu)。炎性反應在心力衰竭的發(fā)生、發(fā)展過程中起了非常重要的作用，血漿中炎性因子的表達水平的高低與病情嚴重程度和病程相關(guān)。監(jiān)測炎性因子的濃度變化對于判斷心力衰竭患者病情嚴重程度和預后有一定的價值。

Gal-3是半乳糖凝集素家族的重要成員之一，是一種強大的炎癥信號分子，在巨噬細胞、嗜酸性細胞、中性粒細胞、肥大細胞中均有表達，在多種生理和病理過程，特別是組織纖維化過程中發(fā)揮著重要作用[8]。心力衰竭的病理機制是心臟重構(gòu)。左心房內(nèi)徑增大可反映與病理過程有關(guān)的心臟重構(gòu)。當左室收縮功能無明顯異常時左心房增大可反映左心室舒張功能損害及左心室充盈壓增高的程度。在左心室收縮功能保持正常時，通過檢測左心房大小可幫助早期識別心力衰竭。Calvier等[9]研究發(fā)現(xiàn)，Gal-3能夠調(diào)節(jié)醛固酮介導的心肌纖維化過程。Motiwala等[10]研究也提示Gal-3可反映心室重構(gòu)的程度，預測心力衰竭患者的預后。LOK和Wu等研究也發(fā)現(xiàn)Gal-3可以作為心肌纖維化的標志物，預測心力衰竭的發(fā)展進程和指導心力衰竭的治療。

在本研究中，Gal-3表達與LAD呈正相關(guān)，與LVEF呈負相關(guān)。提示既往有心肌梗死病史的患者，較無心肌梗死病史患者，在心力衰竭發(fā)展過程中，隨著機體炎癥反應加劇，心肌纖維化程度加重，心功能惡化。提示Gal-3表達水平可反映心肌梗死后心室纖維化程度，反應心力衰竭的發(fā)展進程。但其分子機制仍需進一步探討。

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Expression level of galectin-3 in patients with heart failure after myocardial infarction

SHI Bing*, ZHANG Jian, YIN Qiu-sheng, DONG Lan.*Department of First Cadre Ward, General Hospital of Chinese PLA Beijing Military Area Command, Beijing 100700, China.

ObjectiveTo observe the expression level of galectin-3 (Gal-3) in patients with heart failure after myocardial infarction (MI).MethodsThe patients (n=60) were divided into old MI group and non-MI group (each n=30) according to their medical history. The cardiac structure and heart function were reviewed by using echocardiogram, and level of plasma Gal-3 was detected by using ELISA. The difference in Gal-3 level was compared between 2 groups and correlation between Gal-3 level and LVEF was analyzed.ResultsThe expression level of Gal-3 was significantly higher in old MI group than that in non-MI group [(28.88±9.78) ng/mL vs. (22.57± 4.59) ng/mL, P＜0.05]. LVEF was significantly lower in old MI group than that in non-MI group [(51.38±9.75) % vs. (58.90±4.62)%, P＜0.05]. The expression level of Gal-3 was positively correlated to left atrial diameter (r=0.612, P＜0.01) and negatively correlated to LVEF (r=-0.389, P＜0.05).ConclusionThe expression level of Gal-3 is higher in ACS patients, which is positively correlated to left atrial diameter and negatively correlated to LVEF.

Myocardial infarction; Cardiac remodeling; Galectin-3

R541.61

A

1674-4055(2015)01-0041-02

2014-06-12）

（責任編輯：田國祥）

100700 北京,北京軍區(qū)總醫(yī)院干一科

10.3969/j.1674-4055.2015.01.13