馬愛玲+趙寧民+趙紅衛(wèi)+秦玉花+張海峰+王漪檬
[摘要] 目的 分析腎移植患者不同時(shí)期他克莫司血藥濃度與用藥量的關(guān)系,為他克莫司的使用提供參考。 方法 對(duì)我院2013年4月~2014年3月35例腎移植患者進(jìn)行長(zhǎng)期血藥濃度監(jiān)測(cè),統(tǒng)計(jì)分析術(shù)后時(shí)間、用藥劑量等因素與他克莫司血藥濃度的關(guān)系。 結(jié)果 35例腎移植患者血藥濃度監(jiān)測(cè)共計(jì)195次,血藥濃度個(gè)體差異較大。腎移植手術(shù)1個(gè)月后,他克莫司用藥劑量、血藥濃度較高,超過1個(gè)月后血藥濃度控制在4~8ng/mL較為理想。 結(jié)論 他克莫司治療窗較窄,建議服藥期間進(jìn)行他克莫司血藥濃度監(jiān)測(cè)。
[關(guān)鍵詞] 腎移植;他克莫司;血藥濃度
[中圖分類號(hào)] R669.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 2095-0616(2014)23-50-03
他克莫司是一種脂溶性大環(huán)內(nèi)酯類免疫抑制劑,具有較強(qiáng)的免疫抑制作用,臨床上用于防止肝、腎移植后的免疫排斥反應(yīng)[1-3]。由于該藥的生物利用度較低,藥動(dòng)學(xué)個(gè)體差異大,具有較強(qiáng)的肝、腎毒性,所以應(yīng)用時(shí)需監(jiān)測(cè)其血藥濃度和患者的血清肌酐濃度的變化,以判斷是否發(fā)生腎毒性[4]。本研究對(duì)我院2013年4月~2014年3月35例腎移植患者進(jìn)行長(zhǎng)期血藥濃度監(jiān)測(cè),統(tǒng)計(jì)分析術(shù)后時(shí)間、用藥劑量等因素與他克莫司血藥濃度的關(guān)系,為臨床用藥提供參考。
1 資料與方法
1.1 一般資料
2013年4月~2014年3月在我院進(jìn)行腎移植術(shù)患者35例,男26例,女9例,年齡19~46歲。平均(32.4±6.8)歲,平均體重(62.56±5.38)kg。
1.2 方法
術(shù)后常規(guī)使用他克莫司、霉酚酸酯、地塞米松三聯(lián)免疫抑制治療方案。他克莫司初始劑量:體重小于60kg,0.5~1.5mg/bid;體重大于60 kg,2~3mg/bid。一周后查血藥濃度,依據(jù)血藥濃度,結(jié)合臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo),及時(shí)調(diào)整用藥劑量。
1.3 血樣采集方法
患者服用他克莫司達(dá)穩(wěn)態(tài)后,于清晨服藥前采集靜脈血2mL,置于含EDTA-K2真空抗凝采血管中,當(dāng)日檢測(cè)他克莫司谷濃度(C0)。
1.4 血藥濃度測(cè)定方法
所有樣本均采用EMIT-2000均相酶免疫法進(jìn)行測(cè)定,儀器為德國(guó)Siemens公司的全自動(dòng)藥物檢測(cè)分析儀Viva-E。首先精密吸取200μL樣本置于1.5mL離心管中,依次加入200μL甲醇及50μL樣品前處理液,渦旋混勻1min,15000r/min離心5min,取300μL上清液進(jìn)樣檢測(cè)。該方法的標(biāo)準(zhǔn)曲線范圍為0~50ng/mL。每天樣本測(cè)定前均需進(jìn)行質(zhì)控品的測(cè)定,質(zhì)控在可信范圍(±15%)內(nèi)方可測(cè)定樣本,若質(zhì)控超出可信范圍則需重新定標(biāo)。
1.5 統(tǒng)計(jì)方法
應(yīng)用SPSS20.0軟件進(jìn)行處理。計(jì)量資料以()表示,組間比較采用t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2 結(jié)果
2.1 他克莫司血藥濃度測(cè)定結(jié)果
2013年4月~2014年3月在我院進(jìn)行腎移植的患者35例,統(tǒng)計(jì)期間共監(jiān)測(cè)血藥濃度195例次,血藥濃度分布頻次見表1。其中171例次在3~15ng/mL范圍內(nèi),占總檢測(cè)例次的87.7%。
2.2 移植后不同時(shí)間他克莫司血藥濃度測(cè)定結(jié)果
分析35例腎移植患者術(shù)后他克莫司血藥濃度監(jiān)測(cè)結(jié)果,分為四組進(jìn)行考察,分別考察術(shù)后1個(gè)月、2~3個(gè)月、4~6個(gè)月、>7個(gè)月四組結(jié)果,1個(gè)月內(nèi)監(jiān)測(cè)較為頻繁,移植超過1個(gè)月后大約每個(gè)月進(jìn)行一次濃度監(jiān)測(cè),個(gè)別患者監(jiān)測(cè)較為頻繁,血藥濃度較為穩(wěn)定,但有的患者監(jiān)測(cè)次數(shù)少,血藥濃度波動(dòng)較大。分析血藥濃度監(jiān)測(cè)結(jié)果,術(shù)后1個(gè)月他克莫司血藥較高,分布為(9.7±3.4)ng/mL;術(shù)后超過1個(gè)月血藥濃度分別為(6.1±2.3)ng/mL;(5.8±2.0)ng/mL;(6.2±2.1)ng/mL。術(shù)后1個(gè)月血藥濃度與2~3個(gè)月、4~6個(gè)月、>7個(gè)月三組數(shù)據(jù)分別進(jìn)行t檢驗(yàn),t=3.21,4.09,3.15,P均<0.05,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;2~3個(gè)月與4~6個(gè)月、2~3個(gè)月與>7個(gè)月、4~6個(gè)月與>7個(gè)月三組數(shù)據(jù)分別進(jìn)行t檢驗(yàn),t=0.89,0.45,1.02,P值分別為0.69、0.58、0.30,P均>0.05,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.3 患者用藥量與血藥濃度結(jié)果分析
35例腎移植患者術(shù)后給予他克莫司治療,初始劑量:體重小于60kg,0.5~1.5mg/bid;體重大于60kg,2~3mg/bid。一周后查血藥濃度,依據(jù)血藥濃度、肝腎功能等檢驗(yàn)結(jié)果來調(diào)整用藥劑量。用藥劑量與血藥濃度經(jīng)過一段時(shí)間穩(wěn)定后,觀察患者用藥劑量與血藥濃度,發(fā)現(xiàn)血藥濃度個(gè)體差異較大,35例患者中有16例患者用藥量與初始計(jì)量規(guī)律(體重小于60kg,0.5~1.5mg/bid;體重大于60kg,2~3mg/bid)不符合。其中某兩位男性患者,一位經(jīng)過血藥濃度監(jiān)測(cè)以及用藥量的調(diào)整,用藥方案定為2.5mg/bid,另一位患者用藥方案定為0.5mg/bid。
3 討論
本研究結(jié)果顯示,腎移植術(shù)后不同時(shí)期他克莫司有效濃度低于國(guó)外報(bào)道的濃度范圍[5],可能與患者的遺傳、生理、病理及聯(lián)合用藥等因素有關(guān),因此不能照搬國(guó)外文獻(xiàn)的劑量和濃度。根據(jù)腎移植術(shù)后他克莫司血藥濃度與臨床情況分析,本研究認(rèn)為腎移植術(shù)后采用他克莫司+霉酚酸酯+地塞米松三聯(lián)免疫抑制治療方案進(jìn)行治療時(shí),采用EMIT-2000均相酶免疫法測(cè)定他克莫司全血谷濃度,其理想的治療濃度范圍為:術(shù)后1個(gè)月內(nèi)為6~13ng/mL,術(shù)后1個(gè)月后濃度4~8ng/mL,此濃度既能達(dá)到滿意的免疫抑制效果,又能減少的不良反應(yīng)。
影響他克莫司的因素很多,除術(shù)后時(shí)間外,性別、年齡、血紅蛋白谷丙轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素、血肌酐水平以及激素用量等因素也在術(shù)后不同時(shí)間段對(duì)他克莫司的體內(nèi)吸收、代謝具有一定影響[6]。另外,藥物基因組學(xué)也是影響他克莫司血藥濃度差異的重要因素[7]。本研究在統(tǒng)計(jì)分析期間發(fā)現(xiàn)腎移植術(shù)后采用他克莫司初始劑量:體重小于60kg,0.5~1.5mg/bid;體重大于60kg,2~3mg/bid。檢測(cè)血藥濃度只有部分患者能夠達(dá)到理想治療濃度,經(jīng)過用藥劑量調(diào)整,將患者血藥濃度調(diào)到理想治療濃度時(shí),個(gè)別患者用藥量差異較大,如本研究中兩患者身高、體重等基礎(chǔ)信息相差不大,但是用藥劑量差異高達(dá)5倍,由此可見,服藥期間進(jìn)行他克莫司血藥濃度監(jiān)測(cè)十分必要。
[參考文獻(xiàn)]
[1] 張弋,付鵬,鄭虹,等.他克莫司在151例肝移植受者的常規(guī)監(jiān)測(cè)的群體藥動(dòng)學(xué)研究[J].中國(guó)藥學(xué)雜志,2008,43(24):1897-1902.
[2] 鄒素蘭,蔣艷,陳榮.腎移植患者他克莫司血藥濃度監(jiān)測(cè)的臨床分析[J].中國(guó)藥房,2012,23(42):3966-3967.
[3] 辛華雯,李罄,吳笑春,等.腎移植患者全血他克莫司濃度監(jiān)測(cè)結(jié)果分析[J].藥物流行病學(xué)雜志,2008,17(1):17-19.
[4] 任斌,黎曙霞,洪曉丹,等.80例腎移植患者他克莫司血藥濃度數(shù)據(jù)分析[J].中國(guó)藥房,2004,15(11):682-683.
[5] Sewing KF.Pharmacokinetics,dosing principles,and blood level monitoring of FK506[J].Transplant Proc,1994,26 (6):3267.
[6] 張?chǎng)危瑒⒅炯t,鄭敬民,等.腎移植患者他克莫司血藥濃度的影響因素[J].腎臟病與透析腎移植雜志,2005,14(4):333-338.
[7] 付紹杰,王彥斌,于立新,等.腎移植受者他克莫司劑量/濃度個(gè)體差異影響因素及其變化規(guī)律[J].南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2008,28(12):2161-2164.
(收稿日期:2014-08-29)endprint
[摘要] 目的 分析腎移植患者不同時(shí)期他克莫司血藥濃度與用藥量的關(guān)系,為他克莫司的使用提供參考。 方法 對(duì)我院2013年4月~2014年3月35例腎移植患者進(jìn)行長(zhǎng)期血藥濃度監(jiān)測(cè),統(tǒng)計(jì)分析術(shù)后時(shí)間、用藥劑量等因素與他克莫司血藥濃度的關(guān)系。 結(jié)果 35例腎移植患者血藥濃度監(jiān)測(cè)共計(jì)195次,血藥濃度個(gè)體差異較大。腎移植手術(shù)1個(gè)月后,他克莫司用藥劑量、血藥濃度較高,超過1個(gè)月后血藥濃度控制在4~8ng/mL較為理想。 結(jié)論 他克莫司治療窗較窄,建議服藥期間進(jìn)行他克莫司血藥濃度監(jiān)測(cè)。
[關(guān)鍵詞] 腎移植;他克莫司;血藥濃度
[中圖分類號(hào)] R669.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 2095-0616(2014)23-50-03
他克莫司是一種脂溶性大環(huán)內(nèi)酯類免疫抑制劑,具有較強(qiáng)的免疫抑制作用,臨床上用于防止肝、腎移植后的免疫排斥反應(yīng)[1-3]。由于該藥的生物利用度較低,藥動(dòng)學(xué)個(gè)體差異大,具有較強(qiáng)的肝、腎毒性,所以應(yīng)用時(shí)需監(jiān)測(cè)其血藥濃度和患者的血清肌酐濃度的變化,以判斷是否發(fā)生腎毒性[4]。本研究對(duì)我院2013年4月~2014年3月35例腎移植患者進(jìn)行長(zhǎng)期血藥濃度監(jiān)測(cè),統(tǒng)計(jì)分析術(shù)后時(shí)間、用藥劑量等因素與他克莫司血藥濃度的關(guān)系,為臨床用藥提供參考。
1 資料與方法
1.1 一般資料
2013年4月~2014年3月在我院進(jìn)行腎移植術(shù)患者35例,男26例,女9例,年齡19~46歲。平均(32.4±6.8)歲,平均體重(62.56±5.38)kg。
1.2 方法
術(shù)后常規(guī)使用他克莫司、霉酚酸酯、地塞米松三聯(lián)免疫抑制治療方案。他克莫司初始劑量:體重小于60kg,0.5~1.5mg/bid;體重大于60 kg,2~3mg/bid。一周后查血藥濃度,依據(jù)血藥濃度,結(jié)合臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo),及時(shí)調(diào)整用藥劑量。
1.3 血樣采集方法
患者服用他克莫司達(dá)穩(wěn)態(tài)后,于清晨服藥前采集靜脈血2mL,置于含EDTA-K2真空抗凝采血管中,當(dāng)日檢測(cè)他克莫司谷濃度(C0)。
1.4 血藥濃度測(cè)定方法
所有樣本均采用EMIT-2000均相酶免疫法進(jìn)行測(cè)定,儀器為德國(guó)Siemens公司的全自動(dòng)藥物檢測(cè)分析儀Viva-E。首先精密吸取200μL樣本置于1.5mL離心管中,依次加入200μL甲醇及50μL樣品前處理液,渦旋混勻1min,15000r/min離心5min,取300μL上清液進(jìn)樣檢測(cè)。該方法的標(biāo)準(zhǔn)曲線范圍為0~50ng/mL。每天樣本測(cè)定前均需進(jìn)行質(zhì)控品的測(cè)定,質(zhì)控在可信范圍(±15%)內(nèi)方可測(cè)定樣本,若質(zhì)控超出可信范圍則需重新定標(biāo)。
1.5 統(tǒng)計(jì)方法
應(yīng)用SPSS20.0軟件進(jìn)行處理。計(jì)量資料以()表示,組間比較采用t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2 結(jié)果
2.1 他克莫司血藥濃度測(cè)定結(jié)果
2013年4月~2014年3月在我院進(jìn)行腎移植的患者35例,統(tǒng)計(jì)期間共監(jiān)測(cè)血藥濃度195例次,血藥濃度分布頻次見表1。其中171例次在3~15ng/mL范圍內(nèi),占總檢測(cè)例次的87.7%。
2.2 移植后不同時(shí)間他克莫司血藥濃度測(cè)定結(jié)果
分析35例腎移植患者術(shù)后他克莫司血藥濃度監(jiān)測(cè)結(jié)果,分為四組進(jìn)行考察,分別考察術(shù)后1個(gè)月、2~3個(gè)月、4~6個(gè)月、>7個(gè)月四組結(jié)果,1個(gè)月內(nèi)監(jiān)測(cè)較為頻繁,移植超過1個(gè)月后大約每個(gè)月進(jìn)行一次濃度監(jiān)測(cè),個(gè)別患者監(jiān)測(cè)較為頻繁,血藥濃度較為穩(wěn)定,但有的患者監(jiān)測(cè)次數(shù)少,血藥濃度波動(dòng)較大。分析血藥濃度監(jiān)測(cè)結(jié)果,術(shù)后1個(gè)月他克莫司血藥較高,分布為(9.7±3.4)ng/mL;術(shù)后超過1個(gè)月血藥濃度分別為(6.1±2.3)ng/mL;(5.8±2.0)ng/mL;(6.2±2.1)ng/mL。術(shù)后1個(gè)月血藥濃度與2~3個(gè)月、4~6個(gè)月、>7個(gè)月三組數(shù)據(jù)分別進(jìn)行t檢驗(yàn),t=3.21,4.09,3.15,P均<0.05,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;2~3個(gè)月與4~6個(gè)月、2~3個(gè)月與>7個(gè)月、4~6個(gè)月與>7個(gè)月三組數(shù)據(jù)分別進(jìn)行t檢驗(yàn),t=0.89,0.45,1.02,P值分別為0.69、0.58、0.30,P均>0.05,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.3 患者用藥量與血藥濃度結(jié)果分析
35例腎移植患者術(shù)后給予他克莫司治療,初始劑量:體重小于60kg,0.5~1.5mg/bid;體重大于60kg,2~3mg/bid。一周后查血藥濃度,依據(jù)血藥濃度、肝腎功能等檢驗(yàn)結(jié)果來調(diào)整用藥劑量。用藥劑量與血藥濃度經(jīng)過一段時(shí)間穩(wěn)定后,觀察患者用藥劑量與血藥濃度,發(fā)現(xiàn)血藥濃度個(gè)體差異較大,35例患者中有16例患者用藥量與初始計(jì)量規(guī)律(體重小于60kg,0.5~1.5mg/bid;體重大于60kg,2~3mg/bid)不符合。其中某兩位男性患者,一位經(jīng)過血藥濃度監(jiān)測(cè)以及用藥量的調(diào)整,用藥方案定為2.5mg/bid,另一位患者用藥方案定為0.5mg/bid。
3 討論
本研究結(jié)果顯示,腎移植術(shù)后不同時(shí)期他克莫司有效濃度低于國(guó)外報(bào)道的濃度范圍[5],可能與患者的遺傳、生理、病理及聯(lián)合用藥等因素有關(guān),因此不能照搬國(guó)外文獻(xiàn)的劑量和濃度。根據(jù)腎移植術(shù)后他克莫司血藥濃度與臨床情況分析,本研究認(rèn)為腎移植術(shù)后采用他克莫司+霉酚酸酯+地塞米松三聯(lián)免疫抑制治療方案進(jìn)行治療時(shí),采用EMIT-2000均相酶免疫法測(cè)定他克莫司全血谷濃度,其理想的治療濃度范圍為:術(shù)后1個(gè)月內(nèi)為6~13ng/mL,術(shù)后1個(gè)月后濃度4~8ng/mL,此濃度既能達(dá)到滿意的免疫抑制效果,又能減少的不良反應(yīng)。
影響他克莫司的因素很多,除術(shù)后時(shí)間外,性別、年齡、血紅蛋白谷丙轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素、血肌酐水平以及激素用量等因素也在術(shù)后不同時(shí)間段對(duì)他克莫司的體內(nèi)吸收、代謝具有一定影響[6]。另外,藥物基因組學(xué)也是影響他克莫司血藥濃度差異的重要因素[7]。本研究在統(tǒng)計(jì)分析期間發(fā)現(xiàn)腎移植術(shù)后采用他克莫司初始劑量:體重小于60kg,0.5~1.5mg/bid;體重大于60kg,2~3mg/bid。檢測(cè)血藥濃度只有部分患者能夠達(dá)到理想治療濃度,經(jīng)過用藥劑量調(diào)整,將患者血藥濃度調(diào)到理想治療濃度時(shí),個(gè)別患者用藥量差異較大,如本研究中兩患者身高、體重等基礎(chǔ)信息相差不大,但是用藥劑量差異高達(dá)5倍,由此可見,服藥期間進(jìn)行他克莫司血藥濃度監(jiān)測(cè)十分必要。
[參考文獻(xiàn)]
[1] 張弋,付鵬,鄭虹,等.他克莫司在151例肝移植受者的常規(guī)監(jiān)測(cè)的群體藥動(dòng)學(xué)研究[J].中國(guó)藥學(xué)雜志,2008,43(24):1897-1902.
[2] 鄒素蘭,蔣艷,陳榮.腎移植患者他克莫司血藥濃度監(jiān)測(cè)的臨床分析[J].中國(guó)藥房,2012,23(42):3966-3967.
[3] 辛華雯,李罄,吳笑春,等.腎移植患者全血他克莫司濃度監(jiān)測(cè)結(jié)果分析[J].藥物流行病學(xué)雜志,2008,17(1):17-19.
[4] 任斌,黎曙霞,洪曉丹,等.80例腎移植患者他克莫司血藥濃度數(shù)據(jù)分析[J].中國(guó)藥房,2004,15(11):682-683.
[5] Sewing KF.Pharmacokinetics,dosing principles,and blood level monitoring of FK506[J].Transplant Proc,1994,26 (6):3267.
[6] 張?chǎng)危瑒⒅炯t,鄭敬民,等.腎移植患者他克莫司血藥濃度的影響因素[J].腎臟病與透析腎移植雜志,2005,14(4):333-338.
[7] 付紹杰,王彥斌,于立新,等.腎移植受者他克莫司劑量/濃度個(gè)體差異影響因素及其變化規(guī)律[J].南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2008,28(12):2161-2164.
(收稿日期:2014-08-29)endprint
[摘要] 目的 分析腎移植患者不同時(shí)期他克莫司血藥濃度與用藥量的關(guān)系,為他克莫司的使用提供參考。 方法 對(duì)我院2013年4月~2014年3月35例腎移植患者進(jìn)行長(zhǎng)期血藥濃度監(jiān)測(cè),統(tǒng)計(jì)分析術(shù)后時(shí)間、用藥劑量等因素與他克莫司血藥濃度的關(guān)系。 結(jié)果 35例腎移植患者血藥濃度監(jiān)測(cè)共計(jì)195次,血藥濃度個(gè)體差異較大。腎移植手術(shù)1個(gè)月后,他克莫司用藥劑量、血藥濃度較高,超過1個(gè)月后血藥濃度控制在4~8ng/mL較為理想。 結(jié)論 他克莫司治療窗較窄,建議服藥期間進(jìn)行他克莫司血藥濃度監(jiān)測(cè)。
[關(guān)鍵詞] 腎移植;他克莫司;血藥濃度
[中圖分類號(hào)] R669.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 2095-0616(2014)23-50-03
他克莫司是一種脂溶性大環(huán)內(nèi)酯類免疫抑制劑,具有較強(qiáng)的免疫抑制作用,臨床上用于防止肝、腎移植后的免疫排斥反應(yīng)[1-3]。由于該藥的生物利用度較低,藥動(dòng)學(xué)個(gè)體差異大,具有較強(qiáng)的肝、腎毒性,所以應(yīng)用時(shí)需監(jiān)測(cè)其血藥濃度和患者的血清肌酐濃度的變化,以判斷是否發(fā)生腎毒性[4]。本研究對(duì)我院2013年4月~2014年3月35例腎移植患者進(jìn)行長(zhǎng)期血藥濃度監(jiān)測(cè),統(tǒng)計(jì)分析術(shù)后時(shí)間、用藥劑量等因素與他克莫司血藥濃度的關(guān)系,為臨床用藥提供參考。
1 資料與方法
1.1 一般資料
2013年4月~2014年3月在我院進(jìn)行腎移植術(shù)患者35例,男26例,女9例,年齡19~46歲。平均(32.4±6.8)歲,平均體重(62.56±5.38)kg。
1.2 方法
術(shù)后常規(guī)使用他克莫司、霉酚酸酯、地塞米松三聯(lián)免疫抑制治療方案。他克莫司初始劑量:體重小于60kg,0.5~1.5mg/bid;體重大于60 kg,2~3mg/bid。一周后查血藥濃度,依據(jù)血藥濃度,結(jié)合臨床表現(xiàn)和實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo),及時(shí)調(diào)整用藥劑量。
1.3 血樣采集方法
患者服用他克莫司達(dá)穩(wěn)態(tài)后,于清晨服藥前采集靜脈血2mL,置于含EDTA-K2真空抗凝采血管中,當(dāng)日檢測(cè)他克莫司谷濃度(C0)。
1.4 血藥濃度測(cè)定方法
所有樣本均采用EMIT-2000均相酶免疫法進(jìn)行測(cè)定,儀器為德國(guó)Siemens公司的全自動(dòng)藥物檢測(cè)分析儀Viva-E。首先精密吸取200μL樣本置于1.5mL離心管中,依次加入200μL甲醇及50μL樣品前處理液,渦旋混勻1min,15000r/min離心5min,取300μL上清液進(jìn)樣檢測(cè)。該方法的標(biāo)準(zhǔn)曲線范圍為0~50ng/mL。每天樣本測(cè)定前均需進(jìn)行質(zhì)控品的測(cè)定,質(zhì)控在可信范圍(±15%)內(nèi)方可測(cè)定樣本,若質(zhì)控超出可信范圍則需重新定標(biāo)。
1.5 統(tǒng)計(jì)方法
應(yīng)用SPSS20.0軟件進(jìn)行處理。計(jì)量資料以()表示,組間比較采用t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2 結(jié)果
2.1 他克莫司血藥濃度測(cè)定結(jié)果
2013年4月~2014年3月在我院進(jìn)行腎移植的患者35例,統(tǒng)計(jì)期間共監(jiān)測(cè)血藥濃度195例次,血藥濃度分布頻次見表1。其中171例次在3~15ng/mL范圍內(nèi),占總檢測(cè)例次的87.7%。
2.2 移植后不同時(shí)間他克莫司血藥濃度測(cè)定結(jié)果
分析35例腎移植患者術(shù)后他克莫司血藥濃度監(jiān)測(cè)結(jié)果,分為四組進(jìn)行考察,分別考察術(shù)后1個(gè)月、2~3個(gè)月、4~6個(gè)月、>7個(gè)月四組結(jié)果,1個(gè)月內(nèi)監(jiān)測(cè)較為頻繁,移植超過1個(gè)月后大約每個(gè)月進(jìn)行一次濃度監(jiān)測(cè),個(gè)別患者監(jiān)測(cè)較為頻繁,血藥濃度較為穩(wěn)定,但有的患者監(jiān)測(cè)次數(shù)少,血藥濃度波動(dòng)較大。分析血藥濃度監(jiān)測(cè)結(jié)果,術(shù)后1個(gè)月他克莫司血藥較高,分布為(9.7±3.4)ng/mL;術(shù)后超過1個(gè)月血藥濃度分別為(6.1±2.3)ng/mL;(5.8±2.0)ng/mL;(6.2±2.1)ng/mL。術(shù)后1個(gè)月血藥濃度與2~3個(gè)月、4~6個(gè)月、>7個(gè)月三組數(shù)據(jù)分別進(jìn)行t檢驗(yàn),t=3.21,4.09,3.15,P均<0.05,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;2~3個(gè)月與4~6個(gè)月、2~3個(gè)月與>7個(gè)月、4~6個(gè)月與>7個(gè)月三組數(shù)據(jù)分別進(jìn)行t檢驗(yàn),t=0.89,0.45,1.02,P值分別為0.69、0.58、0.30,P均>0.05,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.3 患者用藥量與血藥濃度結(jié)果分析
35例腎移植患者術(shù)后給予他克莫司治療,初始劑量:體重小于60kg,0.5~1.5mg/bid;體重大于60kg,2~3mg/bid。一周后查血藥濃度,依據(jù)血藥濃度、肝腎功能等檢驗(yàn)結(jié)果來調(diào)整用藥劑量。用藥劑量與血藥濃度經(jīng)過一段時(shí)間穩(wěn)定后,觀察患者用藥劑量與血藥濃度,發(fā)現(xiàn)血藥濃度個(gè)體差異較大,35例患者中有16例患者用藥量與初始計(jì)量規(guī)律(體重小于60kg,0.5~1.5mg/bid;體重大于60kg,2~3mg/bid)不符合。其中某兩位男性患者,一位經(jīng)過血藥濃度監(jiān)測(cè)以及用藥量的調(diào)整,用藥方案定為2.5mg/bid,另一位患者用藥方案定為0.5mg/bid。
3 討論
本研究結(jié)果顯示,腎移植術(shù)后不同時(shí)期他克莫司有效濃度低于國(guó)外報(bào)道的濃度范圍[5],可能與患者的遺傳、生理、病理及聯(lián)合用藥等因素有關(guān),因此不能照搬國(guó)外文獻(xiàn)的劑量和濃度。根據(jù)腎移植術(shù)后他克莫司血藥濃度與臨床情況分析,本研究認(rèn)為腎移植術(shù)后采用他克莫司+霉酚酸酯+地塞米松三聯(lián)免疫抑制治療方案進(jìn)行治療時(shí),采用EMIT-2000均相酶免疫法測(cè)定他克莫司全血谷濃度,其理想的治療濃度范圍為:術(shù)后1個(gè)月內(nèi)為6~13ng/mL,術(shù)后1個(gè)月后濃度4~8ng/mL,此濃度既能達(dá)到滿意的免疫抑制效果,又能減少的不良反應(yīng)。
影響他克莫司的因素很多,除術(shù)后時(shí)間外,性別、年齡、血紅蛋白谷丙轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素、血肌酐水平以及激素用量等因素也在術(shù)后不同時(shí)間段對(duì)他克莫司的體內(nèi)吸收、代謝具有一定影響[6]。另外,藥物基因組學(xué)也是影響他克莫司血藥濃度差異的重要因素[7]。本研究在統(tǒng)計(jì)分析期間發(fā)現(xiàn)腎移植術(shù)后采用他克莫司初始劑量:體重小于60kg,0.5~1.5mg/bid;體重大于60kg,2~3mg/bid。檢測(cè)血藥濃度只有部分患者能夠達(dá)到理想治療濃度,經(jīng)過用藥劑量調(diào)整,將患者血藥濃度調(diào)到理想治療濃度時(shí),個(gè)別患者用藥量差異較大,如本研究中兩患者身高、體重等基礎(chǔ)信息相差不大,但是用藥劑量差異高達(dá)5倍,由此可見,服藥期間進(jìn)行他克莫司血藥濃度監(jiān)測(cè)十分必要。
[參考文獻(xiàn)]
[1] 張弋,付鵬,鄭虹,等.他克莫司在151例肝移植受者的常規(guī)監(jiān)測(cè)的群體藥動(dòng)學(xué)研究[J].中國(guó)藥學(xué)雜志,2008,43(24):1897-1902.
[2] 鄒素蘭,蔣艷,陳榮.腎移植患者他克莫司血藥濃度監(jiān)測(cè)的臨床分析[J].中國(guó)藥房,2012,23(42):3966-3967.
[3] 辛華雯,李罄,吳笑春,等.腎移植患者全血他克莫司濃度監(jiān)測(cè)結(jié)果分析[J].藥物流行病學(xué)雜志,2008,17(1):17-19.
[4] 任斌,黎曙霞,洪曉丹,等.80例腎移植患者他克莫司血藥濃度數(shù)據(jù)分析[J].中國(guó)藥房,2004,15(11):682-683.
[5] Sewing KF.Pharmacokinetics,dosing principles,and blood level monitoring of FK506[J].Transplant Proc,1994,26 (6):3267.
[6] 張?chǎng)?,劉志紅,鄭敬民,等.腎移植患者他克莫司血藥濃度的影響因素[J].腎臟病與透析腎移植雜志,2005,14(4):333-338.
[7] 付紹杰,王彥斌,于立新,等.腎移植受者他克莫司劑量/濃度個(gè)體差異影響因素及其變化規(guī)律[J].南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2008,28(12):2161-2164.
(收稿日期:2014-08-29)endprint