王曉娣

（連云港贛榆區(qū)青口中心衛(wèi)生院，江蘇　連云港　222100）

液質(zhì)聯(lián)用分析中藥降糖制劑中摻入的西藥成分

王曉娣

（連云港贛榆區(qū)青口中心衛(wèi)生院，江蘇連云港222100）

隨著社會(huì)的發(fā)展，人們對(duì)中醫(yī)的認(rèn)識(shí)程度不斷提高，對(duì)中醫(yī)的重視程度也愈來(lái)愈高，因此重要行業(yè)得到了前所未有的發(fā)展契機(jī)，但是，某些廠家為了實(shí)現(xiàn)企業(yè)利益最大化謀取暴利，會(huì)在純中藥制劑中加入西藥的成分，這一行為是不被法律所允許的，嚴(yán)重威脅了患者的健康。為了減少這一情況的發(fā)生，提高對(duì)中藥降糖制劑中摻入的西藥成分檢測(cè)的有效率，保證患者的生命健康安全，液質(zhì)聯(lián)用分析中藥降糖成分這一方式廣泛應(yīng)用于臨床之中。

液質(zhì)聯(lián)用分析；中藥降糖制劑；西藥成分；流動(dòng)相；色譜

從目前我國(guó)中藥制劑整體發(fā)展的形勢(shì)上來(lái)看，保健的觀念越來(lái)越深入人心，但是在純中藥制劑或保健品中加入西藥成分的現(xiàn)象越來(lái)越普遍，造成這一情況發(fā)生的主要原因是制藥企業(yè)謀取暴利［1-2］。制藥廠家在中藥降糖制劑中經(jīng)常添加的西藥成分主要有格列本脲、苯乙雙胍等，這些西藥成分雖然能夠達(dá)到控制血糖的目的，但是也會(huì)使患者發(fā)生不良反應(yīng)情況，甚至導(dǎo)致患者出現(xiàn)中毒現(xiàn)象，嚴(yán)重危害了患者的身體健康。例如格列本脲可造成的不良反應(yīng)主要為低血糖癥，苯乙雙胍則很有可能引發(fā)患者產(chǎn)生乳酸性酸中毒的情況發(fā)生，上述兩種藥物在臨床用藥中均有明顯的規(guī)定，需要在醫(yī)生的指導(dǎo)下才能夠進(jìn)行服用，因此必須對(duì)中藥降糖制劑中的西藥成分進(jìn)行檢驗(yàn)，并且還需要快速、準(zhǔn)確地確定中藥制劑中混入的西藥成分的含量情況。液質(zhì)聯(lián)用這一方式的出現(xiàn)解決了這一難題，液質(zhì)聯(lián)用主要采用的是液相色譜-離子阱質(zhì)譜聯(lián)用檢測(cè)技術(shù)，選用的色譜柱為MGIIC18色譜柱，觀察甲醇、水、甲醛的流動(dòng)相，對(duì)提取的流動(dòng)液相色進(jìn)行分析［3-4］。

為了探討液質(zhì)聯(lián)用分析中藥降糖制劑中摻入的西藥成分的作用，筆者特進(jìn)行了一次研究，取得了較為良好的效果，現(xiàn)將具體情況報(bào)道如下。

1　材料與儀器

1.1研究中所使用的藥品

本次研究中涉及的藥品主要有：1）南通精華制藥有限公司提供的，生產(chǎn)批號(hào)為060601的苯乙雙胍片30 mg；2）純度為99.7%的格列本脲對(duì)照品，主要由天津藥物研究所合成提供；3）由國(guó)家食品藥品監(jiān)督局允許上市的保健品，生產(chǎn)批號(hào)為20080511，此種降糖藥的主要成分是蕎麥、黃芪、山楂、女貞子、五味子等；4）甲醛色譜純主要由天津是康科德科技公司提供；5）甲酸分析純主要為天津市博地化工有效公司提供；6）本次研究中所使用的水為二次重蒸水。

1.2研究中所使用的儀器

本次研究中液相色譜-離子阱質(zhì)譜聯(lián)用檢測(cè)儀器主要是從美國(guó)Thermo Finnigan公司提供的，液相色譜-離子阱質(zhì)譜儀的型號(hào)主要為L(zhǎng)CQ AD MAX，在此儀器上配有四元輸液泵、朱文祥和電噴霧離子源，采用Xcailbur2.0處理系統(tǒng)對(duì)相關(guān)的數(shù)據(jù)情況進(jìn)行處理。

2　方法與結(jié)果

2.1研究中的色譜條件

采用Agilent ZORBAX MGIIC18色譜柱，色譜柱為4.6 mm×150 mm，5 μM，并且將甲酸銨1.30 g加入水1000 mL中，產(chǎn)生甲醇-甲酸鹽緩沖溶液，并且使用冰醋酸將pH值調(diào)節(jié)到3.9，也就是說(shuō)將流動(dòng)相設(shè)置為54:45，使用DAD檢測(cè)器進(jìn)行檢測(cè)，將掃描的范圍設(shè)置為210～360 nm，將紫外檢測(cè)波長(zhǎng)設(shè)置為260 nm，將柱溫設(shè)置在30℃左右，將流速設(shè)置為1 mL/min，將進(jìn)樣量設(shè)置為10 μL。

2.2研究中的質(zhì)譜條件

質(zhì)譜的條件主要需要用電噴霧離子化來(lái)營(yíng)造，在正離子模式的情況下需要將霧化氣壓力設(shè)置為30 psi，干燥使用的氣體主要為氮?dú)?，干燥氣體的溫度為300℃，流動(dòng)的速度為15 L/min，毛細(xì)管電壓控制在4000 V，分子量掃描范圍在200～600左右，柱為分流情況為2:1。

2.3溶液的制備情況

溶液的制備主要包括兩種，即對(duì)照品溶液的制備和供試品溶液的制備。從對(duì)照品溶液制備情況方面來(lái)看，需要稱取鹽酸二甲雙胍，稱取時(shí)需要注意按照相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行，將其塞進(jìn)玻璃管中之后需要加入純甲醇15 mL，離心10 min后取上清液。需要注意的是，離心的速度為2000 r/min。取出血清后需要將其與用乙醇稀釋的苯乙雙胍150 mg/L的對(duì)照品進(jìn)行比對(duì)，按照相關(guān)區(qū)縣標(biāo)準(zhǔn)配置的要求將此種儲(chǔ)備液進(jìn)行逐級(jí)的稀釋。

供試品溶液的制備需要取樣品，樣品量為35粒小丸，用甲醇60 mL分次將其轉(zhuǎn)移到100 mL的量瓶之中，將其冷卻后加入乙醇進(jìn)行稀釋，達(dá)到固定量時(shí)需要將其搖勻并過(guò)濾，取過(guò)濾后的液體即可。

2.4測(cè)定的主要方式

測(cè)定方式需要采用HPLC-UV色譜圖進(jìn)行檢測(cè)，根據(jù)相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢測(cè)即可。

2.5加樣回收率實(shí)驗(yàn)情況

降糖甲片放置在量瓶中，共分為6份，在每分中分別加入7中對(duì)照品，加入適量的甲醇，超聲30 min后放冷。其余步驟按照供試品溶液制備的方式進(jìn)行制備。

2.6精密度實(shí)驗(yàn)情況

本次研究中，取樣都是經(jīng)過(guò)精心的實(shí)驗(yàn)的，各色譜峰保留的時(shí)間均小于0.5%，峰面積均小于0.8%。

2.7穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)情況

在選取對(duì)照品溶液時(shí)按照時(shí)間順序的不同對(duì)測(cè)試品進(jìn)行檢驗(yàn)，色譜峰保留的時(shí)間均小于0.4%，峰面積均小于0.7%。

2.8重復(fù)性實(shí)驗(yàn)情況

本次研究中為了保證研究的準(zhǔn)確性，每份對(duì)照品的溶液均有5份或5份以上，進(jìn)行了多次實(shí)驗(yàn)。

3　結(jié) 論

在苯乙雙胍和格列本脲對(duì)照品檢驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)碎片離子，碎片離子主要有m/z60、m/z120和m/z124。在受檢溶液定性分析方面，檢測(cè)出的苯乙雙胍和格列本脲的準(zhǔn)分子離子質(zhì)荷比為m/z207和m/z495。

綜上所述，采用液質(zhì)聯(lián)用這種方式對(duì)中藥降糖制劑進(jìn)行檢測(cè)能夠檢測(cè)出藥物中非法摻入的西藥成分。并且使用這種方式能夠保證中藥降糖制劑的質(zhì)量，具有極強(qiáng)的應(yīng)用意義。

［1］ 林艷萍，司端運(yùn)，劉昌孝.液質(zhì)聯(lián)用分析中藥降糖制劑中摻入的西藥成分［J］.天津大學(xué)學(xué)報(bào)，2008，06:720-724.

［2］ 李曉燕，劉 斐，鄭 靜，李 冰.液質(zhì)聯(lián)用檢查降糖中藥制劑中摻入的7種化學(xué)藥品［J］.中國(guó)藥事，2008，11:980-983.

［3］ 楊 毅.液質(zhì)聯(lián)用分析中藥降糖制劑中摻入的西藥成分［J］.科技創(chuàng)業(yè)家，2013，17:203.

［4］ 李 冰，劉擁軍，郭瑞臣.LC-MS/MS鑒定中藥制劑中摻入的西藥降糖成分（藥物分析）［A］.中國(guó)藥學(xué)會(huì).2006第六屆中國(guó)藥學(xué)會(huì)學(xué)術(shù)年會(huì)論文集［C］.中國(guó)藥學(xué)會(huì)，2006:7.

本文編輯：吳玲麗

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ISSN.2095-6681.2015.22.111.02